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CRYOCONSERVATION OVOCYTAIRE Dr Marie Montagut Médecin Biologiste de la Reproduction Institut IFREARES Clinique St Jean du Languedoc SOMMAIRE I. L’état des lieux en quelques chiffres II. Les méthodes a. Stimulation ovarienne - Standard - Random-start controlled - Quid des cancers hormono-dependants a. Maturation in vitro b. « ex vivo » III. Conclusion Etat des lieux G L Y C E R O L 1er enfant né issu de spz congelé Cryoprotecteurs Programme de congélation lente 1er enfant né issu d’1 embryon congelé 1er enfant né issu d’1 ovocyte congelé Congélation lente vs vitrification 1er enfant né issu d’1 ovocyte vitrifié Résultat comparable ovocytes frais vs vitrifiés 1er enfant né issu d’1 ovocyte vitrifié avant oncothérapie Vitrification ovocytiare inscrite dans le droit francais Loi 2011 – 814 : Art L. 2141-11 Rienzi et al 2016 2016 En France 1er enfant né après vitrification ovocytaire avant oncothérapie Préservation ovocytaire mais combien? Oocyte survival = 94.6% = 82.4% Cobo et al 2016 Stimulation Ovarienne J1 J2 J14 FSH/hMG J6 ANTAGONISTE J2 J21 FSH/hMG AGONISTE hCG 36h ponction Stimulation Ovarienne «random-start controlled ovarian stimulation» - Ovarian stimulation during the luteal phase for fertility preservation of cancer patients: case reports and review of the literature. Bodeschi et al 2010 - Effective method for emergency fertility preservation: random-start controlled ovarian stimulation. Cakmak et al 2013 - Random-start GnRH antagonist for emergency fertility preservation: a self-controlled trial. Checca et al 2015 • Il est possible de stimuler à n’importe quel moment du cycle • Il est possible de stimuler deux fois sur un même cycle pour augmenter le nombre d’ovocytes Baerwald et al 2012 Stimulation Ovarienne et Cancer hormonodépendant • Létrozole = Inhibiteur de l’aromatase - Diminue la concentration sérique d’oestradiol, limite l’élévation d’E2 en cours de stimulation et la production intratumorale. Fertility Preservation Success Subsequent to Concurrent Aromatase Inhibitor Treatment and Ovarian Stimulation in Women With Breast Cancer.Oktay K et al J Clin Oncol.2015 Long-Term Safety of Letrozole and Gonadotropin Stimulation for Fertility Preservation in Women With Breast Cancer.Kim J et al , J Clin Endocrinol Metab. 2016 CONTRE-INDIQUE en FRANCE • Tamoxifene = Anti-oestrogène par inhibition compétitive de la liaison de l‘oestradiol avec ses récepteurs Tamoxifen co-administration during controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization in breast cancer patients increases the safety of fertility-preservation treatment strategies. Meirow D et al 2014 Fertil steril Meirow D et al 2014 Intérêt limité du tamoxifene quelles sont les données sur les taux de récidives de cancer chez ces femmes? La Maturation in Vitro (MIV) Protocole standard J2 FSH/hMG ~ 12-15 jours J6 ANTAGONISTE hCG +36H Protocoles de MIV ~ 6-8 jours FSH LOW CUMULATIVE DOSE hCG/Agoniste 24 à 48 h + 36h 24 à 48 h Dermitas 2008 folliculaire lutéale N cycles 3 Maman 2011 Grynberg 2016 Creux 2016 nos résultats 2016 folliculaire lutéale folliculaire lutéale folliculaire lutéale folliculaire lutéale 5 13 121 127 39 153 11 18 Moyenne d’ovocytes 6.3 11.3 12.8 13.7 11.1 9.3 7.0 8.5 4.1 7.3 % MII 48h 68% 75% 48% 58% 65% 67% 50% 56% 80% 84% La MIV peut être faite en