poudre pour solution pour perfusion

Résumé des Caractéristiques du Produit
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1.
NOM DU MÉDICAMENT
VANCOMYCINE TEVA 500 mg – poudre pour solution pour perfusion intraveineuse
VANCOMYCINE TEVA 1000 mg − poudre pour solution pour perfusion intraveineuse
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Vancomycine Teva 500 mg:
Chlorhydrate de vancomycine équivalent à 500 mg de vancomycine.
Vancomycine Teva 1000 mg:
Chlorhydrate de vancomycine équivalent à 1g de vancomycine.
Pour les excipients, voir 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution pour perfusion intraveineuse.
4.
PROPRIÉTÉS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
La vancomycine est indiquée en cas d'infections graves dues à des staphylocoques
résistants à la méticilline.
La vancomycine est aussi indiquée en cas d'infections staphylococciques sévères chez des
patients allergiques à la pénicilline ou chez des patients qui n'ont pas répondu à un
traitement par pénicillines ou par céphalosporines.
En cas d'allergie à la pénicilline, la vancomycine est efficace, seule ou combinée à un
aminoside, en cas d'endocardite à S. viridans ou S. bovis. En cas d'endocardite à
entérocoques (par ex., S. faecalis), la vancomycine n'est efficace que si elle est combinée à
un aminoside.
La vancomycine est indiquée chez les patients atteints d'infections sévères provoquées par
des germes sensibles à la vancomycine et résistants aux autres agents antibactériens, y
compris les pénicillines et les céphalosporines.
La vancomycine est indiquée comme traitement de première ligne en cas de suspicion de
staphylocoques résistants à la méticilline, mais dès que les résultats de l'antibiogramme
sont connus, le traitement doit être adapté en conséquence.
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La vancomycine s'est avérée efficace dans le traitement de l'endocardite à staphylocoques.
L'efficacité de la vancomycine a également été documentée dans d'autres infections:
septicémie, infections osseuses, infections des voies respiratoires inférieures, de la peau et
des tissus mous.
En cas d'infections staphylococciques localisées et purulentes, la vancomycine peut être
utilisée comme adjuvant à un traitement chirurgical adéquat.
La vancomycine est efficace dans le traitement de l'endocardite à diphtéroïdes.
La vancomycine est utilisée en combinaison avec la rifampicine, un aminoglycoside ou les
deux pour le traitement de l'endocardite à S. epidermidis ou à diphtéroïdes survenant peu
après une prothèse valvulaire.
On devrait prélever des échantillons pour des cultures bactériologiques pour isoler et
identifier les organismes pathogènes et déterminer leur sensibilité à la vancomycine.
Bien qu'aucune étude clinique n'ait été réalisée, la vancomycine a été proposée par
l'American Heart Association et l'American Dental Association comme prophylaxie de
l'endocardite bactérienne chez les patients allergiques à la pénicilline ou chez les patients
atteints d'une valvulopathie congénitale, rhumatismale ou autre. La vancomycine peut être
administrée seule ou en association avec l'érythromycine lorsque ces patients doivent subir
une intervention dentaire ou chirurgicale au niveau des voies respiratoires supérieures.
La forme parentérale peut être administrée par voie orale pour le traitement de
l'entérocolite staphylococcique et de la colite pseudomembraneuse à C. difficile,
associée à un traitement antibiotique.
L'utilité de l'administration parentérale de vancomycine seule n'a pas été démontrée dans
ces indications. La forme parentérale peut être administrée avec la forme orale dans le
traitement de l'entérocolite staphylococcique. Par contre, dans le traitement de la colite
pseudomembraneuse induite par l'utilisation d'antibiotiques et C. difficile, cette association
n'est d'aucune utilité.
La vancomycine orale n'est pas efficace pour le traitement d'autres types d'infections.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le mode d'administration à préférer est la perfusion intermittente.
Il peut se produire des effets secondaires liés à la perfusion. Ils sont liés à la concentration
et à la vitesse de perfusion.
Patients à fonction rénale normale
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* Adultes
La dose journalière normale est de 2 g, soit 500 mg toutes les 6 heures, soit 1 g toutes
les 12 heures.
Lors de l'administration de chaque dose, on ne doit pas dépasser une vitesse de
perfusion de 10 mg/min. ou la dose doit être administrée en au moins 60 minutes; on
accordera la préférence à la durée d'administration la plus longue. Il est recommandé de
ne pas dépasser une concentration de 5 mg/ml.
