Adjuvants périmédullaires plan • Rappels • Intérêts théoriques des adjuvants • Lesquels et comment (type de chirurgie, type de voie) • Futur • conclusion définition • adjuvant :(du latin : il aide) – [i] : produit que l'on ajoute, généralement en faible quantité, à un matériau pour en améliorer certaines caractéristiques, – [ii] : se dit d'un médicament qui renforce l'action d'un autre, – [iii] : fonction d'aide en médecine, en chirurgie. Dictionnaire Larousse de la langue française Bénéfices de l’ ALR • Maitrise du bloc anesthésique: • La dose détermine – sa durée – sa qualité – son extension • Amélioration du retentissement: – Neuroendocrine(1) – Cardiovasculaires:pas de baisse de morbi-mortalité (2) – Pulmonaire:diminution importante et significative de la morbidité (3) – Digestifs: reprise du transit plus précoce et meilleure cicatrice des anastomoses (4) – Hématologique: baisse des thromboses artérioveineuses (5) – Immunologiques (7) – Douleur post opératoire mais • Analgésie par ALR ’’ classique’’ par monoinjection d’AL trop souvent insuffisante (8) • Persistance d’effets secondaires. Intérêts théoriques • • • • A+B>Aet A+B>B Doses d’AL moins élevées. Baisse des effets secondaires. Meilleurcontrôle du bloc anesthésique pour – – – – Son extension. Sa profondeur. Sa durée. Dissociation du bloc sensitivo moteur • Amélioration de l’anagésie Approche microscopique En pratique: • Les morphiniques • Les α adrénergiques 2 • Les autres Les morphiniques Caractéristiques communes • Récepteurs au niveau des couches superficielles 1 et 2 de la corne dorsale de la moelle épinière, Deltaopioidreceptors in theventral medialmedullaryreticular formation maybeinvolvedin activation of bulbospinalnoradrenergicpathways and a descendinginhibitorypathwayprojectingthrough the dorsolateralfuniculusand maythusreinforceotheranalgesic mechanisms(9) • Pharmacocinétique: analgésie • Effets secondaires: – dose dépendants(à type de sédation, dépression respiratoire, prurit, rétention urinaire, nausée vomissements) (10) – Herpès labial. temps La morphine En intrathécal – Permet une diminution de la douleur post opératoire des 24 premières heures.(11) - pas de potentialisation des AL en IT. – Dose: • Chirurgie: – Entre 0,1 et 0,3 mg sinon effets ventilatoires significatifs (12) – >0,4 mg en chirurgie cardiaque (controversé)(13) • Obstétrique: – La morphine ne doit pas être utilisée seule, du fait d’un risque potentiel de dépression respiratoire aux doses efficaces (grade C). En adjonction avec un morphinique liposoluble, la morphine à plus faibles doses (100-150 µg) a des effets variables sur la durée et la qualité d’analgésie ainsi que sur les effets secondaires (prurit et nausées). Elle n’est pas recommandée en routine (consensus professionnel). En péridural - Obstétrique: La morphine n’a pas d’intérêt au cours du travail car son délai d’installation est long et ses effets secondaires importants.(RPC SFAR 2006) – Chirurgie: • Toute les chirurgies lourdes • A l’exception de l’orthopédie (sauf chirurgie du rachis et PTH) • Dose: – bolus: 2 à 4 mg – 6 à 8 ml/h en perfusion continue (dilution à 0,01%) (14) Les morphiniques liposolubles intrathécal • Amélioration du bloc, diminution des doses d’AL par potentialisation. – Obstétrique: • pour la césarienne(JEPU2004S. ROGER-CHRISTOPH, M. BRUYERE, F.-J. MERCIER) • La dose optimale de fentanyl est comprise entre 15 et 25 µg (grade B). Le sufentanil une durée d’action légèrement plus longue que le fentanyl, mais entraîne une incidence de prurit plus élevée. La dose optimale de sufentanil est comprise entre 2,5 et 5 µg (grade B). RPC SFAR 2006 – Chirurgie: • sufentanyl>fentanyl (15) • ambulatoire++ péridural – Obstétrique: • pour le travail • Dose: – En bolus unique, la dose optimale de fentanyl péridural est de 25 µg, avec un maximum de 50 µg (grade C). Celle du sufentanil est de 7,5 µg (grade C). – En perfusion continue et en PCEA, la concentration optimale de fentanyl est 2 µg/mL (grade B), et celle de sufentanil est de 0,25 µg à 0,5 µg/mL (grade C). RPC SFAR 2006 – Chirurgie: • comme la morphine • Dose: 0,01 à 0,05 mg/h Associations • Péridurale: – Obstétrique: pas d’indication à la morphine en péridural – Chirurgie: • amélioration de l’analgésie précoce. • Pas de diminution de la consommation de morphine totale ni de l’incidence des effets secondaires. • Intrathécale: – Obstétrique: possible dose de 100μg(16) – Chirurgie: dépend du type de chirurgie, données contradictoires. Agonistes α2 adrénergiques clonidine • Pharmacodynamie: – Récepteur pré et post synaptiques sur les couches superficielles de la corne postérieure de la moelle(substanciagelatinosa et les couches III et V de Rexed,)(21) – Mécanismes analésiques multiples: • • • • proche des AL: bloc de conduction des fibres Ad et C(17) effet antinociceptif central(18) interaction avec le système cholinergique(19) résorption des AL par vasoconstriction(20) • Effet principal: augmente la durée et l’intensité de l’analgésie(23) • Effets secondaires: dose dépendants. – Hémodynamiques(pas de bradycardie en chirurgie) – sédation – pas d’effet neurotoxique(24) intrathécale • obstétrique: La clonidine prolonge l’analgésie mais avec un risque d’hypotension maternelle, même à faible dose. L’utilisation n’en est pas recommandée en routine. La dose doit être limitée à 15 µg (grade C).RPC SFAR 2006 • Chirurgie: dose 15 à 150μg.