MEDICAMENTS EN DEVELOPPEMENT
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OBÉSITÉ, UNE PLACE POUR UNE PRISE EN CHARGE MÉDICAMENTEUSE? UE Nutrition et obésité L3 MEDICAMENTS RETIRES 1. Hormones thyroïdiennes - poudre, extraits de thyroïde modifiés ou non - hormones thyroïdiennes Action amincissante rapide : globale du métabolisme catabolisme lipidique catabolisme protidique catabolisme glucidique absorption du glucose thermogénèse diarrhée Effets indésirables = création d’un état d’hyperthyroïdie INTERDICTION : bénéfice/risque défavorable MEDICAMENTS RETIRES 2. Amphétamine et ses dérivés Médicaments anorexigènes destinés à réduire l'appétit : soit en retardant la sensation de faim soit en accélérant la satiété. AMPHETAMINIQUES : Anorexigènes centraux agissent directement sur les structures nerveuses centrales régulant le comportement alimentaire. FENFLURAMINiQUES : modifications structurales de l'amphétamine, permettant de conserver l'effet anorexigène tout en limitant les effets secondaires sur le système nerveux central MEDICAMENTS RETIRES 2. Amphétamine et ses dérivés ISOMERIDE® (dexfenfluramine), PONDERAL® (fenfluramine) propriétés anoréxigènes action directe sur les récepteurs sérotoninergiques valvulopathies (5HT2B) et HTAP retiré du marché en 1997 MEDIATOR® (benfluorex) AMM en 1974 indications : adjuvant du régime adapté dans les hypertriglycéridémies, adjuvant du régime adapté chez les diabétiques avec surcharge pondérale - valvulopathies - retiré du marché en novembre 2009 MEDICAMENTS RETIRES 2. Amphétamine et ses dérivés Amphétamine métabolisation Norfenfluramine MEDICAMENTS RETIRES 3. ACOMPLIA® (rimonabant) - antagoniste des récepteurs cannabinoïdes CB1 métabolisme lipidique et glucidique prise alimentaire tour de taille - troubles psychologiques majeurs - suicides - retiré du marché par EMA en janvier 2009 MEDICAMENTS RETIRES 4. SIBUTRAL® (sibutramine) - inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline - sensation de la satiété - traitement d'appoint dans le cadre d'un programme de contrôle pondéral - étude SCOUT : efficacité modeste reprise de poids à l’arrêt du traitement risque complications cardiovasculaires - suspension de l’AMM par l’AFSSAPS en janvier 2010 MEDICAMENT COMMERCIALISE 1. XENICAL®, ALLI ® (orlistat) Tube digestif Aliments gras du bol alimentaire lipase AG _- Orlistat Eliminés dans selles Absorption lipidique MEDICAMENTS COMMERCIALISES 1. XENICAL®, ALLI ® (orlistat) XENICAL® ALLI ® 120 mg (1998) 60 mg (2009) traitement de l’obésité (IMC > 30 kg/m2), ou du surpoids (IMC > 28 kg/m2) associé à des facteurs de risque traitement du surpoids chez l'adulte (IMC > 28kg/m²) en association à un régime hypocalorique modéré prescription médicale automédication mise en garde AFSSAPS : plusieurs cas graves atteintes hépatiques (septembre 2011) Réévaluation récente • • • • • Orlistat seul méd autorisé comme anti-obésité EI digestifs Interactions Atteintes hépatiques très rares mais pfs très sévères Mais rapport B/R positif confirmé (mars 2012): nb de tr hépatiques sévères peu important (moins de cas signalés que de cas attendus dans la population traitée 53 millions de personnnes dans le monde • Mais message de l’ANSM: « la démarche de persdre du poids n’est ni anodine, ni sans conséquence pour la santé. Elle doit entrer dans le cadre d’une démarche globale, individualisée et s’inscrire sur le long terme dans le cadre d’une prise en charge multidisciplinaire qui peut associer un médecin, un diététicien-nutritionniste un professionnel de l’activité physique et un psychologue MEDICAMENTS EN DEVELOPPEMENT 1. QNEXA® (phentermine + topiramate) Développement clinique Phase I Phase II QNEXA® Procédures administratives Phase III Janvier 