phase folliculaire et/ou lutéale. Walls et al 2015 Pas encore de résultat en oncofertilité mais résultats chez patientes OPK ++ encourageants. Maturation in Vitro après extraction « Ex Vivo » Articles Nombre de patientes COC mis en MIV Taux de maturation Revel et al 2003 9 18 50% Isachenko et al 2004 2 18 56% Huang et al 2008 6 26 75% Revel et al 2009 17 133 34% Fasano et al 2011 42 Fasano 2011 235 Escriba 2012 Escriba et al 2012 30 108 Prasah etF al 2013 1 folliculaire lutéale folliculaire 4 Takae et al 2014 25 Ovaires 19 16 Segers et al 2015 34de Nombre COC 1 69 44 % MII 48h 28% Uzelac et al 2015 Abir et al 2016 22 215 12 501 58 39% 268 Segers 2016 36% lutéale 18 33 10 40% 31% Takae 2014 folliculaire 100% 1550% 12736% lutéale folliculaire lutéale 10 13 6 88 212 52 46% 40% 37% 40% 36% 53% 31% Yin et al 2016 36 393 29% Park et al 2016 6 53 68% Résultats UZB Patientes <12 ans prépubère >15ans adultes Patients COC 49 7 42 Patients MII 42 5 37 Nombre de COC 744 122 622 Nombre de MII 276 33 243 Taux de maturation 37% 27% 39% Moyenne MII/patients 5,4 4,7 5,7 <3ans I.Sengers UZB Campus ESHRE Oncofertilité Novembre 2016 Revel et al., 2009 Michaeli et al., 2012 Wilken-Jenssen et al., 2013 Segers et al., 2015 Abir et al., 2016 Yin et al., 2016 Nos résultats en « ex vivo » Cancers Age Ovocytes mis en MIV Maturation après MIV Leucémie aigue Lymphoblastique B 18 5 80% Sarcome Ewing 23 4 75% Carcinome colon 28 7 75% Sarcome 16 13 85% Osteosarcome 26 9 67% Sarcome Ewing 19 24 71% Leucémie aigue myeloblastique 16 9 56% Osteosarcome 22 13 62% sarcome 20 19 63% Conclusion Stimulation ovarienne Maturation in Vitro « Ex Vivo » QUI ? Pubère Pubère - Prépubère - Pubère QUAND ? ( Délai avant ttt) > 12 Jours > 24h > 24h QUEL MOMENT DU CYCLE ? Peu importe Peu importe Peu importe COMMENT ? Ponction ovocytaire Sous AL ou AG Ponction ovocytaire Sous AL ou AG Coelioscopie sous AG CONTRE INDICATION Stimulation ? AG IFREARES - Toulouse www.ifiv.fr Coordination Jacques Montagut Gynécologues Jerome Degoy Serge Favrin Patrick Assouline Wassim Badiou Patricia Oustry Infirmières Hélène Dedieu Sophie Rouquet Administration Chantal Catanese Alex Martinez Céline Coralie Laboratoire: Biologiste Daniela Nogueira Techniciennes Fanny Bonald Julie Busque Sophie Curnelle Marie Ferval Alice Fontrouge Nathalie Guillen Valérie Guitard www.oncomip.org Live births from oocyte cryopreservation in oncofertility and in IVM from infertile patients Reason for preserv. Age at cryo No. patients No. oocytes vitrif. No. oocytes survived Hodgkin lymphoma 27 1 13 11 (85%) SF 6 1 Yang 2007 Borderline ovarian tumor 26 1 7 - SF 4 1 Porcu 2008 Breast cancer 36 1 16 (OTC) - VIT 2 2 Sanchez-Serrano 2010 CML 22 1 7 5 (71%) VIT 9 1 Kim 2011 Non-Hodgkin lymphoma 31 1 4 - VIT 2 2 Garcia Velasquez 2013 Invasive ovarian carcin. 28 1 14 7 (50%) VIT 1 1 Alvarez 2014 Breast cancer 36 1 28 17/21 (81%) VIT 6 1 Motta 2014 Breast cancer 30/33 3 12 12 (100%) VIT 2/3/5 3 Martinez 2014 29 1 5 4 (80%) VIT 2 1 Perrin 2016 Cryo Years of Live tech. storage birth Author IVO Hodgking lymphoma 11 13 IVM Oncological conditions - 0 Infertility 28 1 13 3 (10%) SF - 1 Tucker 1998 Infertility 27 1 16 4 (25%) VIT - 1 Chian 2009 Infertility 30.8 20 215 145 (67%) VIT - 4 Chian 2009 Infertility 29 1 1 El Hachem 2014 Infertility - HSO 31 1 1 Chen 2014 24 only embryos IVM derived SF 6 - VIT - 8