(24) péridurale • obstétrique: En raison de la sédation importante qu’elle peut induire, l’utilisation de routine de la clonidine ne paraît pas justifiée (grade C). Les doses supérieures à 1µg/kg sont susceptibles de modifier la variabilité du RCF. En revanche, son utilisation en dose unique de 75 µg comme alternative à des solutions plus concentrées d’AL paraît intéressante en fin de travail (grade C).utilisation de rattrapage(Laurent D, Achraoui J, Mercier FJ, Dounas M, Attané D, Benhamou D: Douleurs pelviennes de fin de travail sous analgésie péridurale : intérêt d'un bolus additionnel de 75 µg de clonidine. Ann Fr AnesthRéanim 1998; 17: R451). RPC SFAR 2006 • Chirurgie: – – – – pas assez de données.(25) Inférieure à l’AL quand associée à la morphine (26) Trop d’effets secondaires en triple association.(27) Dose: 20 à 30µg/h en utilisation isolée.pas de données retrouvées pour les doses en association. adrénaline • Péridurale: – obstétrique: • L’addition d’adrénaline aux anesthésiques locaux majore le bloc moteur avec un bénéfice analgésique modeste (grade C). Son utilisation n’est donc pas conseillée. RPC SFAR 2006 • Permet d’infirmer la position intravasculaire du cathéter de péridurale.(lido adré 2%) – Chirurgie:? • Intrathécale – obstétrique: • L’adrénaline prolonge l’analgésie induite par un AL, mais à la dose de 200 µg ou plus elle peut entraîner un bloc moteur et/ou des spasmes musculaires. L’utilisation n’en est pas recommandée (grade C). RPC SFAR 2006 • Majoration des nausées, baisse du prurit(28) • Nécessité de plus d’études doses-effets. – Chirurgie:? Les autres néostigmine • Pharmacodynamie: – Postulat: • Ach=Principal médiateur de la nociception et de l’analgésie à l’étage médullaire.(tonus cholinergique spinal) • Neostigmine: Inhibition des cholinestérases médullaires. • Récepteur:de type muscarinique (ml et m3 essentiellement) localisés dans la substanciagelatinosa, couches III et V de Rexed(bloque aférences nociceptives et voies antinociceptives descendantes) • Analgésie proche de celle de la morphine (29) – Effet principal: • Réduit la consommation d’opioides(30) • Pas d’effet comme chez l’animal d’une baisse de l’hypotension générée par les AL(31). néostigmine • Effets secondaires: – Parasympatholytiques par définition.(32) – Pas de neurotoxicité. indications • Intratéchale – obstétrique:L’utilisation de la néostigmine est déconseillée par voie intrathécale car elle induit des nausées importantes et difficilement accessibles aux thérapeutiques habituelles (gradeA).RPC SFAR 2006 • Nota: que ce soit avec AL,opioides , clonidine (33) • Péridurale: – Obstétrique: La néostigmine n’est pas utilisée en routine. Des travaux récents suggèrent une bonne tolérance par voie péridurale et un effet potentialisateur du sufentanil, même en l’absence AL. RPC SFAR 2006. – Chirurgie: pas de donnée retrouvée. • Avenir: • Probablement des micro doses (1 à 5μg). • Changement quand découverte des récepteurs spécifiques nociceptifs et muscariniques.(agonistes purs..) kétamine • Pharmacodynamie: – Antagoniste des récepteur au NMDA . – Action médullaire ++ d’où son activité antihyperalgésique (inhibition de l’effet wind up). – Effets secondaires: dose dépendants • Sédation, dysphorie, vertiges , nystagmus. • Pas de neurotoxicité directe(chlorambutol = conservateur responsable de la neurotoxicité) indications • Intrathécale: – Obstétrique:pas de données retrouvées – Chirurgie:données expérimentales sans recommandations cliniques(34) • Péridurale: – Obstétrique: aux doses testées(15mg), trop d’effets secondaires maternels (mais aucun fœtaux) pour le bénéfice obtenu. (35) – Chirurgie:à faible dose, réduction de la consommation d’opioïdes en PCEA sans diminution majeure des effets secondaires(nausées vomissements)(36) A NOTER abandonnés • Le midazolam est neurotoxique donc contre indiqué (37) • Bicarbonate de sodium. Le futur? • Tramadol, controversé (38) • Dropéridol, A la dose de 2,5 mg en péridural,baisse des NVPO à 8heures dans la chirurgie de genou (39) • Adenosine • AINS,données expérimentales. (40) • Somatostatine • NGF, BDGF ps • « La pléthore de nouveaux agents administrables... introduite dans les vingt dernières années... ne signifie pas que nous n'avons pas trouvé la drogue adéquate, mais plutôt que nous n'en avons pas trouvé le mode d'administration optimal . » Cette assertion tirée d'un éditorial de Stapleton et al [1] à la fin des années 70, reprise par Cousins et Mather [2] en 1989, reste encore d'actualité, malgré les progrès considérables dans la compréhension des mécanismes de la douleur et les possibilités offertes par la mise sur le marché d'une quantité importante d'agents analgésiques. La prise en charge de la douleur et de l'analgésie postopératoires ne saurait à l'évidence se limiter aux seules interventions pharmacologiques. bibliographie • • • • • • • • • • 1 Kehlet H. Epidural analgesia and the endocrine metabolicresponse to surgery: update and perspectives. 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