PPT - 1,04 Mo Elements pharmacologiques pour la sélection des

ELEMENTS PHARMACOLOGIQUES POUR LA
SELECTION DES MEDICAMENTS
Pr. I. Pierre GUISSOU
Pharmacologue – Toxicologue
- Université de Ouagadougou
UFR/Sciences de la Santé
- CHU Yalgado Ouédraogo de Ouagadougou
Service de la Pharmacie Hospitalière
EQUIPE DE PRESENTATION
- Pr Innocent Pierre GUISSOU
-Dr Moussa OUEDRAOGO
-Dr Adama GANSANE
-Dr Estelle YOUL
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OBJECTIFS DE LA FORMATION
• Connaître les supports pharmacologiques de
sélection des médicaments
• Connaître la méthodologie de la
pharmacothérapeutique
• Décrire les propriétés pharmacologiques des
médicaments des trois (3) pathologies de la
formation
• Connaître les protocoles thérapeutiques
médicamenteux des médicaments des trois (3)
pathologies de la formation
PLAN
INTRODUCTION
I- ELEMENTS DE PHARMACOTHERAPEUTIQUES
II- PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES DES
MEDICAMENTS
III- INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
IV- EFFETS INDESIRABLES
CONCLUSION
4
PLAN
INTRODUCTION
I- ELEMENTS DE PHARMACOTHERAPEUTIQUES
II- PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES DES
MEDICAMENTS
III- INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
IV- EFFETS INDESIRABLES
CONCLUSION
5
INTRODUCTION (1)
La sélection des médicaments se base sur
différents critères dont la pharmacothérapeutique.
La pharmacothérapeutique est un outil ou méthode
thérapeutique conduisant à l’usage rationnel des
médicaments en thérapeutique.
Elle consiste en la mise à profit des propriétés
pharmacologiques des médicaments pour prendre
en charge un patient par les médicaments.
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INTRODUCTION (2)
→ INTERVENANTS OU ACTEURS
Médecin, pharmacien, équipe soignante et patient.
Composantes de la pharmacothérapeutique
- Disponibilité des médicaments (AMM, sélection, liste
des médicaments, approvisionnement)
- Prescription (ordonnance médicale)
- Dispensation (validation de l’ordonnance)
- Application du traitement (relation entre les acteurs)
- Surveillance du traitement (tous les acteurs)
Pharmacovigilance
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INTRODUCTION (3)
Supports de la pharmacothérapeutique :
- Épidémiologie (pathologies prioritaires)
- Le patient (besoin de santé, maladie, demande de
soin…) ; terrain du malade / patient ; pathologies
associées ; antécédents pathologiques ; situation socioéconomique.
- Propriétés pharmacologiques du médicament
- Objectifs du traitement ; critère de choix des
médicaments.
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PLAN
INTRODUCTION
I- ELEMENTS DE PHARMACOTHERAPEUTIQUES
II- PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES DES
MEDICAMENTS
III- INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
IV- EFFETS INDESIRABLES
CONCLUSION
9
I-ELEMENTS DE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
La démarche pharmacothérapeutique, un processus à plusieurs étapes
DISPONIBILITE
Le médecin prescrit
Le pharmacien dispense
Le patient reçoit
L’infirmier(e) administre
Suivi thérapeutique, éducation du patient.
DISPONIBILISATION
• LISTE NATIONALE DES MEDICAMENTS
• LISTE PAR NIVEAU DE SOIN
• COMITE THERAPEUTIQUE
(protocoles thérapeutiques ; sélection ; surveillance)
• OFFICINE PHARMACEUTIQUE PRIVEE
• PHARMACIE HOSPITALIERE
(DIN, Pharmacie clinique)
METHODOLOGIE DE LA
PHARMACOTHERAPEUTIQUE (1)
Bien prescrire les médicaments
→ Rôle du médecin
- identifier le patient (terrain) ;
- définir le problème du patient (diagnostic) ;
- identifier les supports pharmacothérapeutiques (relations
physiopathologie et mécanismes d’action du médicament
de la pathologie) ;
- décider d’un traitement de prédilection (critères de choix)
;
- faire les prescriptions médicales (Protocoles
thérapeutiques, médicaments disponibles, qualité
thérapeutique, capacités financières du patient).
