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PHARMACOLOGIE Tyler Threlfall, B.Sc. Spécialiste de l’exerciceMD reconnue par l’ACSM Cardiac Wellness Institute of Calgary APERÇU Information générale Médicaments dans les maladies cardiaques Autres médicaments connexes Axé sur : 1) mécanisme d’action (MA) 2) effets hémodynamiques (EH) 3) Capacité d’exercice (CEx) 4) effets indésirables (EI) INFORMATION GÉNÉRALE Conditions physiopathologiques et pathologiques Ne pas traiter la maladie, mais les manifestations physiques de la maladie p. ex., l’hypertension artérielle par opposition à la coronaropathie elle-même Variabilité dans les groupes de patients dans la réaction des patients Relation dose-effet Interactions médicamenteuses Noms génériques et noms originaux Médicaments dans les maladies cardiaques Béta-bloquants Pierre angulaire de la prise en charge de la coronaropathie mortalité de 40 % Utilisés dans : l’angine, l’IM, l’arythmie, le tremblement essentiel, les migraines MA Bloque de façon compétitive les récepteurs ßadrénergiques Récepteurs ß1 – stimulation cardiaque Récepteurs ß2 – dilatation du muscle lisse vasculaire et bronchique béta-bloquants cardiosélectifs (bloque ß1, non ß2) EH Béta-bloquants Demande myocardique en O2 ( fréquence cardiaque, temps de remplissage diastolique) Fréquence cardiaque, TA, contractilité du myocarde (au repos et à l’effort) Ischémie CEx Patients souffrant d’angine ou patients non atteints d’angine Relation entre le pourcentage du VO2max et le pourcentage de la FCmax Test d’effort pour l’ischémie – faux négatif EI Béta-bloquants TA – étourdissement ou vertige Vasoconstriction de l’artère coronaire ou aggravation du spasme Exacerbation de l’insuffisance cardiaque congestive aiguë Douleur attribuable à la claudication chez les personnes atteintes de maladies vasculaires périphériques; extrémités froides Précipitation ou aggravation du bronchospasme Bradycardie ou bloc atrio-ventriculaire Masquent les signes et symptômes de l’hypoglycémie dans le diabète Fatigue, dépression, insomnie, rêves d’apparence réelle Triglycérides, cholestérol LHD Béta-bloquants Le retrait abrupt entraîne : angine, tachycardie, IM, hypertension et mort subite Caractéristiques variables Cardiosélectivité Solubilité des lipides Effet sur la prescription d’exercices Béta-Bloquants ß-bloquants courants métoprolol/Lopresor aténolol/Tenormin bisoprolol/Monocor Nitrates Angine et insuffisance cardiaque MA Relaxation directe du muscle vasculaire lisse Principaux effets sur le système vasculaire apport myocardique en O2 par la dilatation des artères collatérales (non les artères athéroscléreuses) précharge et postcharge, ce qui le volume télédiastolique EH Nitrates FC au repos (tachycardie médiée par les barorécepteurs) ou FC à l’effort TA au repos et TA à l’effort temps avant le début de l’ischémie consommation en O2 par le myocarde peut le débit coronarien en raison de débit collatéral ou de la de la pression ventriculaire diastolique Prévention du spasme Nitrates Voies d’administration Sublinguale Orale Intraveineuse Transdermique Utilisation PRN ou à titre prophylactique Tolérance à la nitrate Intervalle de 10 à 12 heures sans nitroglycérine Nitrates EI Maux de tête Vertige ou étourdissements Faiblesse Fréquence cardiaque Rougeur au visage et le cou Irritation de la peau À ne pas utiliser avec Viagra (hypotension!) p. ex., Something’s Gotta Give (2003) – Jack Nicholson et Diane Keaton Effet sur la prescription d’exercices Nitrates Nitrates courants Pulvérisateur Nitrolingual Imdur/mononitrate d’isosorbide Nitro-Dur (timbre) Inhibiteurs calciques Angine, IM, spasme, hypertension Intolérance aux béta-bloquants MA Blocage sélectif de l’apport en calcium dans la transmembrane limite l’entrée de calcium dans les cellules musculaires cardiaques et lisses OU Relaxation du muscle vasculaire lisse Inhibiteurs calciques Aucun effet direct sur la contractilité du myocarde ou sur la transmission du nœud sino-auriculaire au nœud auriculo-ventriculaire La plupart des inhibiteurs calciques ne sont efficaces que sur les artérioles Exception : diltiazem et vérapamil Fréquence cardiaque Transmission au nœud auriculo-ventriculaire EH ou FC au repos et FC à l’effort TA Ischémie Inhibiteurs calciques CEx chez les patients atteints d’angor chez les patients non atteints d’angor Inhibiteurs calciques EI (varient selon chaque médication) Insuffisance cardiaque congestive Hypotension Bradycardie Étourdissements/ syncope Rougeur au visage et au cou Tuméfaction Maux de tête Constipation Sécheresse de la bouche Nausées Inhibiteurs calciques Inhibiteurs calciques courants Norvasc/amlodipine Cardizem/Tiazac/diltiazem Isoptin/vérapamil Adalat/nifédipine IECA Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine MA Vasodilatation par l’inhibition compétitive de l’enzyme de conversion de l’angiotensine Responsable de la conversion de l’angiotensine I vers l’angiotensine II IECA EH FC au repos et à l’effort TA au repos et à l’effort ou éviter le remodelage ventriculaire CEx ou chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive chez les patients non atteints d’insuffisance cardiaque congestive IECA EI Toux sèche Insuffisance rénale Rougeur au visage et au cou, de la langue ou des lèvres (œdème de Quincke) TA (vertige ou étourdissements) IECA courants Altace/ramipril Vasotec/énalapril Monopril/fosinopril Prinivil/Zestril/lisinopril Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine (ARA) II MA Empêchent la vasoconstriction en bloquant le récepteur AT1, qui inhibe les effets de l’angiotensine II Bloquent l’action de l’angiotensine II EH FC au repos et à l’effort TA au repos et à l’effort ARA CEx Aucun effet EI Maux de tête Œdème de Quincke Hypotension artérielle ARA ARA courants Avapro/irbesartan Cozaar/losartan Diovan/valsartan Diurétiques Hypertension, insuffisance cardiaque congestive, œdème périphérique MA de la sécrétion rénale de sodium et d’eau Empêche la réabsorption du sodium à divers sites du néphron du volume intravasculaire et œdème Diurétiques EH de la FC au repos et à l’effort ou de la TA au repos et à l’effort , contractions ventriculaires prématurées ou faux positif à l’ECG CEx Aucun changement Diurétiques EI Électrolytes anormaux Hypokaliémie Hypomagnésémie Cholestérol LDL et triglycérides Hypovolémie Diurétiques courants Esidrix/hydrochlorothiazide Lasix/furosémide Aldactone/spironolactone Digitoxine Insuffisance cardiaque congestive et arythmie atriale MA Inhibe la Na+-K+-ATPase Limite le mouvement ionique à travers la membrane de la cellule myocardique Effet inotrope positif ( myocarde) contractilité du Digitoxine EH Rythme sinusal : FC Fibrillation auriculaire ou insuffisance cardiaque congestive : FC au repos et à l’effort TA au repos et à l’effort « Effet de la digitoxine » Modifications du segment ST-T non spécifiques et faux positifs à l’ECG d’effort CEx chez les patients atteints de fibrillation auriculaire ou d’insuffisance cardiaque congestive chez les autres Digitoxine EI Toxicité Symptômes visuels et neurologiques Arythmies Médicaments courants à base de digitoxine Lanoxin/digitoxine Anti-arythmiques Classés selon leur effet électrophysiologique Classe I vitesse de conduction, excitabilité et automaticité vasodilatation périphérique prolonge la durée de QRS ou syndrome QT long Médicaments courants de la classe I Xylocaine/lidocaïne Rhythmol/propafénone Anti-arythmiques Classe II ß-Bloquants Classe III Amiodarone (très efficace contre les arythmies ventriculaires et atriales) MA Bloque les canaux Na+ Effet chronotropique négatif conduction demande en O2 du myocarde Retarde la repolarisation Anti-arythmiques Classe III (suite) HE FC au repos et à l’effort TA au repos et à l’effort ECG CEx Aucun effet EI Arythmies Bradycardie/ bloc AV Hypotension Troubles électrolytiques Photosensibilité Anomalies dermatologiques, des voies gastrointestinales, hépatiques ou thyroïdiennes Anti-arythmiques Classe III (suite) Médicaments courants de la classe III Cordarone/amiodarone Betapace/sotalol Classe IV Inhibiteurs calciques Inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire MA Diffère selon chaque médicament ASA : production de la thromboxane A2 