chapitre 3 aa peptides prots
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Plan du cours 1. Introduction 2. L’eau 3. Les acides aminés, les peptides et les protéines 4. La structure tridimensionnelle des protéines 5. Exploration des protéines 6. La fonction des protéines 7. Les enzymes 8. Les glucides 9. Les nucléotides et les acides nucléiques 10. Les technologies de l’ADN 11. Les lipides 12. Les membranes biologiques et le transport 13. La signalisation cellulaire 14. Cancer et apoptose 3. Acides aminés, peptides et protéines 3-1 3.1. Introduction 3.2. Les acides aminés 3.3. Les peptides et les protéines 3.4. Structure primaire des protéines 3-2 3.1. Introduction polymérisation Acides aminés Protéines 20 Plusieurs milliers 20500 possibilités Structure et fonction extrêmement complexes Protéines = « working molecules » 3-3 Luciférine Hémoglobine Kératine 3-4 Defence 3-5 3.1. Introduction 3.2. Les acides aminés 3.3. Les peptides et les protéines 3.4. Structure primaire des protéines 3-6 3.2. Les acides aminés 3.2.1. Structure générale 20 groupements R différents (taille, charge électrique, solubilité dans l’eau,…) 3-7 Nomenclature 3-8 Carbones α, β, γ, δ, ε, … et carbones 1, 2, 3, 4, 5, … 3-9 3.2.2. Configuration Cα = centre chiral (excepté pour glycine) minimum 2 énantiomères possibles (voir dias 1.7 à 1.9) 3-10 Rappel (voir dia 1.9): Priorité des groupements -OCH2 > -OH > -NH2 > -COOH > -CHO > -CH2OH > -CH3 > -H Presque tous les acides aminés ont une configuration S 3-11 Configurations D et L Emil Fischer (1891) 3-12 Les acides aminés n’existent qu’en configuration L 3-13 3.2.3. Les groupements R (ou chaînes latérales) Groupes R: Non Polaires, aliphatiques Aromatiques Polaires non chargés Chargés positivement Chargés négativement 3-14 Non Polaires, aliphatiques Hydrophobes Interactions hydrophobes Glycine = achiral Méthionine, groupe thioether 3-15 Isoleucine Un seul stéréo-isomère Proline Structure rigide 3-16 Aromatiques Noyau indole Non polaire Polaires 3-17 Le tryptophane et la tyrosine absorbent la lumière ultraviolette (280 nm) 3-18 Mesure de l’absorbance Spectrophotomètre 3-19 Principes Lumière monochromatique 3-20 Transmittance: Absorbance: T = I/I0 A = -Log T (Si A = 0, T = 100%) Loi de Beer-Lambert A = Log I0/I = εcl ε = coefficient d’extinction molaire (M-1 cm-1) c = concentration de la molécule absorbante (M) l = largeur de la cuvette (cm) A C A= f(C) 3-21 Polaires non chargés Liaisons hydrogène Ser et Thr = version hydroxylée de Ala et Val 3-22 Thréonine Un seul stéréo-isomère (comme isoleucine) 3-23 Cystéine pont disulfure Hydrophobe Liens covalents entre polypeptides 3-24 Chargés positivement (basiques) Groupement amine Groupement guanidine Groupement imidazole 3-25 Histidine Seul acide aminé ayant un R dont le pKa est proche de la neutralité Voir dia 2.54 3-26 Chargés négativement (acides) Deux groupes carboxyliques Formes amides = asparagine et glutamine 3-27 3.2.4. Les acides aminés rares Modifications d’aa incorporés dans les protéines Membrane des cellules végétales Constituant du collagène Constituant de la myosine Constituant de la prothrombine 3-28 3.2.5. Les acides aminés essentiels Essentiel = substance indispensable qu’un organisme donné ne peut pas synthétiser, et qu’il doit trouver