cochin paris

IMPACT DE L’ENDOMETRIOSE SUR LA
QUALITE OVOCYTAIRE, EMBRYONNAIRE ET
L’IMPLANTATION
L. KALLEL
LABORATOIRE D’HISTO-EMBRYOLOGIE BIOLOGIE DE LA REPRODUCTION
COCHIN PARIS
INTRODUCTION
•
L’endométriose est une pathologie fréquente en gynécologie dont la prévalence peut
atteindre 15 à 20% des femmes en âge de procréer.
•
Différents mécanismes susceptibles d’établir un lien entre endométriose et hypofertilité et
notamment la qualité ovocytaire.
• Altération :
 de la folliculligénèse
 de la fonction des cellules de la granulosa
 du micro environnement folliculaire.
•
Limites des méthodes actuelles d’évaluation de la qualité ovocytaire
CHEZ l’animal
Présence d’implants endométriosiques induisant une altération de la folliculogénèse
et du profil hormonal ( baisse du taux de l’E2, Du pic de LH et de la progestérone)
Effet délétère de l’endométriose sur la dynamique folliculaire, avec moins de follicules
antraux et davantage de follicules lutéinisés non rompus .
•
Ovocytes en métaphase II présentant:
o fragmentations cytoplasmiques
o activation spontanée
•
Arrêts de clivage de l ’ embryon au
stade 8 et 16 cellules avec cytoplasme
fragmenté
Ovocytes MII de souris incubés dans
du liquide péritonéal de patientes:
ligature des trompes (D,E)
Endométriosiques (M,N)
Altérations :
•des microtubules
•alignement chromosomique
Ces altérations augmentent avec la durée de
l’incubation.
Chez l’humain
•
Controverse
•
Fréquemment rapporté :
• stimulation ovarienne à doses supérieures de gonadotrophines
• taux de fécondation sont parfois diminués
• Mais taux de grossesse sensiblement comparables à ceux observés
pour les indications tubaires.
Méta-analyse
ALTÉRATION DE LA QUALITÉ EMBRYONNAIRE ?
Augmentation de la fréquence des anomalies
cytoplasmiques (fragmentation cytoplasmique,
zones plus foncées à j1 et à j2.
diminution du nombre de blastomères
Diminution du pourcentage d’embryons
atteignant le stade 4 blastomères à j2
Augmentation de la fréquence des arrêts de
développement et de blocages entraînant la diminution du
nombre de blastocystes transférables à j5
2001
Groupe 1: END + (n=55)
Groupe 2: END – (n=184)
Quels seraient les arguments en faveur d’une
altération de la qualité ovocytaire ?
•
•
Hypothèses :
• Perturbation de la folliculogenèse?
• Dysfonctionnement des cellules de la granulosa?
• Environnement folliculaire altéré?
Comment l’évaluer?
• Études morphologiques, analyse du liquide folliculaire, dosages
plasmatiques? Actuellement, méthodes non invasives ne pouvant pas
valider avec un niveau de preuve l’hypothèse de l’ensemble de ces
perturbations
QUALITÉ OVOCYTAIRE
•
L’ovocyte est situé au sein du follicule
•
Existence d’une étroite relation avec les cellules de la granulosa et les
cellules du cumulus oophorus
•
Le follicule lui-même est très dépendant des stimulations hormonales,
apportées par voie sanguine.
•
Intérêt d’étudier l’impact de l’endométriose sur la folliculogénèse et les
cellules de la granulosa.
L’AXE HYPOTHALAMO-OVARIEN & LA
FOLLICULOGENESE
MICROENVIRONNEMENT FOLLICULAIRE
•
Le liquide folliculaire = milieu optimal pour le développement ovocytaire jusqu’à l’ovulation
•
En cas d’endométriose, le liquide folliculaire subit des modifications inflammatoires
devenant ainsi un micro environnement potentiellement hostile pour l’ovocyte.
•
La plupart des études ont été réalisées dans le contexte de la FIV
CONCLUSION
•
Il n’a pas été démontré d’anomalie intrinsèque spécifique de l’ovocyte en cas
d’endométriose.
•
Il est par contre suggéré qu’une qualité ovocytaire altérée peut résulter d’une
folliculogenèse perturbée, d’un dérèglement de la fonction des cellules de la
granulosa et enfin d’un milieu folliculaire anormal.
•
Il est difficile de corréler les anomalies rapportées à ces divers niveaux avec la
qualité de l’ovocyte, dont l’évaluation morphologique non invasive est
reconnue notoirement insuffisante, même en utilisant de nouveaux outils
comme le polscope.
•
Avenir de l’OMIC ?