Plavix : liaison de l’ADP à son récepteur plaquettaire EH : aucun effet CEx : aucun effet EI Inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire Les contusions se produisent facilement Saignement des gencives Saignement prolongé des coupures et des entailles Troubles gastro-intestinaux Inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire Plavix/clopidigrel Ticlid/ticlopidine Aspirine/Asaphen/AAS Anticoagulants Thrombose veineuse, embolie pulmonaire, fibrillation auriculaire avec embolisation, prophylaxie à la suite d’un IM. MA (différent selon chaque médicament) Coumadine : inhibe la synthèse des facteurs de coagulation dont la synthèse dépend de la vitamine K. Héparine : empêche la progression d’un caillot par l’inhibition de tout processus ultérieur de coagulation. EH Aucun effet Anticoagulants CEx Aucun effet EI Saignements Ecchymoses Saignements gastro-intestinaux PAUSE? Autres médicaments couramment utilisés Médicaments dans la prise en charge du diabète Agents hypoglycémiques oraux Utilisés dans le diabète de type 2 uniquement Utilisés en combinaison avec une diète et de l’exercice 1 et 2) Sulfonylurés et méglitinides MA : stimule la libération d’insuline des îlots pancréatiques EI : hypoglycémie DiaBeta/glyburide Gluconorm/répaglinide Diabète 3) Biguanides MA : production de glucose dans le foie; utilisation du glucose dans le muscle EI Acidose lactique, nausées, diarrhées, perte d’appétit *** Aucun risque d’hypoglycémie Glucophage/chlorhydrate de metformine Diabète 4) Inhibiteurs de l’alpha-glucosidase MA Absorption retardée des glucides alimentaires EI Flatulences Crampes Ballonnements abdominaux, diarrhées Troubles hépatiques *** Aucun risque d’hypoglycémie Prandase/acarbose Diabète 5) Thiazolidinediones (glitazones) MA Insulinorésistance; production de glucose par le foie, apport par le muscle EI Augmentation de la volémie; gain de poids, œdème Maux de tête Sinusite Myalgie Cholestérol LDL et LHD, triglycérides *** Aucun risque d’hypoglycémie Actos/pioglitazone Médicaments dans la prise en charge de la MPOC Prise en charge à long terme combinée à un soulagement rapide des crises aiguës 1) Corticostéroïdes Prophylaxie de l’asthme chronique – stéroïdes en inhalation Asthme aigu/MPOC – stéroïdes par intraveineuse ou oraux MA : élimine l’inflammation EI Enrouement, difficulté d’élocution, croissance lente chez les enfants, risque accru de cataractes, ostéoporose et ulcère gastroduodénal Flovent/propionate de fluticasone MPOC 2) Antagonistes des récepteurs des leucotriènes Prophylaxie de l’asthme chronique (médicament le plus récent offert pour le traitement) MA Empêche les cystéinyles-leucotriènes de se lier à leurs récepteurs, évitant ainsi la bronchoconstriction et la production de mucus EI Généralement bien toléré Singulair/montélukast sodique MPOC 3) Stimulants des récepteurs β2adrénergiques Traitement des crises aiguës d’asthme MA Bronchodilatation EI Hyperglycémie Hypokaliémie Ventolin/salbutamol MPOC 4) Anticholinergiques Traitement des crises aiguës d’asthme MA Favorise la bronchodilatation EI Sécheresse de la bouche Irritation du pharynx Atrovent/bromure d’ipratropium Médicaments dans la prise en charge des lipides 1) Inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase (STATINES) MA production de cholestérol Effets LDL, LHD, stabilité de la plaque Améliore la dysfonction endothéliale; améliore la dilatation des vaisseaux et réduit le risque de thrombose Lipides EI Généralement bien tolérés Maux de tête; rash; troubles gastrointestinaux; myopathie (rhabdomyolyse) Lipitor/atorvastatine Zocor/simvastatine Crestor/rosuvastatine Pravachol/pravastatine Lipides 2) Ézétimibe/Ezetrol TC, LDL, triglycérides et peut MA LHD Bloquent le cholestérol diététique et sécrété par la bile EI Généralement bien toléré Lipides 3) Dérivés de l’acide fibrique (FIBRATES) Le plus efficace pour MA : ??? Lopid/gemfibrozil triglycérides et LHD 4) Acide nicotinique MA : production de VLDL, donc les taux de LDL et de LHD EI : rougeur au visage et au cou, troubles gastro-intestinaux, calculs biliaires, hépatotoxicité QUESTIONS?
