Risque de cancer

Cancer et VIH
D Costagliola
UMR S 720 INSERM et Université Pierre
et Marie Curie-Paris 6 :
Epidémiologie clinique et thérapeutique de
l’infection à VIH
Risque par rapport à la population
générale à l’ére des cART
• HIV
 FHDH ANRS CO 4, Herida et al, JCO 2003;
21:3447-3453.
 SHCS, Clifford et al, JNCI 2005. 97:425-432.
• Sida
 SIDA et Registres du Cancer dans 11régions
des USA, Engels et al, AIDS 2006; 20:16451654.
Cancers classants SIDA
SIR
HAART
Clifford
Engels
LMNH
Kaposi
Col
24.2
25,3
0,0
(15,0-37,1) (10,8-50,1)



22,6
3640
5,3
(20,8-24,6) (3330-3980) (3,6-7,6)



Le Kaposi à l’ére des cART
•Etude sur 4 périodes (correspondant à des pratiques antirétrovirales
différentes) portant sur 1 634 nouveaux cas de maladie de Kaposi parmi
54 999 patients suivis (182 756 P-A)
•Diminution nette de l’incidence (de 32 à 3/1000 P-A) en particulier chez
les homosexuels
ANRS CO 4 Grabar et al, JCO 2006
Le Kaposi à l’ére des cART
Réduction similaire de l’incidence avec IP et
INNTI (HR=0,68 et HR=0,62 respectivement)
 Réduction plus importante pour les Kaposis
viscéraux (> 50 % versus < 30 %)
 Augmentation du niveau de CD4 au moment du
diagnostic


(134 après 1999 vs 24/mm3 en 1993-1994)
95
-s
1
94
93
92
95
-s
2
19
96
-s
1
19
96
-s
2
19
97
-s
1
19
97
-s
2
19
98
-s
1
19
98
-s
2
19
99
-s
1
19
99
-s
2
20
00
-s
1
20
00
-s
2
20
01
-s
1
20
01
-s
2
20
02
-s
1*
20
02
-s
2*
20
03
-s
1*
20
03
-s
2*
19
19
19
19
19
Incidence pour 10 000 patients-années
Incidence des lymphomes cérébraux primaires, des
lymphomes non-hodgkinien et des maladies de Hodgkin
100.0
90.0
80.0
70.0
60.0
50.0
40.0
30.0
20.0
10.0
0.0
Période
LCP
Hodgkin
LNH
ANRS CO 4
Evolution de l’incidence des lymphomes non
hodgkiniens systémiques entre 1993-1994 et 19971998
1993-1994
1997-1998
CD4/mm3 Nb cas/ P-A à risque Incidence* Nb cas/ P-A à risque Incidence* p value
>=350
15 / 9,617
15.6 ± 4.0
37 / 23,335
15.9± 2.6
0.957
200-349
25 / 7,175
34.8  7.0
45 / 13,409
33.6 5.0
0.881
100-199
40 / 5,209
76.8  12.1
53 / 7,226
73.310.1
0.827
50-99
34 / 3,276
103.8  17.8
40 / 2,429
164.726.0 0,053
<50
202 / 7,958
253.8  17.9
50 / 2,240
223.231.6 0,399
Inconnu
99 / 15,019
65.9 ± 6.6
60 / 17,737
33.8 ± 4.4
Ensemble
415 / 48,254
86.0  4.2
285 / 66,376
-30
42.9 2.5 <10
ANRS CO 4 Blood 2001;98(8):2339-44.
Invasive cervical cancer (ICC)-free
survival
alive without invasive cervical cancer
100%
99%
98%
97%
96%
95%
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
years after inclusion
During a median follow-up of 3.6 years (1.7-6.9), that is 3579 patientsyears, 4 women developed invasive cervical cancer.
The incidence rate was 1.1 cases per 1000 person-years of
observation (95% confidence interval: 0.0-2.2).
Crude incidence rate of ICC: 0.14 per 1000 person years, IARC
Heard et al, 23rd International Papillomavirus Conference, 2006
Cancers non classant SIDA
SIR
Herida
Clifford
Engels
Total
1,9
(1,7-2,1)

3,1
(2,4-4,1)

1,7
(1,6-1,9)

Cancers non classant SIDA
SIR
Herida
Clifford
Engels
Hodgkin
31,7
(25,8-38,5)

36,2
(16,4-68,9)

13,6
(10,6-17,1)

Poumon
2,1
(1,7-2,6)

2,8
(0,9-6,5)

2,6
(2,1-3,1)

50,4
(9,5-149)

19,6
(14,2-26,4)