En cas de restriction hydrique, on peut utiliser une concentration allant jusqu'à 10
mg/ml. L'administration de telles concentrations peut augmenter le risque d'effets
secondaires liés à la perfusion, bien que ceux-ci puissent survenir quelle que soit la
concentration ou la vitesse d'administration. Lors de l'adaptation de la posologie
journalière, on doit tenir compte d'autres facteurs tels que l'âge et l'obésité.
La majorité des patients atteints d'une infection due à des germes sensibles à
l'antibiotique présentent une réponse thérapeutique après 48 à 72 heures. La durée totale
du traitement est déterminée selon le type et la gravité de l'infection ainsi qu'en fonction
de la réponse clinique du patient. En cas d'endocardite staphylococcique, un traitement
de 3 semaines ou plus est recommandé.
* Enfants
La dose intraveineuse de vancomycine habituelle est de 10 mg/kg de poids corporel
toutes les 6 heures. Chaque dose doit être administrée sur une période d'au moins 60
minutes.
* Nourrissons et nouveau-nés
Chez les nourrissons et les nouveau-nés, la dose intraveineuse quotidienne totale peut
être plus faible. Une dose initiale de 15 mg/kg est suggérée, suivie de doses de 10
mg/kg toutes les 12 heures pendant la première semaine de vie et ensuite toutes les 8
heures jusqu'à l'âge d'un mois. Chaque dose doit être administrée sur une période d'au
moins 60 minutes. Un contrôle strict des taux sériques de vancomycine peut s'avérer
nécessaire.
Patients à fonction rénale altérée
La dose doit être adaptée chez les patients dont la fonction rénale est altérée. Chez les
prématurés et les personnes âgées, on doit être attentif à la présence de troubles rénaux
fonctionnels. La mesure des taux sériques de vancomycine peut être utile pour optimiser le
traitement, surtout chez les patients gravement atteints dont la fonction rénale est instable.
Les concentrations sériques de vancomycine peuvent être déterminées par dosage
microbiologique, dosage radio-immunologique, dosage immunologique polarisation
fluorescence, HPLC.
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Chez la plupart des patients à fonction rénale altérée ou âgés, la dose peut être calculée sur
base du tableau suivant si la clairance de la créatinine peut être mesurée ou estimée.
La dose journalière de Vancomycine Teva exprimée en mg est égale à environ 15 fois la
vitesse de filtration glomérulaire exprimée en ml/min. (voir tableau ci-dessous).
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Clairance de la créatinine
ml/min.
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
Dose de vancomycine
mg/24 heures
1.545
1.390
1.235
1.080
925
770
620
465
310
155
La dose initiale ne peut être inférieure à 15 mg/kg, même
pour des patients atteint d'insuffisance rénale légère à
modérée.
Ce tableau n'est pas valable pour des patients fonctionnellement anéphriques. Chez ces
patients, une dose d'attaque de 15 mg/kg de poids corporel doit être administrée pour
atteindre rapidement des taux sériques thérapeutiques. La dose requise pour maintenir des
concentrations stables est de 1,9 mg/kg/24 heures.
Etant donné que des doses d'entretien individuelles de 250 à 1000 mg sont faciles chez les
patients dont la fonction rénale est fortement perturbée, on peut administrer une dose à
quelques jours d'intervalle plutôt qu'une dose journalière. En cas d'anurie, une dose de 1 g
tous les 7 à 10 jours est recommandée.
Quand on ne connaît que la créatinine sérique, on peut utiliser la formule suivante (basée
sur le sexe, le poids et l'âge du patient) pour calculer la clairance de la créatinine. Ces
valeurs, exprimées en ml/min., sont seulement des estimations. La clairance de la
créatinine doit être calculée rapidement.
Hommes:
poids (kg) x (140 – âge [années])
72 x taux sérique de créatinine (mg/dl)
Femmes: cette valeur x 0,85
La créatinine sérique doit refléter un fonction rénale stable, sinon la valeur estimée pour la
clairance de la créatinine n'est pas valable. Une telle valeur calculée est une surestimation
de la valeur réelle dans les situations suivantes:
1. lorsque la fonction rénale diminue, comme c'est le cas dans les états de choc,
d'insuffisance cardiaque aiguë ou d'oligurie;
2. lorsqu'il n'y a pas une relation normale entre la masse musculaire et le poids corporel
total, comme c'est le cas chez les patients obèses ou les patients atteints de maladie
hépatique, d'œdème ou d'ascite;
3. en cas de débilitation, de malnutrition (sous-alimentation) et d'inactivité.