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PHARMACOTHERAPEUTIQUE (2)
Bien dispenser les médicaments
→ Rôle du pharmacien
- disponibilisation des médicaments
- accueil du patient (communication, connaissance)
- validation de l’ordonnance médicale ;
- délivrance des médicaments (médicaments de qualité,
principe de substitution sur base de bioéquivalence)
- ou opinion pharmaceutique ;
- conseils et suivi du traitement.
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PHARMACOTHERAPEUTIQUE (3)
Bien appliquer ou réaliser le traitement
→ Rôle de l’équipe de soin (pluridisciplinaire)
- utilisation du bon médicament ;
- administration selon le schéma thérapeutique
décidé ;
- suivi du traitement (efficacité, interactions, effets
indésirables) ;
- arrêt du traitement (critères).
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PHARMACOTHERAPEUTIQUE (4)
Place du patient
→ Adhésion et observance
-Accepter le traitement ;
-Honorer la prescription (problème d’accessibilité aux
médicaments)
- Respecter le traitement (associations médecine
traditionnelle).
15
PLAN
INTRODUCTION
I- ELEMENTS DE PHARMACOTHERAPEUTIQUES
II- PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES DES
MEDICAMENTS
III- INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
IV- EFFETS INDESIRABLES
CONCLUSION
16
Eléments de sélection des médicaments
• PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
- Présentations ou formes pharmaceutiques
- Physicochimie
- Pharmacocinétique pratique
- Pharmacodynamie pratique
- Effets pharmacologiques
effets thérapeutiques
effets indésirables (effets secondaires, toxicités)
II- Substances pharmacologiques (2)
SUBSTANCE ACTIVE :
• Interactions chimiques
- Liaisons diverses; affinité avec supports d’action
biologiques
• Avec organisme vivant
- Structures biologiques; Réactions biochimiques;
supports d’action biologiques à effets physiologiques
• Modifications moléculaires
- Biotransformation  métabolites
• Effet résultant
- Dysfonctionnement biologique et /ou physiologique;
thérapeutique ou effet indésirable (effet secondaire ou
toxique .
MEDICAMENT (1)
• Une substance (principe actif) ou plusieurs substances
présentée (s) sous forme pharmaceutique (excipients)
comme possédant des propriétés préventives ou curatives
à l’égard des maladies humaines ou animales, ou pour
établir un diagnostic, restaurer, corriger ou modifier des
fonctions physiologiques, en exerçant une action
pharmacologique, immunologique ou métabolique.
 Circuit licite
• Le produit remis par le pharmacien pour le
traitement
MEDICAMENT (2)
• Développement
- Origines
- Étape préclinique
Chimie, galénique
Pharmacologie, toxicologie
- Étape clinique (Phases I, II et III)
- Dénomination
- Autorisation de mise sur le marché (AMM)
- Étape post AMM ou pharmacovigilance
• Classifications
 Qualité, efficacité et sécurité.
