Les points à retenir de la journée de Cochin

Journée de l’hôpital Cochin
De la moelle osseuse aux
nouveaux traitements
ostéoarticulaires
En 5 points
7/03/07
I- Réparation du cartilage
Maïté CORVOL-INSERM
1) Greffe de cellules autologues:
• But: combler trou du cartilage avec chondrocytes
différenciés
• Ne répart qu’une lésion limitée dans un
environnement sain et les cellules greffées matures
ont une durée de vie limitée.
OR
• L’arthrose est une maladie générale
• Le chondrocyte est-il la cause de la maladie ou
subit-il les conséquences de la maladie?
2) Utilisation de cellules
souches
réglerait de nombreux problèmes
Qu’est-ce qu’une cellule souche?
• Cellule à fort potentiel de prolifération
• Capable de produire des cellules spécialisées quand
placées dans un environnement approprié
Où la trouver?
• Embryon
• Moelle osseuse, périoste adulte
Avenir
• Caractériser les cellules souches nécessaires
• Choix matrice appropriée: propriété biomécaniques
matériau
• Bien orienter la différenciation:bioréacteurs
• Limiter le risque de tumeurs (c. à fort potentiel
prolifération)
• Evaluer les propriétés du cartilage obtenu
II- La clé de l’os: RANK
C.Roux
• C’est le système indispensable à la différenciation
des ostéoclastes mais aussi du système
immunitaire (LB, c.dendritiques)
• RANK est un récepteur membranaire situé sur les
monocytes (c’est la serrure) et activé par
RANKL(c’est la clé).RANKL est synthétisé par les
OB (ce sont les OB qui manoeuvrent la clé)
• Rôle dans la PR (le TNF peut induire RANKL),
athérosclérose(augmente calcif, angiogénèse),
ostéoporose, ostéolyse maligne
AC anti-RANKL=denosumab
• TTT ostéoporose:
Phase II
Résultat à 2 ans (NEJM-2006)
412 femmes non fracturaires
60 mg SC tous les 6 mois
Augmente DMO 8% sur 2 ans
Effet comparable Alendronate hebdo sur DMO sur rachis et fémur
Surveiller risque infectieux et cancer
Phase III en cours
• TTT de la PR
Phase II
180 mg tous les 6 mois
227 patients traités par MTX
Pas effets sur inflammation
Données sur RX en attente
Amélioration IRM et marqueurs remodelage os
III- Vive le sanibroyeur
• C’est le système ubiquitine-protéasome
qui permet l’élimination des déchets
proteiques
• Si on le bloque, les proteines anormales
s’accumulent et la cellule meurt
Applications thérapeutiques
• Myélome:
c’est le VELCADE :perfusions tous les
15 jours. Efficace. Cher.
• Recherche: PR-MAI- lymphome
IV- Œdème sous-chondral ,
gonarthrose et IRM
• Qu’est-ce?
Microcracks? Plages de nécrose?Hyperremodelage?Œdème?
• Score WORMS
Semi-quantitatif- Bonne reproductibilité -Regroupe 14 éléments
(interets dans études)
• Interet?
Semble le seul élément de mauvais pronostic: sa diffusion est
associée à une chondrolyse ultérieure.
V- TTT ostéonécrose hanche
T.Thomas
• Ondes de choc!
• Forage + cellules souches: à suivre
• Bisphosphonates: Alendronate 70 mg hebdo
-Etude ouverte /100hanches: 5% opérées à 1 an et
10% à 2 ans
-Etude randomisée/54 hanches st 2et 3
2/3 PTH sur 25 sans ttt
2 hanches /29 évoluent mal- 27 restent stables