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L'efficacité et la sécurité de l'administration de vancomycine par voie intrathécale
(intralombaire ou intraventriculaire) n'ont pas été étudiées.
La vancomycine est très peu éliminée par la dialyse. On a décrit que l'hémofiltration et
l'hémoperfusion avec une résine polysulfone améliorent la clairance de la vancomycine.
Administration orale
La dose normale chez l'adulte en cas d'entérocolite staphylococcique ou de colite
pseudomembraneuse à C. difficile après une antibiothérapie est de 500 mg à 2 g par jour,
administrés en 3 ou 4 doses égales pendant 7 à 10 jours. Chez l'enfant, la dose est de 40
mg/kg de poids corporel par jour en 3 ou 4 prises égales. La dose journalière totale ne doit
pas dépasser 2 g.
La dose adéquate peut être diluée dans 30 ml d'eau et bue par le patient. La solution peut
être administrée par sonde nasogastrique.
Des sirops aromatisants courants peuvent être ajoutés à la solution pour en améliorer le
goût.
Préparation de la solution (reconstitution)
Voir 6.6 "Instructions d'emploi"
4.3 Contre-indications
La vancomycine est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité
connue à cet antibiotique.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières
Red man syndrome
L'injection de vancomycine en bolus peut provoquer une hypotension grave pouvant
aller jusqu'au choc et, exceptionnellement, jusqu'à l'arrêt cardiaque. La solution de
vancomycine doit être administrée sur une période d'au moins 60 minutes afin
d'éviter des réactions liées à une perfusion rapide. Ces réactions disparaissent
habituellement à l'arrêt de la perfusion ( voir "Posologie et mode d'administration"
et "Effets secondaires").
D'après certaines observations, l'administration d'anesthésiques pendant la perfusion de
vancomycine pourrait provoquer une hypotension, une rougeur du visage et du cou, un
érythème, une urticaire et un prurit. Le risque peut être réduit au minimum en administrant
la vancomycine en perfusion en au moins 60 minutes avant l'induction de l'anesthésie.
Insuffisance rénale
La vancomycine doit être administrée avec prudence aux patients dont la fonction rénale
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est à la limite inférieure de la normale ou aux patients âgés (cfr. "Posologie et mode
d'administration") parce que le risque de toxicité est nettement augmenté par la persistance
de taux sériques élevés.
Lors de l'étude de la néphrotoxicité chez des rats, il s'est produit une lésion rénale en
présence de taux sériques élevés de vancomycine (en monothérapie) ainsi qu'avec des taux
sériques plus faibles lorsque la vancomycine était administrée en même temps qu'un
aminoglycoside.
Chez le rat, l'insuffisance rénale qui s'était produite après l'administration de vancomycine
seule, ne s'est pas aggravée lors de l'administration de vancomycine combinée à un
diurétique de l'anse. Lorsqu'on traite des patients présentant des troubles de la fonction
rénale ou des patients recevant un traitement concomitant par aminoglycoside, la fonction
rénale doit être étroitement surveillée et la dose adéquate doit être déterminée avec un soin
particulier pour limiter au minimum le risque de néphrotoxicité.
Lors d'administration simultanée ou consécutive d'autres antibiotiques neurotoxiques et/ou
néphrotoxiques, en particulier les aminoglycosides, la céphaloridine, la polymyxine B, la
colistine, la bacitracine, la viomycine, le cisplatine et l'amphotéricine B − par voie
systémique ou locale −, une surveillance attentive est requise.
Ototoxicité
De rares cas d'ototoxicité ont été observés chez des patients traités par vancomycine. Cette
ototoxicité peut être temporaire (transitoire) ou persistante (permanente). La plupart des
cas ont été rapportés chez des patients ayant reçu des doses trop élevées, des patients
atteints d'un déficit auditif préalable ou des patients qui recevaient concomitamment un
agent ototoxique tel qu'un aminoglycoside. Dans ces cas ainsi que chez les patients atteints
d'une autre altération sensorielle (par ex., les aveugles), des tests répétés de la fonction
auditive peuvent être utiles.
