annexe i résumé des caractéristiques du produit

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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

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Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité d’emploi. Les professionnels de la santé déclarent
tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets
indésirables.
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
OCALIVA 5 mg comprimés pelliculés
OCALIVA 10 mg comprimés pelliculés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
OCALIVA 5 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg d’acide obéticholique.
OCALIVA 10 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d’acide obéticholique.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé)
OCALIVA 5 mg comprimés pelliculés
Comprimé jaune, rond, mesurant 8 mm, portant la mention « INT » gravée sur une face et la mention
« 5 » gravée sur l’autre face.
OCALIVA 10 mg comprimés pelliculés
Comprimé jaune, triangulaire, mesurant 7,6 mm X 7,4 mm , portant la mention « INT » gravée sur une
face et la mention « 10 » gravée sur l’autre face.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
OCALIVA est indiqué dans le traitement de la cholangite biliaire primitive (également appelée
« cirrhose biliaire primitive») en association avec l’acide ursodésoxycholique (AUDC) chez les
adultes présentant une réponse insuffisante à l’AUDC ou en monothérapie chez les adultes qui ne
tolèrent pas l’AUDC.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose initiale est de 5 mg une fois par jour.
En fonction de l’ évaluation de la tolérance après 6 mois, la dose doit être augmentée à 10 mg une fois
par jour afin d’obtenir une réponse optimale.
Aucun ajustement de la dose de l’AUDC administrée de façon concomitante n’est nécessaire chez les
patients qui reçoivent de l’acide obéticholique.
Prise en charge du prurit sévère et ajustement de dose

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Les stratégies de prise en charge incluent l’ajout de résines chélatrices des acides biliaires ou
d’antihistaminiques.
Si les patients présentent une intolérance sévère en raison du prurit, l’une des options suivantes doit
être envisagée :
• Réduire la posologie d'acide obéticholique à :
 5 mg un jour sur deux, chez les patients intolérants à 5 mg une fois par jour
 5 mg une fois par jour, chez les patients intolérants à 10 mg une fois par jour
• Interrompre temporairement l’administration d’acide obéticholique pendant maximum
2 semaines, puis reprendre le traitement à une posologie réduite.
• En fonction de la tolérance,augmenter la posologie d’acide obéticholique à 10 mg une fois par
jour, pour obtenir la réponse optimale.
• Envisager d’interrompre le traitement par acide obéticholique chez les patients qui continuent de
présenter un prurit persistant intolérable.
Populations particulières
Patients âgés (> 65 ans)
Les données chez les patients âgés sont limitées. Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez
les patients âgés (voir rubrique 5.2).
Patients atteints d’insuffisance rénale
Il existe des données limitées chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère et modérée, mais il
n’existe aucune donnée chez les insuffisants rénaux sévères. Aucun ajustement de la dose n’est requis
chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).
Patients atteints d’insuffisance hépatique
Les données chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère sont limitées. La
dose initiale recommandée en cas d’insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) et
sévère (classe C de Child-Pugh) est de 5 mg une fois par semaine. Si une réduction suffisante des taux
de phosphatases alcalines et/ou de bilirubine totale n’a pas été atteinte après 3 mois de traitement par
une dose de 5 mg d’OCALIVA une fois par semaine, et si le patient tolère le médicament, augmenter
la dose d’OCALIVA à 5 mg deux fois par semaine (en respectant au moins trois jours d’intervalle
entre les doses), puis par la suite à 10 mg deux fois par semaine (en respectant au moins trois jours
d’intervalle entre les doses) selon la réponse et la tolérance. Aucun ajustement de dose n’est nécessaire
en cas d’insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de l’acide obéticholique dans la population pédiatrique dans
l’indication de la cholangite biliaire primitive (CBP).
Mode d’administration
Le comprimé doit être pris par voie orale, au moment ou en dehors des repas.
Les patients prenant des résines chélatrices des acides biliaires doivent prendre l'acide obéticholique
au moins 4 à 6 heures avant ou 4 à 6 heures après des résines chélatrices des acides biliaires, ou en
respectant un intervalle aussi long que possible (voir rubrique 4.5).
4.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Obstruction complète des voies biliaires.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Événements indésirables d’origine hépatique