Anus
Poumon 4,7 (3,2-6,5) et 2,5(1,6-3,5) après ajustement sur le fait de fumer
Engels et al, JCO 2006, Baltimore Clinic cohort
Cancers non classant SIDA
• Foie
 6,4 (0,6-23,7) vs 3,3 (2,0-5,1)
• Cutané non mélanome
 3,8 (2,2-6,0)
Dramatic Increase in the Incidence of Anal
Cancer Despite HAART in the French
Hospital Database on HIV (1992-2003)
C. Piketty, H. Selinger-Leneman, S. Grabar,
C. Duvivier, M. Bonmarchand, L. Abramowitz,
D. Costagliola, M. Mary-Krause
and the Clinical Epidemiology Group from the
French Hospital Database
ANRS CO 4Toronto, IAS 2006
Cases of anal cancer
•
•
•
January 1992 - March 1996
April 1996 - December 1998
January 1999 – December 2003
n=10
n=13
n=74
•
Female
9.3% (n=9)
 Median age [IQR] : 41.7 [39.7 - 42.1]
•
Men non MSM
23.7% (n=23)
 Median age [IQR] : 44.1 [36.5 – 50.3]
•
MSM
67.0% (n=65)
 Median age [IQR] : 42.7 [35.9 – 48.5]
•
•
•
•
AIDS prior anal cancer :
Median nadir of CD4 prior to AC [IQR] :
Median CD4 at diagnosis [IQR] :
No HAART before anal cancer :
42.3% (n=41)
80 [23 – 167]
265 [125 – 446]
25.8% (n=25)
incidences/100 000 PY
Incidence rate of anal cancer according to gender,
group of transmission and calendar time
120
100
80
MSM
Non MSM
Women
60
40
20
0
< April 1996
April 1996- Dec 1998
> Dec 1998
incidences/100 000 PY
Overall incidence rate of anal cancer
HR = 1.2 [0.5 - 2.9]*
60
HR = 2.4 [1.1 - 5.1]*
50
40
30
20
10
0
< April 1996
April 1996- Dec 1998
* adjusted on sex, transmission group, nadir of CD4, AIDS
> Dec 1998
Survival after anal cancer
37 deaths :
24 from anal cancer
11 from others causes
2 from unknown causes
Survival probability
1
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
3 year survival rate : 61.6% ± 5.9
0,3
0,2
0,1
0
nb at
risk
0
12
24
36
48
60
96*
74
54
33
19
11
Time ( months)
Conclusion
• Incidence of anal cancer among HIV-infected
patients has significantly increased since 1999.
• Although some ascertainment bias cannot be
excluded, the data indicate that cART is not
associated with a decreased incidience of anal
cancer and support the urgent need for evaluating
anal cancer screening programs for HIV-infected
individuals, whether untreated or under HAART.
Canceropôle Ile de France
Etude OncoVIH
Evaluation prospective des cas
de tumeurs malignes chez les
patients infectés par le VIH
Objectif principal
Recenser les nouveaux cas de pathologies
malignes survenant chez les patients
infectés par le VIH sur une période de 12
mois
[email protected]
http://www.ccde.fr
Objectifs secondaires
 Décrire les facteurs de risque, la typologie, les principales
caractéristiques, les différents types de prise en charge
thérapeutique mis en œuvre au moment du diagnostic de la
pathologie maligne
 Déterminer l’évolution de la pathologie maligne chez les
patients infectés par le VIH (survie à 12 mois et
comparaison aux données de référence).
 Aider à établir des recommandations de prise en charge
des patients infectés par le VIH susceptibles de développer
un cancer (prévention, dépistage, stratégie thérapeutique,
surveillance)
 Comparer les données de cette base nationale aux autres
données disponibles à l’échelon international
Critères d’inclusion
 Sujets adulte ou enfant
 Infection par le VIH documentée
 Patient ayant un nouveau cas de tumeur maligne prouvée
histologiquement (en dehors des lymphomes cérébraux primitifs) y
compris les cancers classant sida (LMNH, cancer du col utérin,
maladie de kaposi)
 Pour le lymphome cérébral primitif, définition : masse cérébrale ne
répondant pas au traitement anti-toxoplasmique, ni cliniquement, ni
radiologiquement (après 15 jours d’un traitement bien conduit)
 Cas de tumeurs malignes diagnostiquées en post-mortem
 Information du patient de l’étude épidémiologique
Situation au 29 septembre
• 209 centres ont accepté de participer
• 98 centres ont déclaré au moins un cas
 Effet de centralisation
• 391 cas déclarés à ce jour
 209
 122
 60
1er trimestre
2ième trimestre
3ième trimestre
Fréquence des différents cancers
recensés au 1er trimestre
0.300
0.250
0.200
0.150
0.100
0.050
es
ut
r
A
R
L
O
é
ta
n
ou
P
C
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té
ru
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de
l'u
ap
os
i
K
C
ol
LM
N
H
0.000
Causes de décès en France en 2005
des adultes infectés par le VIH
Résultats préliminaires de l’enquête
Mortalité 2005 - ANRS-EN19
en collaboration avec Mortavic
Cause de décès par cancer
en 2005
• 967 décès, 703 documentés, 245 par cancer
soit
• 35% des décès versus 29% en 2000
 44 % Cancers classant Sida
 11 % Cancers liés aux hépatites
 45 % autres tumeurs
Fréquence des différents cancers dans
Oncovih 2006 et dans Mortalité 2005
0.350
0.300
0.250
0.200
Oncovih 2006
Mortalité 2005
0.150
0.100
0.050
H
es
ut
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A
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K
LM
N
H
0.000
Survie à 2 ans après un diagnostic de cancer
chez les patients VIH (1996-2000) et
comparaison à la population non VIH
• Biggar et al, JAIDS 2005
• Kaposi
• LMNH
• Col
58 %
41 %
64 %
1,9 (1,6-2,2)
1,8 (1,1-3,2)
• Poumon 10 %
• Anus
76 %
• Hodgkin 55 %
2,5 (2,0-3.1)
0,9 (0,4-2,3)
2,6 (1,7-4,1)
Conclusion - I
• Morbi-Mortalité importante lié au cancer chez les
patients infectés par le VIH
 Fréquence augmentée par rapport à la population
générale
 Gravité plus importante
• Nécessité
 de comprendre l’augmentation d’incidence des
Hodgkin
 d’une meilleure prise en charge des cancers classant
Sida => essais
 d’évaluer l’intérêt du dépistage du cancer du poumon
chez les patients à risque et du dépistage des lésions
anales
Conclusion - II
• Pour donner un cadre à la recherche
physiopathologique et évaluer l’évolution de la
prise en charge au cours du temps
 Cohorte Lymphovir ANRS CO16 en cours de création
• C Besson
 Infection à HPV
• Cohorte VIH-GY ANRS CO? en cours de création
 I Heard
• Cohorte Valparaiso (Sidaction)
 C Piketty