La surdité peut être précédée de bourdonnements d'oreilles. Les personnes âgées sont plus
prédisposées aux lésions de l'appareil auditif. L'expérience acquise avec d'autres
antibiotiques montre que la surdité peut s'aggraver, même après l'arrêt du traitement.
Fonction hématologique
Des cas réversibles de neutropénie ont été rapportés chez des patients traités par
vancomycine (cfr. "Effets secondaires"). Chez les patients recevant un traitement prolongé
par vancomycine ou un traitement concomitant par d'autres substances qui peuvent induire
une neutropénie, il faut compter régulièrement le nombre de leucocytes.
Chez les patients auxquels on administre de la vancomycine intraveineuse, il faut contrôler
régulièrement la fonction hématologique et rénale.
Autres
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La vancomycine est irritante pour les tissus et doit être administrée correctement par voie
intraveineuse. L'injection intramusculaire ou un épanchement accidentel de vancomycine
induisent une douleur, une sensibilité et une nécrose. Une thrombophlébite peut se
produire. Sa fréquence et sa gravité peuvent être limitées à un minimum en administrant
lentement une solution faiblement concentrée (2,5 à 5 g/l) et en alternant les sites
d'administration.
L'utilisation prolongée de vancomycine peut entraîner la prolifération de microorganismes
non sensibles. Si une surinfection se produit pendant le traitement, il faut prendre les
mesures appropriées.
Tous les antibiotiques connus peuvent provoquer une colite pseudomembraneuse à C.
difficile. Des cas semblables avec culture et test de toxine positifs ont été décrits en
association à une monothérapie par vancomycine intraveineuse.
Utilisation en pédiatrie
Chez les prématurés et les nourrissons, il peut être utile de confirmer la concentration
sérique de vancomycine souhaitée.
L'administration concomitante de vancomycine et d'anesthésiques s'accompagne
d'érythème et de rougeur tels ceux qui sont induits par l'histamine chez les enfants.
Utilisation en gériatrie
Le déclin naturel de la filtration glomérulaire à mesure que l'on vieillit peut conduire à une
augmentation des taux sériques si la posologie n'est pas adaptée (voir "Posologie et mode
d'administration").
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
Interactions souhaitées
La combinaison de vancomycine et d'un aminoglycoside agit de manière synergique sur de
souches nombreuses de S. aureus, de streptocoques et de Streptococcus sp (groupe
viridans).
La combinaison de vancomycine et de rifampicine agit de manière partiellement
synergique sur certaines souches de S. aureus et de manière synergique sur S. epidermidis.
Un test de synergie est utile parce que la combinaison de vancomycine et d'une
céphalosporine peut avoir un effet antagoniste sur certaines souches de S. epidermidis; la
combinaison de vancomycine et de rifampicine peut avoir un effet antagoniste sur certaines
souches de S. aureus.
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La vancomycine est efficace, seule ou combinée à un aminoside, en cas d'endocardite à S.
viridans ou à S. bovis. En cas d'endocardite à entérocoque (par ex., S. faecalis), la
vancomycine ne sera efficace qu'en association avec un aminoglycoside.
Bien qu'on n'ait réalisé aucune étude clinique, la vancomycine a été proposée par
l'American Heart Association et l'American Dental Association comme prophylaxie de
l'endocardite bactérienne chez les patients allergiques à la pénicilline, ou chez les patients
atteints d'une valvulopathie congénitale, rhumatismale ou autre. La vancomycine peut être
administrée seule ou en association avec l'érythromycine lorsque ces patients doivent subir
une intervention dentaire ou chirurgicale au niveau des voies respiratoires supérieures.
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Interactions indésirables
La vancomycine en solution a un faible pH qui peut provoquer une instabilité physique
d'autres substances. Les produits médicamenteux à usage parentéral doivent être inspectés
visuellement avant l'administration, lorsque la solution ou le récipient le permettent, pour
voir s'il n'y a rien de particulier tel qu'une modification de coloration.
Lors d'administration simultanée ou consécutive d'autres antibiotiques neurotoxiques et/ou
néphrotoxiques, en particulier les aminoglycosides, la céphaloridine, la polymyxine B, la
colistine, la bacitracine, la viomycine, le cisplatine et l'amphotéricine B, une surveillance
attentive est requise.