PROPRIETES PHYSICOCHIMIQUES
•
•
•
•
STRUCTURE CHIMIQUE
ETAT
SOLUBILITE
REACTIVITES CHIMIQUES
pharmacocinétique
Pharmacodynamie
Groupes thérapeutiques
Groupes pharmacodynamiques
PRESENTATION PHARMACEUTIQUES
• Formes pharmaceutiques
- Formes adultes
- Formes pédiatriques
• Dosages
-âges
- posologies
• Conditionnements
- Adaptés
- informations
COMPOSANTES DE LA PHARMACOLOGIE
Pharmacocinétique
Pharmacodynamie
1-Résorption
1- Action
2- Distribution
2- Effets
Pharmacologi
ques
[ ]
3-Elimination
(- thérapeutiques
- secondaires)
-Biotransformation
-Excrétion
Support biologique
D’action
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PHARMACOCINETIQUE
• Voies d’administration (formes pharmaceutiques)
• Délais d’action; durée d’action; biodisponibilité;
état d’équilibre thérapeutique
• Compartiments de distribution
• Métabolites
- actifs (comme médicament initial ou effet 2nd)
- Réactifs (toxicités)
• Elimination
- voies, paramètres (T1/2;)
 Rôle dans l’efficacité et l’innocuité
PHARMACODYNAMIE
• Supports biologiques d’action
Relation physiologie et pathologies
• Mécanismes d’action
Groupes pharmacologiques
Effets pharmacologiques (puissance; efficacité)
• Effets thérapeutiques  indications et
groupes thérapeutiques
• Effets indésirables (secondaires, toxicités)
pharmacovigilance
4 grandes familles de récepteurs aux
hormones ou neurotransmetteurs
Récepteurs membranaires:
1.canaux ioniques
2.couplés aux protéines G:
3.récepteurs –enzymes
protéine-kinases
guanylatecyclase
4.Intracellulaires
= facteurs de transcription
Courbes concentration / effet
Echelle linéaire
Echelle logarithmique
Exemple avec Effet max = 100 et K1/2 = 10 mM
Définitions : efficacité et puissance
L’efficacité d’un médicament est définie par l’amplitude de
l’effet maximal
La puissance d’un médicament est définie par le K1/2
C plus puissant que A
B moins efficace que A
RELATION PHARMACOCINETIQUE - PHARMACODYNAMIE
• Pharmacocinétique Pharmacodynamie
dose
administrée
concentration
plasmatiques
Concentration
biophase
(support
biologique
d’action)
effet
pharmacologique
-effet thérapeutique
-effets secondaires
RÔLE DU TEMPS APRES ADMINISTRATION
29
PLAN
INTRODUCTION
I- ELEMENTS DE PHARMACOTHERAPEUTIQUES
II- PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES DES
MEDICAMENTS
III- INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
IV- EFFETS INDESIRABLES
CONCLUSION
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Agonistes et antagonistes
1
4
3
2
• Effet de l’occupation du site par un agoniste (1)
• Effet de l’occupation du site par un antagoniste (2)
• Effet de l’occupation du site par un agoniste partiel (ou
antagoniste partiel) (3)
• Effet de l’occupation du site par un agoniste inverse (4)
• Etat du récepteur inoccupé (R)
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
• Interactions pharmacocinétiques
• Interactions pharmacodynamiques
Incidence des interactions médicamenteuses 5 à 70 %
(même 77 % avec les thérapies antirétrovirales !)
Une association devrait être étudiée au même titre
qu’une nouvelle substance.
INTERACTIONS
•
-
SYNERGIES
Additives
Partielles
Imparfaite (potentialisation)
• ANTAGONISMES
- Compétitif (réversible; non réversible)
- Non compétitif
• INDEX/MARGE THERAPEUTIQUE
Agonistes et antagonistes
Définitions :
• L’agoniste a un effet propre par activation d’un récepteur
• L’antagoniste bloque l’effet d’un agoniste,
il n’a pas d’effet en l’absence complète d’agoniste.
Récepteur
Récepteur +
Agoniste
Effet
Récepteur +
Agoniste + Antagoniste
INTERACTIONS SYNERGIQUES
• Synergie additive : les 2 effets semblent s’ajouter l’un
à l’autre (E1= 20%; E2= 30%  EI=50%)
• Synergie potentialisatrice: effet total plus grand que la
somme des deux effets (EI= 65%)
• Synergie partielle (EI = 35%)
• Modification pharmacocinétique ou pharmacodynamie
SYNERGIE ADDITIVE
Antagonismes
• Antagonisme pharmacologique
• Antagonisme chimique
interaction de type chimique entre deux substances
(ex: avant même l’absorption ou dans le
compartiment central)
• Antagonisme physiologique
effet opposé à celui de l’agoniste, mais par action
sur un récepteur différend
Type d’antagonistes pharmacologiques (1)
 Antagoniste réversible
• type compétitif: liaison à un même site que l’agoniste
(exclusion mutuelle) c’est-à-dire qu’il y a compétition entre
l’agoniste et l’antagoniste pour occuper le site de liaison.
