LAM_hyperleucocytaires_2

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Prise en charge en réanimation des
LAM hyperleucocytaires ?
 réanimation immédiate
Dr Etienne Lengliné
[email protected]
Service d’hématologie adulte, Hôpital Saint-Louis, Paris
Argumentaire
• 1/ Les facteurs de risque de mortalité inaugurale sont connus
• 2/ Les complications inaugurales prédisposent aux défaillances d’organe
• 3/ L’admission tardive en réanimation est délétère chez les patients
d’hématologie
• 4/ Les réticences peuvent être vaincues
Argumentaire
• 1/ Les facteurs de risque de mortalité inaugurale sont connus
• 2/ Les complications inaugurales prédisposent aux défaillances d’organe
• 3/ L’admission tardive en réanimation est délétère chez les patients
d’hématologie
• 4/ Les réticences peuvent être vaincues
Population à risque de mortalité
précoce
LAM Hyperleucocytaires
Mortalité initiale : 5% – 30%
Selon définition de « hyperleucocytose »
Selon définition de « initiale »
Les premiers jours sont les plus à risque
Population pédiatrique : 5 % de décès précoce (80% dans les 15 premiers jours )
Cohorte pédiatrique « population based »
(médiane d’âge 7 ans)
LAM : 4,7% de mortalité avant J42
77% dans les 15 premiers jours
Données USA : Early death : 5,4%
Kavcic M , Fisher BT , Li Y , et al . Induction mortality and resource
utilization in children treated for acute myeloid leukemia at free-standing
pediatric hospitals in the United States . Cancer 2013; 119: 1916– 1923.
Données BFM93-98 : Early death : 3,5%
C reutzig U , Z immermann M , R einhardt D , e t a l. E arly deaths and
treatment-related mortality in children undergoing therapy for acute
myeloid leukemia: analysis of the multicenter clinical trials AML-BFM
93 and AML-BFM 98 . J Clin Oncol 2004 ; 22 : 4384 – 4393 .
• 1986-2009
• N = 1127+2238
• Inclus dans des essais + MDA
> 70 ans
 RISQUE DANS LES 15 PREMIERS JOURS
• AGE
• Etat général
• Comorbidités
Liés + additifs
Les facteurs de risques sont connus
• Leucocytose
• M4/M5
• Atteinte d’organe
Bili
Creat
LDH
Etude de cohorte – mortalité à J30
julliusson, blood, 2009 (4 weeks mortality)
Estey, leukemia, 1989 (4 weeks mortality)
Le + souvent exclus des essais
Inclus dans un essai (ALFA), multivariée
MORTALITE PRECOCE
• CHU de toulouse
• Analyse multivariée
• Série de 643 LAM
Association à
•
SLT
•
Leucostase
•
Infiltration pulmonaire
•
CIVD
Cohorte rétrospective unicentrique (Saint-Louis)
1998-2011 n=160
• LAM > 50 G/L (exclusion : rechutes et LAM3)
 Incidence de complication vitale (IOT, dialyse,
catécholamine) ou décès avant la rémission complète.
Argumentaire
• 1/ Les facteurs de risque de mortalité inaugurale sont connus
• 2/ Les complications inaugurales prédisposent aux défaillances d’organe
• 3/ L’admission tardive en réanimation est délétère chez les patients
d’hématologie
• 4/ Les réticences peuvent être vaincues
Les complications vitales sont le plus souvent liées a la LAM ellemême et potentiellement réversibles
2002-2011
83% des patients LAM admis en réanimation ont un évènement respiratoire dans les 10 premiers jours
Plus de la moitié sont liés spécifiquement à la LAM = ++ POTENTIELLEMENT REVERSIBLES ++
Plus de décès précoce en cas de Leucostase
Série rétrospective n=31
Patients sans défaillance vitale initiale
83% de décès précoce en cas de leucostase
Score basé sur :
Symptomatologie :
•
Respiratoire
•
Pulmonaire
Risque de dégradation clinique lors de l’initiation de la
chimiothérapie
50% décès
5 Patients WBC > 200 G/L
Detresse respiratoire entre 10-48h après début de la chimio
Série pédiatrique 3% des cas
Association M4/M5
Anapath Homogène
# DAD prolifératif avec hyperplasie endothéliale, oedeme interstitiel
Hyperplasie pneumocyte 1 , exsudats intra-alvéolaires
 Blastes en apoptose , qtté variable
Argumentaire
• 1/ Les facteurs de risque de mortalité inaugurale sont connus
• 2/ Les complications inaugurales prédisposent aux défaillances d’organe
• 3/ L’admission tardive en réanimation est délétère chez les patients
d’hématologie
• 4/ Les réticences peuvent être vaincues
Evaluation of triage decisions for intensive care
admission
Sprung C, Geber D, Eidelman L, et al.