D'après certaines observations, l'administration d'anesthésiques pendant la perfusion de
vancomycine pourrait provoquer une hypotension, une rougeur du visage et du cou, un
érythème, une urticaire et un prurit. Le risque peut être réduit au minimum en administrant
la vancomycine en une perfusion d'au moins 60 minutes avant l'induction de l'anesthésie.
Voir également la rubrique "Mises en garde spéciales et précautions particulières"
4.6 Grossesse et lactation
Grossesse
Des études tératologiques ont été réalisées chez le rat à des doses égales à 5 fois la dose
thérapeutique. On n'a constaté aucune lésion fœtale imputable à la vancomycine ni aucun
effet préjudiciable sur la grossesse ou le développement péri- et post-natal.
Comme les études de reproduction réalisées chez l'animal n'ont pas toujours une valeur
prédictive pour la réponse chez l'homme, la vancomycine ne peut être administrée à des
patientes enceintes qu'en cas d'absolue nécessité.
On ne connaît pas l'effet de la vancomycine sur la capacité reproductive. L'ototoxicité et la
néphrotoxicité potentielles ont été évaluées chez des enfants dont la mère avait reçu de la
vancomycine pendant la grossesse. La vancomycine a été retrouvée dans le sang du cordon
ombilical. On n'a pas constaté de diminution de l'ouïe ni de modification de la fonction
rénale qui aient pu être attribuées à la vancomycine. Néanmoins, le nombre de cas repris
dans cette étude était limité et ne permet pas de déterminer si la vancomycine est
foetotoxique.
Lactation
La vancomycine est excrétée dans le lait maternel.
En raison de ses effets secondaires potentiels, il faut être prudent lorsqu'on administre de la
vancomycine à une mère qui allaite et en fonction des impératifs cliniques (nécessité).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
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On ne connaît pas données concernant l'influence de ce produit sur l'aptitude à la conduite
et la capacité à utiliser des machines. Cependant, un effet est peu probable.
4.8 Effets indésirables
Affections du sang et des vaisseaux lymphatiques
Quelques rares patients ont développé une neutropénie réversible, qui a généralement
débuté une semaine ou plus après le début du traitement à la vancomycine ou après une
dose totale de plus de 25 g. La neutropénie semble être rapidement réversible à l'arrêt du
traitement. De rares cas de thrombocytopénie ont été rapportés.
Une agranulocytose a été rapportée.
Affections de l'organe de l'ouïe et de l'équilibre
On a décrit quelques très rares cas de diminution de l'ouïe associée à la vancomycine.
La plupart de ces patients présentaient une insuffisance rénale ou une perte d'ouïe
préexistante, ou recevaient un traitement concomitant par d'autres substances ototoxiques.
On a décrit quelques rares cas de vertiges, d'étourdissement et de bourdonnements
d'oreille.
Affections des reins et des voies urinaires
Quelques très rares cas d'augmentation de la créatinine sérique ou du taux sérique d'urée
ont été décrits chez des patients traités par vancomycine. On a observé quelques cas de
néphrite interstitielle. La plupart de ces cas se sont produits chez des patients recevant
simultanément un aminoglycoside ou qui avaient une altération préexistante de la fonction
rénale. L'urémie a disparu chez la plupart des patients après l'arrêt de la vancomycine.
On a rapporté une insuffisance rénale.
Affections générales et troubles à l'endroit de l'administration
Des cas d'inflammation, de douleur et de nécrose au site d'injection ont été décrits ainsi
qu'une thrombophlébite.
On a décrit quelques rares cas d'anaphylaxie, de fièvre médicamenteuse, de nausées, de
frissons, d'éosinophilie, d'urticaire, de prurit, d'éruption cutanée (y compris de dermatite
exfoliative) et de vasculite en relation avec la prise de vancomycine. L'utilisation de
vancomycine a été mise en relation avec les syndromes suivants d'éruption cutanée avec
formation de vésicules: syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique et une
dermatose vésiculaire du type à IgA linéaire. Si on observe l'un de ces syndromes, le
traitement par vancomycine doit être arrêté et un examen dermatologique est indiqué.
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Il peut se produire une colite pseudomembraneuse. On ne peut exclure une allergie croisée
avec la teicoplanine.
Procédures chirurgicales et médicales
Pendant ou peu après une perfusion rapide de vancomycine, les patients peuvent
développer des réactions anaphylactiques avec hypotension, bronchospasme, dyspnée,
urticaire ou prurit. Une perfusion rapide peut également provoquer une rougeur au niveau
de la nuque ("red neck syndrome") ou une douleur et des spasmes musculaires au niveau
de la poitrine et du dos. Ces réactions disparaissent habituellement après 20 minutes, mais
elles peuvent parfois persister quelques heures. Ces manifestations se produisent rarement
si la vancomycine est administrée en perfusion lente en 60 minutes.