dans le milieu extérieur 9 acides aminés essentiels: Leucine, Thréonine, Lysine, Tryptophane, Phénylalanine, Valine, Méthionine, Isoleucine, Histidine « Le très lyrique Tristan fait vachement marcher l’hystérique Iseut » Leu, Thr, Lys, Trp, Phe, Val, Met, His, Ile 3-29 3.2.6. Carences en arginine et en taurine chez le chat Carence en arginine Le catabolisme des acides aminés dans le foie est rapide chez le chat (même si peu d’apports en protéines) 3-30 Cycle de l’urée Alimentation Protéines 3-31 Alimentation encéphalopathie Protéines hyperammoniémie Un seul repas sans apport d’arginine peut provoquer une hyperammoniémie! 3-32 Carence en taurine COO H3N C H COO + O2 H3N C H + O2 - CO 2 H3N CH2 CH2 CH2 CH2 SH SO2 SO3 cysteine cysteine sulfinate taurine Libre, non incorporé aux protéines surtout présent dans les cellules hépatiques, cardiaques et de la rétine Chats: faible production endogène 3-33 Carence dans le foie Sels biliaires (détergents) Carence problèmes de croissance, de développement, … 3-34 Carence dans la rétine Photomicrograph: arrow - tapetum, arrowhead - inner nuclear layer, c – choroid, g - ganglion cell layer, p - photoreceptor perikarya (outer nuclear layer), s - sclera Dégénérescence rétinienne centrale du chat (Feline Central Retinal Degeneration, FCRD) 3-35 Carence dans le muscle cardiaque Pas de carence Carence 3-36 Cardiomyopathie dilatée (dilated cardiomyopathy, CDM) 3-37 Sources de taurine: Autres animaux, aliments commerciaux pour chat,… Se méfier: Du poisson (thon), des aliments commerciaux pour chien,… 3-38 3.1. Introduction 3.2. Les acides aminés 3.3. Les peptides et les protéines 3.4. Structure primaire des protéines 3-39 3.3. Les peptides et les protéines 3.3.1. Liens peptidiques Lien peptidique (amide) 3-40 3-41 3.3.2. Taille 2 aa = dipeptide 3 aa = tripeptide 4 aa = tétrapeptide 5 aa = pentapeptide … Oligopeptides Polypeptides (< 10 kDa) Protéines (> 10 kDa) 3-42 Oligopeptides (exemples) Voir dia 1.11 Hormones peptidiques Ocytocine (9 aa): contraction de l’utérus Bradykinine (9 aa): inhibe l’inflammation Certains toxiques (amanitine) Certains antibiotiques (bacitracine, daptomycine) 3-43 Polypeptides (exemples) Insuline (stockage du glucose), 1 chaîne de 30 aa et 1 chaîne de 21 aa Glucagon (mobilisation du glucose), 1 chaîne de 29 aa Protéines (exemples) 3-44 3.3.3. Sous-unités protéiques Sous-unité protéique = chaîne polypeptidique liée de manière non covalente à une (ou plusieurs) autre(s) Dans ce cas, l’ensemble des sous-unités forme la protéine, et la protéine est dite oligomérique (dimérique, trimérique, tétramérique, pentamérique,…) 3-45 Exemple de l’hémoglobine Tétramère 3-46 3.3.4. Les protéines conjuguées Protéine contenant un (des) groupe(s) chimique(s) supplémentaire(s) non peptidique(s) Ce(s) groupe(s) = groupe(s) prosthétique(s) 3-47 Exemple de l’hémoglobine 4 hèmes 3-48 3.3.5. Les 4 niveaux de la structure protéique Liens covalents Liens non covalents 3-49 3.1. Introduction 3.2. Les acides aminés 3.3. Les peptides et les protéines 3.4. Structure primaire des protéines 3-50 3.4. Structure primaire des protéines Liens covalents (peptidiques et ponts disulfures) Séquence 1953: Frederick Sanger: séquence de l’insuline bovine Années 1950-60: relations protéines-ADN-ARN 3-51