2011 Avis favorable expert FDA défavorale de l’EMA MEDICAMENTS EN DEVELOPPEMENT 1. QNEXA® (phentermine + topiramate) Phentermine Topiramate analogue amphétaminique : antiépileptiques : - activité noradrénaline - activité dopamine - activité des transporteurs de la sérotonine - Rôle dans l’inhibition des neurotransmissions excitatrices Mécanisme principal : induction du système noradrénergique central Freination de la prise alimentaire Retard sensation de faim Mécanisme d’action inconnu dans l’obésité Accélération de la satiété MEDICAMENTS EN DEVELOPPEMENT 1. QNEXA® (phentermine + topiramate) Mais : - seulement 53% à 69% des patients ont terminé les 56 semaines de suivi - 4 à 7 fois plus d’arrêt dans groupe forte dose du à des effets indésirables de type anxiété, dépression, insomnie - majoration des EI atteintes cognitives - risque CV potentiel - risque tératogène???? MEDICAMENTS EN DEVELOPPEMENT 2. CONTRAVE® (bupropion + naltrexone) Développement clinique Phase I Phase II Phase III CONTRAVE® Procédures administratives Commercialisation MEDICAMENTS EN DEVELOPPEMENT 2. CONTRAVE® (bupropion + naltrexone) Bupropion Naltrexone indication dans le sevrage tabagique : traitement de soutien dans le sevrage des toxicomanies, sevrage alcoolique : - activité noradrénaline - activité dopamine - antagoniste morphinique Augmente l’activité de la proopiomélanocortine (POMC) Diminution de la prise alimentaire Inhibe l’auto-inhibition de la proopiomélanocortine (POMC) Diminution de la prise alimentaire MEDICAMENTS EN DEVELOPPEMENT 2. CONTRAVE® (bupropion + naltrexone) - significative du poids et du tour de taille pour les personnes traités - Amélioration de la résistance à l’insuline, du HDL-cholestérol, des triglycérides Mais : - 49% des patients ont arrêté l’étude en cours EI (significatif traitement > placébo) perte de poids non suffisante (placébo) - EI de type : troubles gastro-intestinaux nausées (début traitement lors progressive des doses) pathologie cardiovasculaire nécessité d’études complémentaires MEDICAMENTS EN DEVELOPPEMENT 3. Lorcaserine Développement clinique Phase I Phase II Lorcaserine Procédures administratives Phase III Nécessité de nouvelles données sur risque cancers Commercialisation MEDICAMENTS EN DEVELOPPEMENT 3. Lorcaserine - activation sélective des récepteurs 5-HT2C centraux avec une sensibilité : 15x > aux récepteurs 5-HT2A 100x > aux récepteurs 5-HT2B permet diminution des EI types valvulopathie et HTAP - étude multicentrique : 3182 sujets obèses, étude sur 2 ans : seulement 1554 ont fini l’étude à 1 an perte > 5% du poids corporel pour 47.7 (lorcaserine) et 20.3% groupe (placebo) - EI fréquents céphalée, vertige, nausée similaire dans les 2 groupes nécessité d’études complémentaires (risque cancer pancréas/thyroïde) Smith SR et al. Multicenter placebo-controlled trial of lorcaserin for weight management. N Engl J Med 2010 Jul 15 ; 363(3): 245-56. ATTENTION risque d’utilisation détournée - VICTOZA® (liraglutide) : antidiabétique analogue des incrétines Sites d’action Effets cerveau satiété estomac ralentissement vidange gastrique pancréas sécrétion insuline sécrétion glucagon foie production glucose - EI : pancréatite aiguë troubles thyroïdiens perte de poids … AVANTAGE CONTRE LE MESUSAGE = ADMINSTRATION EN SC ATTENTION : internet DONC - De nombreux médicaments médicaments retirés du marché du fait de graves effets indésirables. Une recherche permanente d’alternatives thérapeutiques (en particulier aux USA) - Tout traitement contre l’obésité ou le surpoids doit être instauré en concomitance avec un suivi régulier et multidisciplinaire - Par ailleurs, pas d’efficacité de l’homéopathie, des suppléments alimentaires, de l’acuponcture, de l’hypnose…..