• type non-compétitif: liaison à un autre site, non exclusive,
qui n’empêche pas la liaison de l’agoniste mais prévient
l’activation du récepteur
• type mixte: situation intermédiaire ou plus complexe.
Inhibition compétitive et non-compétitive
• Inhibition compétitive: diminution de l’affinité apparente
• Inhibition non-compétitive: diminution de l’effet maximal
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Relation dose - effet
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
ORIGINES DE L’INTERACTION
- PHARMACOCINETIQUE
- PHARMACODYNAMIQUE
- PHYSICO-CHIMIQUE
Synergie (additive, potentialisation)
Antagonisme
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Zones d’interactions
- Résorption
- Diffusion (Transporteurs)
- Elimination : *Biotransformation (enzymes)
*Excrétion (transporteurs)
- Zones d’action : compétitions pour récepteurs
- Dans une même solution (physicochimique)
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
SYNERGIES
Augmentation de la puissance d’effet:
- substance A à effet EA; A et B = agonistes
- substance B à effet EB
Effet résultant EAB ≥ EA + EB
-Synergie additive (Même type de Rc).
Cas de deux inhibiteurs nucléosidiques de TR.
-Potentialisatrice (2 Rc différents; cas
de INTR + IP ou Lpv + Rtv)
CTA; ATBC
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
• SYNERGIE ADDITIVE PARFAITE.
Les effets EA (40%) et EB (30%) s’ajoutent totalement:
EAB = E1 (40%) + E2 (30%) = 70%
Effet de A et de B dans le même sens et sur le même type
de récepteur
Ex. INTR + INTR
• SYNERGIE ADDITIVE PARTIELLE
Les effets s’ajoutent partiellement car 1 des médicaments
est agoniste partiel.
EAB > EA et > EB mais < EA + EB = < 70%
SYNERGIE IMPARFAITE OU POTENTIALISATRICE
L’effet EA du médicament A est augmenté sous
l’effet EB du médicament B .
 Effets EA + EB est supérieure à leur simple
addition, on dit qu’il y a potentialisation
A potentialisé par B.
EAB > EA + EB > 70%
INTR + IP ou LPV + RTV
A et B sur des RC différents et pas forcément dans le
même sens d’action.
45
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
• ANTAGONISME
Il y a antagonisme lorsque l’effet EA (40%) du
médicament A est diminué ou supprimé en
présence de l’effet EB (30%) du médicament B
ou réciproquement. A = Agoniste
et B =
antagoniste
Diminution d’effet (partiellement ou totalement)
EAB < EA + EB (70% ou 0)
- Ex. 2 INTR d’un même nucléoside.
ANTAGONISME (suite)
- ANTAGONISME COMPÉTITIF
* réversible (action sur le même
Rc): ICCR5 et le virus (affinité de chaque
élément) ou action ARV et autres
médicaments sur le CP450.
* irréversible (action sur des Rc
différents): ICCR5 et INTR
- ANTAGONISTE NON COMPÉTITIF
Action sur des récepteurs
différents et actions différentes
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
• ANTAGONISME COMPÉTITIF
- A et B occupent le même récepteur avec une
• interaction réversible avec le récepteur
ARV et M pour CP450
• Fixation irréversible de B sur le récepteur
→ Antagonisme compétitif irréversible
Organophosphorés et Acétylcholine
sur les
cholinestérases
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
- ANTAGONISME NON COMPÉTITIF
A et B occupent des récepteurs différents.
