Cancer broncho-pulmonaire et fibrose pulmonaire idiopathique S.Hantous-Zannad, M. Lahmandi , I. Ridène , A. Zidi, A. Ayadi , I. Baccouche, K. Ben Miled M’rad Service d’Imagerie Médicale Hôpital Abderrahmane Mami Ariana Tunisie OBJECTIFS Étudier les caractéristiques épidémiologiques et les aspects tomodensitométriques du cancer bronchopulmonaire (CBP) associé à la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) . PATIENTS ET MÉTHODES Patients et méthodes Étude rétrospective : 1995-2007 602 patients : 33 patients porteurs de CBP +FPI , 407 patients porteurs de CBP sans fibrose et 99 patients porteurs d’une FPI . Pour chaque patient nous avons noté l’âge, le sexe, l’habitude tabagique. Patients et méthodes Tous les patients ont été explorés par un examen TDM séquentiel ou hélicoïdal centré sur le thorax et l’étage supérieur de l’abdomen avec injection IV de produit de contraste et étude en fenêtre parenchymateuse et médiastinale . Un complément par des coupes en haute résolution de 1 mm tous les 10mm a été réalisé sur le scanner séquentiel. Patients et méthodes La FPI était définie par : – La présence en TDM de lésions kystiques prédominantes réalisant des images en rayon de miel, d’un épaississement septal irrégulier, de réticulations intra lobulaires et d’une distorsion bronchovasculaire avec une prédominance corticale et basale des lésions. – L’absence de causes connues de fibrose ou de connectivite. Patients et méthodes Pour le cancer broncho-pulmonaire nous avons noté : – Le siège proximal ou périphérique , le cancer central étant défini comme un cancer présentant une composante endobronchique vue à l’endoscopie ou distant de plus de 3 cm de la plèvre viscérale. – Le siège par rapport aux zones de fibrose – Le type histologique pour les patients opérés ou ayant bénéficié d’une biopsie bronchique ou transpariétale (soit 18 patients sur 33). RÉSULTATS Résultats CBP + FPI AGE moyen SEXE SIEGE TABAC (moyenne) TUMEUR 67ans 32H/1F 49 PA PERIPHERIQUE (33 PATIENTS) CBP 61ans 443H/27F 50 PA 66ans 52H/47F 40 patients : 13 PA (407 patients) FPI (99 patients) 45% 38% PERIPHERIQUE Résultats Il n’y avait pas de différence significative pour l’âge entre les 3 groupes. Il existait une forte exposition tabagique dans les groupes (CBP+FPI) et (CBP) par rapport au groupe FPI. Résultats Dans le groupe CBP+FPI, le CBP atteignait les lobes inférieurs dans les zones de fibrose dans 48% des cas . Le type histologique le plus fréquent était l’adénocarcinome (50%), suivi par le carcinome épidermoïde (33%), puis par le carcinome à petites cellules (5,5%) Résultats Dans le groupe CBP+FPI, le cancer bronchopulmonaire était au premier plan alors que la fibrose n’était qu’un épiphénomène dans 30 cas soit 90% des cas (30/33). Dans les trois cas restants le cancer était découvert fortuitement chez des patients explorés pour fibrose . Résultats Chez ce groupe CBP+FPI, le CBP était diagnostiqué à un stade avancé : En effet 27% des patients étaient classés stade IIIB et 42.4% stade IV. Patient âgé de 59 ans hospitalisé pour exploration d’une dyspnée, avec découverte d’un syndrome interstitiel sur la radiographie du thorax. TDM réalisée pour exploration de la PID. PID faite d’images kystiques en « rayon de miel »,de distorsion broncho-vasculaire et scissurale évoquant une UIP, associée à une masse tissulaire postéro-basale gauche à contours spiculés. Homme de 65 ans hospitalisé pour exploration d’une hémoptysie. La radiographie du thorax montre une opacité excavée du LSD. La cytologie du liquide bronchique est en faveur d’un carcinome épidermoïde. Masse tissulaire excavée du LSD, emphysème paraseptal et lésions d’UIP . DISCUSSION Etiopathogénie La FPI a été rapportée dans plusieurs publications comme étant un facteur de risque de survenue d’un CBP pour deux raisons : – Les études autopsiques chez les patients décédés d’un CBP montrent des lésions d’UIP. – Les études épidémiologiques montrent