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Des élévations de l’alanine aminotransférase (ALAT) et de l’aspartate aminotransférase (ASAT) ont
été observées chez les patients prenant de l’acide obéticholique. Des signes et symptômes de
décompensation hépatique ont également été observés. Ces effets se sont produits dès le premier mois
de traitement. Ces effets indésirables d’origine hépatique ont essentiellement été observés à des doses
supérieures à la dose maximale recommandée de 10 mg une fois par jour (voir rubrique 4.9). Les
patients doivent être surveillés pendant le traitement par OCALIVA pour détecter tout signe
d’élévation des résultats paramètres biochimiques hépatiques t d’apparition d’effets indésirables
d’origine hépatique. Des modifications de doses sont nécessaires chez les patients atteints
d’insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) ou sévère (classe C de Child-Pugh) (voir
rubriques 4.2 et 5.2).
Prurit sévère
Un prurit sévère a été signalé chez 23 % des patients du groupe OCALIVA 10 mg, chez 19 % des
patients du groupe OCALIVA avec augmentation de dose et chez 7 % des patients du groupe placebo.
Le délai médian d’apparition du prurit sévère était de 11, 158 et 75 jours respectivement pour les
patients des groupes OCALIVA 10 mg, OCALIVA avec augmentation de dose et placebo. Les
stratégies de prise en charge incluent l’ajout de résines chélatrices des acides biliaires ou
d’antihistaminiques, la réduction de la posologie, la réduction de la fréquence d’administration et/ou
l’interruption temporaire du traitement (voir rubriques 4.2 et 4.8).
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Médicaments affectés par l’acide obéticholique
Warfarine
Le rapport international normalisé (INR) est diminué suite à l’administration concomitante de
warfarine et d’acide obéticholique. L’INR doit être surveillé et la dose de warfarine doit étre ajustée, si
nécessaire, pour maintenir l’intervalle d’INR cible en cas d’administration concomitante d’acide
obéticholique et de warfarine.
Interaction avec les substrats du CYP1A2 à indice thérapeutique étroit
L’exposition aux médicaments métabolisés par le CYP1A2 peut être augmentée lorsqu’ils sont
administrés avec l’acide obéticholique. Une surveillance clinique étroite est recommandée lors de
l’administration concomittante de médicaments substrats du CYP1A2 à indice thérapeutique étroit
(ex : théophylline et tizanidine).
Médicaments affectant l’acide obéticholique
Résines chélatrices des acides biliaires
Les résines chélatrices des acides biliaires telles que la cholestyramine, le colestipol ou le colésévélam
absorbent et réduisent l’absorption des acides biliaires, et peuvent réduire l’efficacité de l’acide
obéticholique. En cas d’association avec des résines chélatrices des acides biliaires, l’acide
obéticholique doit être pris au moins 4 à 6 heures avant ou 4 à 6 heures après des résines chélatrices
des acides biliaires, ou en respectant un intervalle aussi long que possible.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de l’acide obéticholique chez la femme enceinte. Les études
effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la
reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter la prise d’acide
obéticholique pendant la grossesse.
Allaitement maternel
On ne sait pas si l’acide obéticholique est excrété dans le lait maternel. Sur la base des études
effectuées chez l’animal et des données pharmacologiques, l’acide obéticholique ne devrait pas
interférer avec l’allaitement ni avec la croissance ou le développement d’un enfant allaité. Une

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décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement, soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement
par acide obéticholique en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et le bénéfice
du traitement pour la femme (voir rubrique 5.3).
Fertilité
Il n’existe pas de données de fertilité chez l’homme. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis
en évidence d’effets directs ou indirects sur la fertilité ou la reproduction (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’acide obéticholique n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules
et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité d’emploi
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient le prurit (63 %) et la fatigue (22 %). Le
taux des effets indésirables ayant entraîné l’interruption du traitement était de 1 % dans le groupe
OCALIVA avec augmentation de dose et de 11 % dans le groupe OCALIVA 10 mg. L’effet
indésirable le plus fréquent ayant entraîné l’interruption du traitement était le prurit. La plupart des cas
de prurit se sont produits durant le premier mois du traitement et ont disparu lors de la poursuite du
traitement.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés avec OCALIVA au cours de l’étude clinique de phase III sont
énumérés dans le tableau ci-dessous par classe de systèmes d’organes MedDRA et par fréquence. Les
fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent
(≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1. Fréquence des effets indésirables chez les patients atteints de CBP*
Classes de systèmes
d’organes
Très fréquent
Fréquent
Affections endocriniennes
Troubles de la fonction
thyroïdienne
Affections du système nerveux
Étourdissements
Affections cardiaques
Palpitations
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Douleur oropharyngée
Affections gastro-intestinales
Douleurs et gêne
abdominales
Constipation
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Prurit
Eczéma, éruption cutanée
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Arthralgies
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Fatigue
Œdème périphérique, pyrexie
* Les effets indésirables sont définis comme des événements survenant selon une fréquence supérieure d’au moins
5 % dans le groupe de traitement par acide obéticholique, et selon une fréquence supérieure d’au moins 1 % par
rapport au groupe de traitement par placebo.
Description d’effets indésirables spécifiques
Prurit