Action sur un site allostérique du récepteur
Perturbation d’un processus métabolique
- ANTAGONISME FONCTIONNEL
A et B sont des agonistes sur des récepteurs
différents  Modification d’une fonction
biologique en sens opposé
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
CONSÉQUENCES EN THÉRAPEUTIQUE
Antagonisme et synergie peuvent être recherchés en
thérapeutique
- Diminution de doses de substances à risques
- Elargissement de spectre d’activité (trithérapie)
- Minimisation d’effets secondaires
- Anti dotisme
• Mais risques thérapeutiques si associations non rationnelles
: Echec thérapeutique, Toxicité médicamenteuse
Modulation de la réponse consécutive
à l’occupation d’un récepteur (1)
 Désensibilisation
Diminution de la réponse lors d’occupation
prolongée du récepteur par un agoniste.
Ce phénomène peut être dû à divers processus
homéostatiques qui adaptent la réponse au niveau
de stimulation agoniste par:
– modification de conformation du récepteur
– phosphorylation du récepteur
– endocytose
– régulation de la synthèse ou de la dégradation
Modulation de la réponse consécutive
à l’occupation d’un récepteur (2)
 Tachyphylaxie
forme particulière de tolérance qui se développe
rapidement (par épuisement des stock de
neurotransmetteurs).
 Hypersensibilisation
phénomène inverse suite à l’absence d’agoniste
ou présence d’un antagoniste
L’hypersensibilisation peut être prévenue par
l’utilisation d’un agoniste partiel.
PLAN
INTRODUCTION
I. METHODOLOGIE DE LA
PHARMACOTHERAPEUTIQUE
II. LA DISPENSATION
CONCLUSION
53
LA DISPENSATION
• Définition
Mise à la disposition d’un patient des
médicaments pour les besoins de son
traitement à partir :
– d’une ordonnance médicale
– de conseil à l’officine
LA DISPENSATION
• Accueil du patient
– Mise à l’aise
– Vérification des éléments de l’ordonnance
– Informations sur la pathologie et le terrain
LA DISPENSATION
• Analyse et validation de l’ordonnance
– Analyse de l’ordonnance
• Régularité réglementaire
• Qualité pharmacographique
• propriétés pharmacologiques
• Adéquation avec le problème et terrain du patient
– Validation ou avis pharmaceutique
LA DISPENSATION
• Délivrance des médicaments
 S’assurer que les médicaments prescrits sont disponibles
(approvisionnement)
 Vérifier que les médicaments ont conservé leur qualité
(utilisation sans risque)
 S’assurer que le patient a la capacité de s’acheter les
médicaments pour la durée prescrite du traitement (intérêt
de la substitution par les génériques).
LA DISPENSATION
• Délivrance des médicaments
Vérifier la compréhension du traitement ou
l’expliquer au malade
Acceptation du traitement par le patient
Inscription à l’ordonnancier
LA DISPENSATION
• Conseil au Patient
Rappels des objectifs thérapeutiques
Les médicaments et schéma thérapeutique
Les effets thérapeutiques et effets indésirables
Précautions à l’utilisation
 Vérifier la compréhension
LA DISPENSATION
• Surveillance des médicaments
Importance pour la thérapeutique (suivi
pharmacothérapeutique)
– Pharmacie clinique ou
– En ambulatoire (officine…)
Suivi des effets du traitement (tolérance, efficacité,
efficience)
 Pratique de la pharmacovigilance
PLAN
INTRODUCTION
I. METHODOLOGIE DE LA
PHARMACOTHERAPEUTIQUE
II. LA DISPENSATION
CONCLUSION
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CONCLUSION
• La dispensation est un acte pharmaceutique au
cours de la prise en charge de patient avec le
médicament.
→ Le pharmacien en est l’acteur.
Il joue le rôle d’interface entre le prescripteur et
l’équipe de soins en milieu hospitalier ou à l’officine
pharmaceutique
CONCLUSION
Les supports de la dispensation et plus globalement
de la pharmaco thérapeutique sont:
- Le patient (problème ou la demande médicale,
terrain, support et sévérité de la maladie, risque de
complication)
- Propriétés pharmacologiques des médicaments
(Mécanisme d’action, cinétique, effets)
- Qualité des médicaments (pharmaceutique et
thérapeutique) = intérêt de l’assurance qualité
Merci pour votre
attention
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