On a observé un choc et, dans des cas exceptionnels, un arrêt cardiaque.
Chez des volontaires sains, on n'a observé aucun effet secondaire lié à la perfusion lorsque
le produit a été administré à une vitesse inférieure ou égale à 10 mg/min.
4.9 Surdosage
Un traitement d'entretien est recommandé, avec maintien de la vitesse de filtration
glomérulaire.
La vancomycine est très peu éliminée par la dialyse. On a décrit que l'hémofiltration et
l'hémoperfusion avec une résine polysulfone améliorent la clairance de la vancomycine. La
dose létale moyenne est de 319 mg/kg chez le rat et de 400 mg/kg chez la souris.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Catégorie pharmacothérapeutique: antibiotique.
Code ATC: A07A A09
La vancomycine est un antibiotique glycopeptidique produit par Amycolatopsis orientalis
(anciennement Streptomyces orientalis) qui exerce une activité bactéricide vis-à-vis de
nombreux germes à Gram positif. Etant donné la gravité des affections à traiter par
vancomycine, ce médicament est exclusivement destiné à l'utilisation en milieu hospitalier.
Microbiologie
L'activité bactéricide de la vancomycine in vitro repose en premier lieu sur une inhibition
de la synthèse de la paroi cellulaire. En outre, la vancomycine affecte la perméabilité de la
membrane cellulaire bactérienne, tout en bloquant également la synthèse de l'ARN. Il n'y a
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pas de résistance croisée entre la vancomycine et d'autres antibiotiques, sauf avec la
teicoplanine.
La vancomycine est active vis-à-vis de:
- S. aureus et S. epidermidis, y compris les souches hétérogènes résistantes à la
méticilline;
- les streptocoques, notamment S. pyogenes, S. pneumoniae (y compris les souches
résistantes à la pénicilline), S. agalactiae, le groupe viridans, S. bovis et les
entérocoques (par exemple, E. faecalis);
- Clostridium difficile (par exemple, les souches toxicogènes, impliquées dans la colite
pseudomembraneuse);
- les diphtéroïdes.
Les souches suivantes sont également sensibles à la vancomycine:
- Listeria monocytogenes;
- Actinomyces sp;
- Clostridium sp;
- Bacillus sp.
La vancomycine n'est pas active in vitro sur les bacilles à Gram négatif, les mycobactéries
et les champignons.
Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais on ne connaît pas leur signification
clinique.
activité in vitro de la vancomycine:
Germes
(nombre de souches isolées)
S. aureus
sensible à la méticilline
résistant à la méticilline
résistant à la méticilline
S. epidermidis
sensible à la méticilline
résistant à la méticilline
résistant à la méticilline
Staphylococcus
coagulase négative
S. pyogenes
S. pneumoniae
S. pneumoniae
(pénicillinorésistant)
S. bovis
S. mutans
(groupe viridans)
CMI 50
mg/ml
CMI 90
mg/ml
(90)
(22)
(26)
1,6
1,6
0,4
3,1
3,1
0,4
(50)
(27)
(20)
1,6
1,6
2
6,3
3,1
4
(200)
(110)
(74)
(10)
2
0,5
0,5
1
4
0,5
0,5
2
(100)
(82)
0,25
0,8
0,5
1,6
SKPF-08.13-13/20
Résumé des Caractéristiques du Produit
E. faecalis
(entérocoques)
Diphtéroïdes
(souche JK)
Listeria sp.
C. difficile
Clostridium
(347)
1,6
1,6
(98)
0,8
0,8
(26)
(78)
(14)
0,8
1
0,8
1,6
2
3,1
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Résumé des Caractéristiques du Produit
Tests de sensibilité
La méthode standardisée décrite par le National Committee for Clinical Laboratory
Standards a été recommandée pour l'utilisation de disques destinés à déterminer la
sensibilité à la vancomycine. Les résultats des tests de sensibilité standard à dose unique
avec un disque à 30 µg de chlorhydrate de vancomycine doivent être interprétés selon les
critères ci-dessous:
-
Les germes sensibles donnent des zones d'inhibition d'un diamètre supérieur ou égal à
12 mm, ce qui indique que le germe testé répondra probablement au traitement.
