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Efficacité analgésique de l’inhibition pharmacologique ougénique du récepteur
chimiokinergique CCR2 dans la douleur cancéreuse osseuse
É. MIDAVAINE, R. BROUILLETTE, M.A. DANSEREAU, J.M. LONGPRÉ et P.
SARRET
Département de Pharmacologie-physiologie, Université de Sherbrooke, Sherbrooke, QC,
Canada
Alors que la détection précoce et les algorithmes thérapeutiques ont grandement
augmenté le taux de rémission du cancer du sein, une nouvelle problématique émerge peu
à peu, soit la formation de métastases. L'apparition de métastases osseuses survient chez
plus de 75% des femmes atteintes du cancer du sein et s'accompagne de douleurs
d'intensité modérée à élevées chez la majorité de ces patientes. L'étiologie de ces
douleurs étant très complexe et multifactorielle, plus de 50% des femmes demeurent
réfractaires aux traitements analgésiques actuels. Le récepteur CCR2 étant impliquédans
la signalisation douloureuse et dans la formation des métastases osseuses, notre objectif
consiste à déterminer l'effet analgésique et anticancéreuxde cibler le récepteur CCR2 par
des outils pharmacologiques et géniques.
Nous avons validé l’efficacité de trois antagonistes au récepteur CCR2dans des essais de
signalisation cellulaire. Nous avons également testé ces antagonistes ainsi que dessiRNA
contre le récepteur CCR2 dans des essais de prolifération cellulaire in vitro sur des
cellules cancéreuses ainsi que dans un modèle de douleur aiguë induite par le CCL2. Un
modèle syngénique de métastases osseuses du cancer du sein, qui consiste en
l'implantation chirurgicale de 30 000 cellules de carcinome mammaire dans le fémur de
rates Sprague-Dawley, a ensuite été utiliséafin de tester l’efficacité des composés dans un
contexte de douleur chronique. Alors que les composés pharmacologiques montrent une
efficacité similaire dans un modèle de douleur aiguë, un traitement chronique
auxsiRNAest parvenu à un renversement complet de l’allodynie mécanique dans un
modèle de douleur chronique comparativement aux antagonistes qui montrent une
efficacité très limitée. En revanche, les antagonistes montrent un potentiel anticancéreux
supérieur au siRNA. En conclusion, cibler le récepteur CCR2 émerge comme une cible
prometteuse afin de soulager la douleur cancéreuse osseuse et suggère des effets
anticancéreux notables.