Critical Care Medicine 27(6), June 1999, 1073-1079
448 appel pour une admission
92 refusés (24%)
Admission directe
(Age, sévérité, lit dispo, diagnostic)
Admission secondaire
Jamais admis
31 Admis secondairement (34%)
Time triage  ICU (p < .0001)
• 3.7 +/- 0.4 hrs
• 56.2 +/- 17.5 hrs
direct admission
later admitted
Mortalité hospitalière x3
groupe de sévérité intermédiaire
6 hôpitaux :
645 patients référés
480 admis
165refusés.
Excès de mortalité +60%
Les résultats de la réanimation dépendent de la quantité de
défaillance
DEUX FOIS MOINS DE DECES EN CAS DE TRANSFERT EN REANIMATION AVANT MULTI-DEFAILLANCE
Etude cas-contrôle rétrospective N =84
Admission en réanimation avant la survenue de défaillance
Appariement sur Age – FAB – Leucocytose avec patients admis en salle
1
Cumulative Survival
•
•
•
No-ICU
,8
Early-ICU
,6
Late-ICU
,4
,2
P (Logrank test)=0.04
0
0
5
10
15
20
25
30
35
Time (days) since AML diagnosis
40
45
Argumentaire
• 1/ Les facteurs de risque de mortalité inaugurale sont connus
• 2/ Les complications inaugurales prédisposent aux défaillances d’organe
• 3/ L’admission tardive en réanimation est délétère chez les patients
d’hématologie
• 4/ Les réticences peuvent être vaincues
Hématologie
Réanimation
Scope
NON
OUI
Isolement visuel
OUI
NON
Faible
Elevé
+/- Restreinte
OUI
Accès aux procédures diagnostiques
Retardé
Facile
Accès aux techniques de suppléances
Retardée
Immédiate
Environnement médical prédominant
Hématologues
Réanimateurs
Hématologie
Réanimation
Mobilité
Normale (vélo..)
Limitée
Intimité
+/- préservée
Limitée
faible
élevée
Ratio nurse/patient
Permanence des soins
Intensité sonore / lumineuse
Impact délétère d’une surveillance courte en réanimation
probablement faible.
Faisabilité
SFH-2013
Admission précoce en réanimation des leucémies aigues myéloblastiques à haut
risque de mortalité d’induction
E Elkaim * (1); D Mokart (2); N Vey (1); A Autret (3); T Prebet (1); J Rey (1); A Charbonnier (1); E d'Incan (1); A Etienne (1);
(1) Hématologie 2, Institut Paoli Calmettes, Marseille; (2) Réanimation Médico-Chirurgicale, Institut Paoli Calmettes, Marseille; (3) Unité de Biostatistique et
de Méthodologie, Institut Paoli Calmettes, Marseille.
N=60 médiane 6j en réanimation
40% de défaillance (respi++)
90% dans les 48 heures
Décès a J30 :15% (39% si défaillant)
Comparaison avec 2e centre
Admission initiale en salle
14% d’admission secondaire
Décès a J30 :21% (86% si défaillant)
Pas d’impact délétère d’avoir été en réanimation
Un essai prospectif randomisé ?
• Inclusions
–
–
–
–
–
Adultes
LAM de novo éligible pour une chimio intensive
GB>100 G/L
?+/- autre? (CIVD, lyse, O2 …)
Pas de nécessité de suppléance vitale immédiate
• Intervention :
– Même prise en charge « hématologique » standardisée
(prélèvements, chimiothérapie, dexamethasone… )
– Salle d’hémato ou Surveillance en réanimation
• Outcomes :
– Mortalité à J30 de l’admission selon le groupe de traitement
– Incidence de défaillances vitales
– Long terme
Conclusion(s)
• Incidence élevée de complications létales liées à la LAM
dans les premiers jours
• On peut identifier un sous-groupe à très haut risque
• Une admission en réanimation retardée ou avec >1
défaillance est probablement délétère
• Une surveillance courte initiale en réanimation est
possiblement bénéfique et vraisemblablement peu
toxique.
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