Quand doit-on traiter un Entérocoque ou un Candida isolé au cours d’une infection péritonéale ? DESC réanimation médicale Saint-Etienne 2005 Olivier BALDESI Types de prélèvement • Interprétation difficile: – prélèvements per-opératoires – ponctions directes – Drains ??? Conférence de consensus 2002 IDSA guidelines 2003 Microbiologie des infections péritonéales E. Coli Bacteroides sp. Communautaires (%) Nosocomiales (%) 60-68 53 44-60 13 Klebsiella sp. Pseudomonas sp. Enterobacter sp. Staphylocoque sp. 17-19 16-19 6-8 10-17 14 21 10 14 Entérocoque sp. Streptocoque sp. 10-28 14-25 19 14 levures 3-5 23 Mosdell et al. Ann Surg 1991 Montravers et al. Clin Infect Dis 1996 Modèles expérimentaux 100 90 80 70 60 50 mortalité 40 abcès 30 20 10 0 E. coli 1 E. faecalis Bacteroides 2 3 E. Coli E. Coli 4 + 5 + E. faecalis bacteroides bacteroides + 6 E. faecalis Onderdonk et al. Infect Immun 1976 Modèles expérimentaux • Montravers et al.: – modèle infection plurimicrobienne – 5 groupes – 50 rats 10 Weight loss (%) Positive blood culture at sacrifice 5 group I E.coli B.fragilis E.faecalis group II 3-1 5-3 _ group III 4-2 1-6 3-4 group IV 4-6 6-5 7-6 group V 3-7 * * 8-5 8-5 group II 0 -5 -10 * * * * * D1 D2 group IV group V -15 D0 group III D3 Montravers et al. J Infect Dis 1994 Modèles expérimentaux TNF a il-6 Montravers et al. Infect Immun 1997 Modèles expérimentaux • Pas de rôle pathogène propre … mais peut-être rôle facilitateur ! Essais cliniques Multicentrique, randomisé, double aveugle N Traitement 1 Traitement 2 résultats Sirinek et al. Surg Gynecol Obstet 1991 99 Ticarcilline/ ac. clavulanique Clindamycine + gentamicine 98% vs 92% p<0.05 Polk et al. Am Surg 1993 331 Piperacilline/ tazobactam Clindamycine + gentamicine NS Solomkin et al. Ann Surg 1996 671 Imipenem + cilastine Ciprofloxacine + metronidazole 84% vs 86% Ohlin et al. Eur J Surg 1999 205 Piperacilline/ tazobactam Cefuroxime + metronidazole 88% vs 83% Cohn et al. Ann Surg 2000 459 Piperacilline/ tazobactam Ciprofloxacine + metronidazole 63% vs 74% p<0.05 Solomkin et al. Ann Surg 2001 529 Imipenem + cilastine clinafloxacine 81% vs 85% En résumé • Pathogène ??? • Traitement: – – – – Isolé en grand nombre dans cultures Si antibiothérapie préalable (FQ, céphalosporines…) Caractère nosocomial Choc septique Recommandations actuelles Conférence de consensus SFAR 2000 IDSA guidelines Clin Infect Dis 2003 et Candida species… Modèles expérimentaux • Sawyer et al.: – chez le rat – Inoculation intra-abdominale de C.albicans seul ou associé à E. coli et B. fragilis. mortalité 25 20 15 mortalité 10 5 0 C.albicans 103 C.albicans 105 C.albicans 107 C.albicans 103 et bactéries C.albicans 105 et bactéries Sawyer et al. Am Surg 1995 Candida et liquide péritonéal • Sandven et al.: – – – – étude prospective multicentrique 109 patients avec perforation digestive présence fréquente: 1/3 des cas gastro-duodénale (64 %) > grêle (53 %) > colon (24%) >>> appendicite (3,5 %) – nosocomiale (45 %) > communautaire (32 %) Sandven et al. Crit Care Med 2002 Facteur de risque • Blumberg et al.: • 4258 patients – 42 candidémies Blumberg et al. Clin Infect Dis 2001 Colonisation ? • Peoples et al.: – – – – Étude rétrospective 1980-1985 38 patients opérés pour ulcère perforé 16 cultures positives à Candida sp. pas de traitement antifongique mortalité 30 NS % 20 mortalité 10 0 candida + candida - – pas de candidémie et mortalité = 0 % si que Candida isolé Peoples et al. Surgery 1986 Chez l’homme… • Calandra et al.: – Rétrospective de 2 ans – 48 patients (perforation ou ouverture du TD haut) – 19 prélèvements positifs • 3 : traitement chirurgical • 9 : traitement chirurgical + médical • 7 décès Calandra et al. Lancet 1989 Candida et réanimation • Dupont et al.: – – – – Étude prospective 1994-2000 271 péritonites admises en réanimation – 83 + Candida IGS II = 45 et mortalité = 44 % FR indépendants de mortalité: • • • • Examen direct positif à Candida sp. OR 4,7 [1,7-34,7] APACHE II Défaillance respiratoire Chirurgie sus-mésocolique Dupont et al. Arch Surg 2002 Chez l’homme • Etat septique sévère: – Si retard au traitement antifongique. Pronostic péjoratif Fraser et al. Clin Infect Dis 1992 Solomkin et al. Arch Surg 1982 Traitement pré-emptif • Eggimann et al.: – – – – 49 péritonites post-opératoires fluconazole 400 mg vs placebo Durée de traitement: 14 jours Diminution incidence des infections à Candida sp. Eggimann et al. Crit Care Med 1999 Traitement pré-emptif • Swoboda et al.: – prophylaxie au fluconazole chez patients à haut risque – étude avant / après (9 ans - 3 ans) – Incidence candidémie diminue ( 3,22 à 0,17 / 1000 patients) Swoboda et al. Surg Infect 2003 Pancréatite aigue • Hoerauf et al.: – Rétrospective – 37 PA graves (13 Candida) – Mortalité élevée (54% vs 12,5%)* – Si traitement: mortalité = 17% Hoerauf et al. Crit Care Med 1998 • Gotzinger et al.: – Prospective – 250 PA graves (31 Candida) – 12 candidémies – Mortalité élevée (84% vs 32%)* Gotzinger et al. Shock 2000 immunodépression • Traitement incontestable Edwards et al. Clin Infect Dis 1995 Rex et al. Clin Infect Dis 1998 En résumé • Traitement si prélèvement positif et: – Choc septique – Péritonite post-opératoire – Pancréatite aigue …d’autant plus que l’examen direct est positif À part les patients immunodéprimés Recommandations actuelles IDSA guidelines Clin Infect Dis 2003