une incidence élevée du CBP chez les patients suivis pour une FPI. Etiopathogénie Diverses hypothèses ont été évoquées pour expliquer la fréquence élevée du CBP chez les patients porteurs de FPI. ¾ Le tabagisme : Son rôle est controversé . Pour certains auteurs le tabac constitue un facteur de risque indépendant dans la survenue d’une FPI, ce qui suggère que le cancer bronchopulmonaire et la fibrose ont ce facteur de risque commun. Pour d’autres auteurs (3), l’association CBP/FPI est indépendante de l’habitude tabagique. Enfin, le tabac et la FPI pourraient avoir une action synergique dans la genèse du CBP. Etiopathogénie Dans les différentes séries publiées, la proportion des tabagiques est plus élevée dans la population de fibrose avec cancer bronchopulmonaire par rapport à la population de fibrose sans cancer. Un résultat similaire est retrouvé dans notre étude . Etiopathogénie ¾ ¾ Facteurs environnementaux, polluants atmosphériques, expositions professionnelles : ils augmentent le risque de survenue du CBP et de la FPI. Le processus inflammatoire diffus de la FPI augmenterait le risque de survenue du CBP. En effet une prolifération bronchiolaire atypique qui constitue un état précancéreux a été détectée dans la FPI. L’inflammation chronique entraîne des dommages diffus de l’ADN entraînant une mutation du gène p53 impliqué dans la carcinogénèse. Pour d’autres auteurs, il existe une similarité immunologique et structurale entre l’oncogène « C-SIS » et certains gènes impliqués dans la FPI tels que ceux codant pour le Platelet Growth Factor (PDGF). Dans notre étude deux caractéristiques propres au cancer bronchique avec fibrose par rapport au cancer bronchique dans la population générale plaident en faveur de cette hypothèse: 9 la fréquence élevée de la localisation périphérique au niveau des zones de fibrose 9l’atteinte des lobes inférieurs. Anatomopathologie Le type histologique le plus fréquent dans notre série est l’adénocarcinome contrairement à certaines séries publiées (7) où il y a une prédominance de carcinome épidermoïde retrouvé dans 50 à 60%. Dans notre étude le cancer associé à une fibrose était diagnostiqué à un stade avancé. En effet, 27% des patients étaient classés stade IIIB, et 42% stade IV. Comparativement, sur une série (non encore publiée) de 373 CBP colligés dans notre service entre septembre 2006 et août 2007, 16,8 % des patients étaient classés stade IV. La FPI jouerait-elle un rôle aggravant ? Ces résultats restent à confirmer sur d’autres séries. CONCLUSION Conclusion Le cancer bronchopulmonaire associé à la fibrose présente les mêmes caractéristiques épidémiologiques (sexe, âge, habitude tabagique) que le cancer bronchopulmonaire dans la population générale . Il est souvent diagnostiqué à un stade non opérable. Il siège préférentiellement dans les zones de fibrose ce qui suggère une relation de cause à effet. Le type histologique le plus fréquent dans notre série est l’adénocarcinome. Références 1- M. Jonathan M . Does idiopathic pulmonary fibrosis incease lung Cancer risk . Am J Respir Crit Care Med 2000;161 :1-2 2- J Park and all . Lung cancer in patients with idiopathic pulmonary fibrosis . Eur Respir J 2001;17:1216-1219 . 3- R Hubbard and all . Lung cancer and cryptogenetic fibrosing alveolitis . Am J Respir Crit Care Med 2000; 161:5-8. 4- N. Rouetbi, M. Battikhi, A. El Kamel. Fibrose pulmonaire interstitielle diffuse et cancer bronchique. Rev Pneumol Clin 1999;55;6 : 370-72. 5- Y. Mizushima, M. Kobayashi. Clinical characteristics of synchrnous multiple lung cancer associated with idiopathic pulmonary fibrosis. Chest 1995 ;108:1272-77. 6- N. Khalil, R. O’ Connor. Idiopathic pulmonary fibrosis: current understading of the pathogenesis and the status of treatment. JAMC 204.171(2) : 153-58. 7- HJ Lee, JG Im, JM Ahn, KM Yeon. Lung cancer in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. J Comput Assist Tomog 1996.20:979-82