-
Les germes de sensibilité intermédiaire donnent des zones d'inhibition de 10 à 11 mm
de diamètre. Ces germes répondront probablement si l'infection est localisée dans des
tissus ou des liquides dans lesquels on obtient de fortes concentrations d'antibiotique.
-
Les germes résistants produisent des zones d'inhibition de 9 mm de diamètre ou moins,
ce qui indique qu'il faut choisir un autre traitement.
Selon la méthode de dilution standardisée, on prend habituellement en considération les
CMI suivantes pour la bactérie isolée:
- microorganismes sensibles: CMI ≤ 4 mg/l;
- microorganismes de sensibilité intermédiaire: 4 < CMI ≤ 16 mg/l;
- microorganismes résistants: CMI > 16 mg/l.
5.2 Données pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, la vancomycine n'est que très faiblement absorbée. Elle est
administrée par voie intraveineuse pour le traitement des infections systémiques.
L'administration intramusculaire est contre-indiquée.
Chez les personnes à fonction rénale normale, l'administration intraveineuse de plusieurs
doses de 1 g de vancomycine (15 mg/kg) en perfusion de 60 minutes induit des
concentrations plasmatiques moyennes d'environ 63 mg/l, immédiatement après la fin de la
perfusion, d'environ 23 mg/l 2 heures après la fin de la perfusion et de 8 mg/l 11 heures
après la fin de la perfusion.
Des doses répétées de 500 mg, administrées en 30 minutes, donnent des concentrations
plasmatiques moyennes d'environ 49 mg/l à la fin de la perfusion, de 19 mg/l deux heures
plus tard et de 10 mg/l 6 heures après la fin de la perfusion. Les concentrations
plasmatiques obtenues après l'administration de plusieurs doses sont comparables à celles
obtenues avec une dose unique.
Environ 60% d'une dose intrapéritonéale de vancomycine administrée pendant une dialyse
péritonéale passent dans la circulation sanguine en 6 heures. Après administration
intrapéritonéale de 30 mg/kg de vancomycine, on obtient des concentrations sériques
d'environ 10 mg/l.
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Résumé des Caractéristiques du Produit
Après administration orale de doses répétées de vancomycine, des concentrations sériques
non négligeables ont été observées chez quelques patients traités pour une colite
pseudomembraneuse active induite par Clostridium difficile.
Distribution
Le coefficient de distribution varie entre 0,3 et 0,43 l/kg. Chez l'homme, la liaison de la
vancomycine aux protéines plasmatiques est d'environ 55% (mesures réalisées par
ultrafiltration à une concentration sérique de 10 mg/l à 100 mg/l).
Après administration intraveineuse de vancomycine, des concentrations inhibitrices sont
obtenues dans le liquide pleural, péricardique, ascitique et synovial, dans l'urine, le dialysat
péritonéal et le tissu auriculaire. La vancomycine ne diffuse pas réellement à travers les
méninges normales vers le liquide céphalorachidien, mais lorsque les méninges sont
enflammées, la vancomycine diffuse par contre dans le LCR. Lors de l'expérimentation
animale, on a obtenu des indices d'accumulation dans les reins.
Elimination
La demi-vie d'élimination plasmatique est de 4 à 6 heures chez les sujets à fonction rénale
normale. Au cours des 24 premières heures, environ 75% de la dose administrée sont
éliminés dans l'urine par filtration glomérulaire. La clairance plasmatique moyenne est
d'environ 0,058 l/kg/heure et la clairance rénale moyenne est d'environ 0,048 l/kg/heure.
Une altération de la fonction rénale ralentit l'excrétion de la vancomycine. Chez les
patients anéphriques, la demi-vie d'élimination est en moyenne de 7,5 jours.
La clairance totale et rénale de la vancomycine peut être réduite chez les patients âgés, à la
suite de la diminution naturelle de la filtration glomérulaire liée à l'âge.
La vancomycine n'est apparemment pas métabolisée.
Bien que la vancomycine ne soit pas éliminée par l'hémodialyse ni la dialyse péritonéale, il
y a eu quelques rapports faisant état d'une amélioration de la clairance de la vancomycine
lors d'hémoperfusion et hémofiltration.
5.3 Données de sécurité précliniques
Aucune donnée connue.
6.
