Chap 2 LA MATURATION DU SYSTEME IMMUNITAIRE
Analyse de documents p. 293 doc 3 et 4 : Le devenir des lymphoytes auto-réactifs
On cherche deux mécanismes intervenant permettant de protéger l'organisme contre des cellules
immunitaires auto-réactives.
Les souris HY
Elles ne produisent qu'un seul clone de lymphocytes T CD8+ possèdant un récepteur TCR
spécifique de la protéine HY. Cette protéine est codée par un gène situé sur le chromosome Y qui
s'exprime dans toutes les cellules.
Une souris mâle possède un chromosome Y dans toutes ses cellules
Le gène HY s'exprimant, la protéine HY est donc produite= protéine du soi pour la souris mâle.
La souris femelle, ne possédant pas de chromosome Y, ne produit pas de protéine HY. Cette
protéine lui est étrangère.
On en déduit que les LTCD8+ reconnaissant la protéine HY sont donc des lymphocytes auto-
réactifs chez les souris mâles mais pas chez les femelles.
Les LT sont présents dans le thymus (organe produisant les LT naïfs) aussi chez le mâle que chez la
femelle mais dans les ganglions lymphatiques ils ne sont présents que chez la femelle. Que sont
devenus les LT chez le mâle après leur formation dans le thymus ?
En observant les LT prélevés dans le thymus, on observe des LT mourants et des débris cellulaires
chez le mâle alors que les LT se divisent activement chez la femelle.
On en déduit que les LT auto-réactifs sont tués chez le mâle dans le thymus. Il n'y a donc pas de
colonisation des organes lymphoïdes secondaires (=ganglions lymphatiques) par les LT d'où
l'absence de LT dans les ganglions lymphatiques chez le mâle.
D'après ce doc,
1er mécanisme = Les cellules immunitaires auto-réactives sont tuées dans les organes lymphoïdes
primaires
Les souris BMP
Elles ne produisent qu'un seul clone de lymphocytes T CD8+ possèdant un récepteur TCR
spécifique de la protéine BMP.
La protéine BMP est une codée par un autosome (=chromosome non sexuel) mais elle n'est
exprimée que par les cellules du cerveau. Elle est donc présente aussi bien chez les mâles que les
femelles dans les cellules du cerveau. La protéine BMP est donc une molécule du soi pour ces
souris.
Les LT CD8+ des souris BMP sont donc des lymphocytes auto-réactifs. Toute cellule (du
cerveau) exprimant la protéine BMP devrait donc être détruite par ces LT s'ils ne sont pas
éliminés.
Chez les souris BMP, on observe qu'il y a présence de LT au niveau du thymus, des ganglions
lymphatiques (→ les LT ne sont donc pas tués comme dans le doc 3) et qu'il n'y a pas attaque des
cellules du cerveau par les LT. Pourquoi ?
Une étude in vitro révèle que les LT CD8+ anti BMP prélevés dans le thymus et mis au contact de
cellules présentatrices de l'antigène BMP ne se différencient pas en LT cytotoxiques.
On en déduit que les LT ne sont pas tués mais qu'ils sont inactivés=réprimés.
2ème mécanisme : Les cellules immuntaires auto-réactives peuvent aussi être inactivés=réprimées