antalgie-analgesie-ml-viallard

Antalgie –Analgésie
Pharmacologie & thérapeutique
Marcel-Louis Viallard MD, PhD
EA 4569, Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité
Unité de médecine palliative et de la douleur, Hôpital Universitaire Necker
Enfants Malades, Paris APHP

MORPHINOMIMETIQUES
et
Analgésie

Morphine
Analgésique central, morphinomimétique,
narcotique.
•Propriétés physico-chimiques :
–Peu liposoluble
–Base faible.
–Un peu moins de 80% est sous forme ionisée.
–Fixée aux protéines à environ 30%.

Pharmacocinétique
a. Administration
–Per os, voie sous cutanée, voie intramusculaire et voie intraveineuse. Voie intra rectale possible.
b. Résorption
–variable en fonction de la voie d'administration.
•Per Os :
–Résorption rapide et importante. Effet de 1er PASSAGE HEPATIQUE (responsable d’1variabilité individuelle
de la cinétique.
–Pic de concentration plasmatique en 30 min et reste efficace pendant 4 heures.
–Pour formes LP : la forme galénique libération progressive avec obtention de taux plasmatique efficaces
pendant 12 heures.
•Voie parentérale :
–Résorption rapide entre 15 et 30 min mais inconstante en fonction de l'état de vasoconstriction du lieu
d'injection. (ss cut et IM mais IV rapide qques min)
c. Diffusion
–rapide dans tous les tissus, plus faiblement dans les graisses et le système nerveux central. (stockage ds les
adipocytes)
–Franchit difficilement la barrière hématoencéphalique, aisément la barrière placentaire.
–Distribution dans le liquide céphalorachidien plus lente mais dure plus longtemps.
d. Métabolisme
–Hépatique, par glucuroconjugaison.
e. Elimination
–Essentiellement urinaire sous forme glucuroconjuguée (G6PD actif –56%)
–Élimination d'environ 75% dans les 48 premières heures.
–Faiblement assurée par les fèces.

Mode d’action
•Action au niveau de récepteurs spécifiques de nature protéique capables
de fixer également les antimorphiniques, les morphinomimétiques et les
endorphines avec des phénomènes de compétition.
•Récepteurs µ, d, k et ssuivant leurs affinités pour les agonistes et les
antagonistes situés au niveau /
–de la moelle (zone gélatineuse de Rolando, corne postérieure, zone de rexed)
–du tronc cérébral (plancher du IVème ventricule)
–de la substance grise péri acqueducale
–du cortex (zone frontale, aires associatives).
•Affinité prédominante pour les récepteurs µ.
•Action par inhibition de la substance "P" au niveau de la zone gélatineuse
de Rolando, neuromédiateur des fibres nerveuses véhiculant la sensation
douloureuse.
•Soit phénomène de compétition ou existence de 2 sites récepteurs l'un
agoniste et l'autre antagoniste.