PROPRIÉTÉS PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Mannitol
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Résumé des Caractéristiques du Produit
Hydroxyde de sodium
Acide chlorhydrique
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Résumé des Caractéristiques du Produit
6.2 Incompatibilités
La vancomycine est incompatible avec les produits suivants:
Antibiotiques: succinate sodique de chloramphénicol, méticilline sodique, pénicilline G
potassique.
Autres médicaments:
Aminophylline, amobarbital sodique, chlorothiazide sodique, phosphate sodique de
dexaméthasone, héparine sodique, succinate sodique d'hydrocortisone, phénytoïne sodique,
sécobarbital sodique, complexe vitaminique B, vitamine C, warfarine sodique,
pentobarbital sodique, phénobarbital sodique, bicarbonate de sodium, sulfadiazine sodique.
Les solutions de vancomycine sont acides et doivent le rester afin d'éviter toute
précipitation.
Il faut éviter les mélanges avec les solutions alcalines.
Si possible (en fonction de la nature du récipient et de la solution), un contrôle visuel des
solutions de médicaments à usage parentéral est donc indiqué avant l'administration, afin
de détecter d'éventuelles irrégularités telles qu'une modification de coloration.
6.3 Durée de conservation
2 ans.
Solution reconstituée: 4 jours.
6.4 Précautions particulières pour la conservation
La vancomycine sous forme de poudre peut être conservée à température ambiante (15°C25°C), mais elle doit être protégée de la lumière et de l'humidité.
Après reconstitution, la vancomycine peut être conservée 4 jours au réfrigérateur sans perte
significative d'efficacité.
6.5 Nature et contenu de l'emballage
Vancomycine Teva 500 mg
Emballage de 1 ou 10 flacons contenant l'équivalent de 500 mg de vancomycine base sous
forme de poudre lyophilisée.
Vancomycine Teva 1000 mg
Emballage de 1 flacon contenant l'équivalent de 1000 mg de vancomycine base sous forme
de poudre lyophilisée.
6.6 Mode d'emploi/Instructions pour la manipulation et l'élimination
Préparation de la solution (reconstitution)
Juste avant l'administration, ajouter 10 ml d'eau pour injection au flacon de 500 mg, ou 20
ml d'eau pour injection au flacon de 1 g, afin de préparer une solution à 50 mg/ml.
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Résumé des Caractéristiques du Produit
Une dilution supplémentaire est nécessaire avant l'administration.
On procède comme suit:
1. Perfusion intermittente (ce mode d'administration est à préférer):
la solution mentionnée précédemment (avec 500 mg ou 1 g de Vancomycine Teva)
peut être diluée dans 100 ml ou 200 ml de solution saline physiologique ou de glucose
à 5%. La perfusion intraveineuse de la dose adéquate doit durer au moins 60 minutes.
2. Perfusion continue (à n'utiliser que si une perfusion intermittente est irréalisable):
ajouter de un à quatre flacons de la solution primaire décrite ci-dessus (1 à 2 g) à un
volume suffisant de solution saline physiologique ou de glucose à 5%, de manière à
administrer la dose quotidienne requise sur une période de 24 heures.
3. Administration orale:
Le contenu d'un flacon est dissous dans environ 30 ml d'eau et est bu par le patient ou
administré par sonde nasogastrique. Chez l'adulte, la dose normale en cas de colite
pseudomembraneuse associée à l'utilisation d'antibiotiques et provoquée par C. difficile
est de 500 mg de vancomycine per os toutes les 6 heures pendant 7 à 10 jours.
7.
TITULAIRE DE L'ENREGISTREMENT
TEVA PHARMA BELGIUM N.V.
Laarstraat 16
B – 2610 Wilrijk
8.
NUMÉROS D'ENREGISTREMENT
Vancomycine Teva 500 mg: BE184563
Vancomycine Teva 1000 mg: BE200085
9.
MODE DE DELIVRANCE
Exclusivement sur prescription médicale.
10. DATE DE LA PREMIERE AUTORISATION / DU RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
A. Date de la première autorisation
Vancomycine Teva 500 mg: 07/1997
Vancomycine Teva 1000 mg: 03/1999
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Résumé des Caractéristiques du Produit
11. DATE DE LA DERNIERE REVISION DU TEXTE / DE L'APPROBATION DU
RCP
A. Date de la dernière révision du RCP:
B. Date de la dernière approbation du RCP: 03/2014
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