Ethique et sélection génétique CN de race

Ethique et Génétique
__________
Utilisation des tests ADN actuels
et futurs dans la sélection des
chiens de race pure
Le Gal Mélina
Nijs Henri
Noirard Nathalie
Tourneur Christine
Plan de l’exposé
 Sélection génétique pour l’obtention de races pures
•Conséquences sur les caractères souhaités et non
souhaités
•Tests ADN directs et indirects
•Futur des tests ADN : le Dog Genome Project
•Ex. d’applications
•Avenir en médecine vétérinaire
 Discussion : points positifs et limites de la
sélection de races pures
Sélection génétique des
races pures
 Demande constante des propriétaires en races pures :
recherche de caractères spécifiques (ex. Labrador, chiens
nordiques…)
 Nécessite un certain degré d’endogamie (union entre sujets
consanguins)
 Fixe les caractères recherchés dans le standard
 Mais augmente la probabilité d’avoir une homozygotie
récessive à certains loci
 Or la plupart des maladies héréditaires chez le chien sont
liées à des allèles récessifs autosomiques (ex. atrophie
rétinienne progressive)
Expression du phénotype :
Croisement des porteurs
R
r
R
R
r
r
r
50% porteurs
25% malades
r
R
r
R
50% porteurs
R
50% porteurs
50% malades
Conséquences sur la
sélection

Si pourcentage élevé d’individus porteurs, idéal:


Reproduire tous les porteurs entre eux
Unir un porteur avec un non-porteur
Intérêt des tests ADN : prévenir les
croisements entre 2 porteurs, plutôt que constater
les tares dans la descendance.

Rq: coût des tests : 100 à 200 $ par test.
optigen.com et vetgen.com.
Tests ADN directs

Si mutation connue

Détection par séquençage de la mutation

Chez le chien : maladies le plus souvent dues à
une seule mutation par allèle.
300 maladies monogéniques identifiées chez le
chien en 2005.
Tests ADN indirects

Si mutation exacte inconnue (cas le plus
fréquent). Ex. intolérance au Cu du Bedlington
Terrier – gène Murri

Étude de liaison, mutation mise en évidence
par marqueurs

Moins fiable: risque de faux positifs et de faux
négatifs
Crossing over
Marqueur
Gène muté
VS
Avenir des tests ADN
Projet de cartographie
du génome canin
Changements
majeurs dans
l’utilisation des
tests ADN quand
plus d’information
parviendra du :
Dog Genome Project
 1995, USA
 3 aspects :

Cartographie des marqueurs sur les chromosomes du
chien
 Cartographie des loci des gènes sur les chromosomes
 Obtention de la séquence nucléotidique du génome
canin entier.
 Génome entier mis en évidence depuis déc.2005
Dog Genome Project :
Ex. d’applications
 Découverte de nouvelles mutations génétiques :
ex. narcolepsie chez les pinscher doberman.
 Utilisation en thérapie et en prévention chez l’homme
et le chien (groupes de gènes sont restés liés pendant
l’évolution)
Dog Genome Project : avenir
en médecine vétérinaire
Screening du génome et comparaison
(base de données sur internet)
1. Conseil génétique et conséquences économiques





Certificat de paternité
Identification des gènes contrôlant différents caractères
Comparaison des profils parentaux avant le croisement
Certificats individuels attestant que le chien est exempt
des maladies héréditaires connues
Sélection à grande échelle, et plus rapidement qu’avant
Dog Genome Project : avenir en
médecine vétérinaire (suite)
2. Implications médicales
 Maladies génétiques (identification de nouvelles
mutations, héritabilité polygénique)
 Mise en évidence de gènes associés avec réactions
médicamenteuses défavorables
Discussion :
Sélection de races pures et utilisation de la
cartographie du génome canin à cet effet
POINTS POSITIFS
 Chien :
- Gros potentiel pour l’amélioration de la santé canine
élimination de gènes délétères dans une population
- Intérêt des races pures dans la conservation des atouts
(odorat, endurance…)
 Applications en médecine humaine
Utilisation du genome canin en
médecine humaine

Pourquoi utiliser le chien comme modèle ?
 Taille et métabolisme -> chien plus proche de l’homme que la souris.
 Modèles classiques (levure, nématode, souris) répondent à des
questions relatives à la fonction des gènes.
 Chez l’ homme le brassage des gènes est très important.
 Modèle canin : polymorphisme phénotypique et comportemental
 85% de similitudes entre génome du chien et de l’homme
=> Modèle des maladies complexes (cancers, diabète, maladies
autoimmunes…) : prédispositions particulières de certaines races.
Essais de thérapie génique : ex. hémophilie B , dystrophie musculaire
chez le Golden retriever (équivalent de la dystrophie musculaire de
Duchenne)
Discussion
LIMITES, POINTS NEGATIFS
 Chemin encore long avant de maîtriser les effets des gènes et leurs
interactions
 ATTENTION à la sélection massive et rapide tant qu’on ne
saura pas si les gènes ont
 D’autres fonctions qu’on souhaite conserver
 Ou des interactions avec d’autres gènes
Perte d’allèle définitive
Risques
Apparition de tares
Discussion
LIMITES, POINTS NEGATIFS (suite)
 Endogamie à l’encontre des théories de la sélection naturelle (Darwin,
polymorphisme naturel)


A l’état sauvage : les mutations considérées comme défavorables
restent présentes au niveau génétique = « fardeau génétique » =
adaptation par ex. en cas de bouleversement écologique !
Si sélection massive :



Appauvrissement du polymorphisme.
Diminution de la fécondité, de la longévité…
Une race pure est toujours une race fragile, condamnée à terme.
=> Pour éviter drift (goulot génétique ) :
Nécessité d’introduire du sang nouveau !
 Ethique :
- Production de chiens à la carte ?!
- Comportements abusifs: euthanasie des chiens porteurs!
Bibliographie

Meyers-Wallen VN. Ethics and Genetics
Selection in Purebred Dogs. Reprod Dom
Animal 38, 73-76 (2003)

Dog Genome Project :
http://research.nhgri.nih.gov/dog_genome/

http://www.erudit.org/revue/ms/2004/v20/n89/008979ar.pdf