Étude TODAY : actualisation des résultats à 5 ans (1)

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Étude TODAY : actualisation des résultats à 5 ans (1)
Rationnel : le diabète de type 2 représente aujourd’hui entre 8 et 45 %
des nouveaux cas de diabète chez les enfants/adolescents aux Etats-Unis
Il touche de façon disporportionnée les minorités ethniques
Il se développe le plus souvent entre l’âge de 10 et 19 ans
Objectif principal : comparer 3 stratégies thérapeutiques jusqu’à l’échec
(échappement du contrôle glycémique)
Metformine (M)
Metformine + rosiglitazone (M + R)
Metformine + intervention sur le mode de vie (M + L)
Critères d’inclusion : 10 à 17 ans, diagnostic de diabète (critères ADA) < 2 ans,
IMC ≥ 85th percentile, absence d’auto-immunité pancréatique (GAD, IA2, ZnT8)
TODAY = Treatment Options
for type 2 Diabetes
in Adolescents and Youth
ADA 2015 - D’après Zeitler PS et al., Joint ADA/ISPAD Symposium actualisé
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Étude TODAY : actualisation des résultats à 5 ans (2)
Au moins 10 % des adolescents avec un diagnostic clinique de DT2 présentent
une autoimmunité pancréatique compatible avec un DT1
La monothérapie par metformine ne permet pas un contrôle glycémique suffisant
pour la moitié des adolescents DT2
Lajout d’un 2ème agent hypoglycémiant permet d’augmenter le % de jeunes avec
un bon équilibre glycémique mais pas d’améliorer le délai jusqu’à l’échappement
Le rôle, le type et le mode d’implémentation des interventions visant à promouvoir
l’activité physique et les règles d’hygiène de vie demeure l’objet de controverses
Les adolescents avec un DT2 présentent rapidement une perte de la fonction
des cellules β et ce, quel que soit le traitement hypoglycémiant administré
Le développement des complications en rapport avec le diabète et des
comorbidités associées est plus rapide que chez l’adulte DT2 ou le jeune DT1
Ce que TODAY nous a appris :
ADA 2015 - D’après Zeitler PS et al., Joint ADA/ISPAD Symposium actualisé
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Résultats du screening et de la période de run-in :
ADA 2015 - D’après Zeitler PS et al., Joint ADA/ISPAD Symposium actualisé
Sur les 927 participants inclus dans la phase de run-in :
HbA1c < 8 % obtenue chez 90,9 % d’entre eux
38 % des sujets traités par insuline au moment du screening
Linsuline a pu être arrêtée chez 11 % d’entre eux
Screening
(n = 1 211)
Run-in
(n = 927)
76,5 %
Run-in = période de pré-randomisation
de 2 à 6 mois
- Education thérapeutique
-Titration jusqu’à un traitement homogène
- Evaluation de la capacité à adhérer au
protocole
- HbA1c < 8,0 % sans acétonurie
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0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
012 24 36 48 56
Pourcentage de patients sans perte
du contrôle glycémique
Mois
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Délai jusqu’à l’échappement thérapeutique (perte contrôle glycémique)
ADA 2015 - D’après Zeitler PS et al., Joint ADA/ISPAD Symposium actualisé
Patients, n
699 542 425 297 187 92
Taux d’échec
M 51,7 %
M+R 38,6 %
M+L 46,6 %
Tests par paire
M+L vs M+R p = 0,15
M vs M+R p = 0,006
M vs M+L p = 0,17
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Diabète de type 2 chez l’adolescente : attention à la 1re grossesse !
Résultats à interpréter en fonction du contexte
Nord-Américain de l’étude (minorités ethniques
principalement concernées)
ADA 2015 - D’après Zeitler PS et al., Joint ADA/ISPAD Symposium actualisé
452 adolescentes
46 (10,2 %) rapportant une grossesse
63 grossesses 7 IVG
53 grossesses avec données
disponibles
14 (26,4 %) Fausses Couches
5 FC < 13 sem.
1 décès intra-utérin
8 FC sans date précise
39 (73,6 %) naissances d’enfant
vivants
1 grand prématuré (23 sem.)
5 prématurés (34-36 sem.)
33 naissances à terme
8 (20,5 %) anomalies congénitales
majeures
1 / 5 100%
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