Les antidépresseurs

Les antidépresseurs
I.F.S.I 1° année
Vendredi 7 Avril 2006
Paule Tissot Pharmacien C.O.S
Beauséjour
Classification des psychotropes
Psycholeptiques
ou sédatifs
psychiques
hypnotiques
anxyolytiques
Barbituriques,
non barbiturique ,
benzodiazépines
neuroleptiques phénotiazines
Régulateurs de Normothymi
Sels de lithium
l’humeur
ques
Psychoanaleptiq Antidépresseur
I.M.A.O
ues ou
stimulants de la imipraminiques
stimulants
vigilance
et c. tricycliques
Psycho analepti
ques
Hallucinogènes
stupéfiants
Les antidépresseurs

Objectifs fixés :

rappel de la fonction nerveuse
mécanisme d’action des antidépresseurs
constat des antidépresseurs et des Français :
résultats d’une enquête sur la Santé Mentale
la dépression
classification des antidépresseurs
les antidépresseurs « élargis »





Les antidépresseurs
1 - Rappel de la fonction nerveuse :
 l’unité physiologique : est l’axone
 l’axone : est un prolongement unique qui
naît du corps cellulaire ;
 sa longueur peut aller jusqu’au mètre


son rôle est de conduire l’influx nerveux du
corps cellulaire vers d’autres neurones
Les antidépresseurs

Rappel physiologique :
la transmission de l’influx nerveux d’un
neurone à un autre ( ou à une cellule cible )
s’opère par des synapses ;
 les synapses sont constituées de 3 éléments :

l’élément présynaptique avec des vésicules



la fente synaptique
l’élément post - synaptique
Les antidépresseurs

1 - L’ élément pré - synaptique :
contient des vésicules au contenu
chimiques appelés neuro médiateur
 ces neuro médiateurs varient suivant le
rôle des neurones qui envoient l’influx
nerveux ;


favorisent la transmission
Les antidépresseurs






Les neuro médiateurs ?
acéthylcholine
nor adrénaline
dopamine
sérotonine
gaba
Les antidépresseurs

2 - la fente synaptique :

sépare l’élément pré – synaptique de
l’élément post – synaptique

3 - l ’ élément post – synaptique :
reçoit le neuro médiateur qui entraîne
une dépolarisation du neurone

celui – ci reçoit l’influx nerveux

Les antidépresseurs

2 - mécanisme d’action des antidépresseurs
les 1 ° recherches sur les antidépresseurs ont
démontré la mise en évidence dans la
dépression de perturbations de la
transmission synaptiques des principales
monoamines :

la nor adrénaline

la sérotonine

la dopamine
Les antidépresseurs
Mécanisme d’action des antidépresseurs :

l ’action pharmacologique des différentes
molécules mises au point s’exerce :

principalement sur les voies de
métabolisation des neuromédiateurs ,

peut concerner aussi les différents
autres récepteurs présents au niveau
synaptique ;

Les antidépresseurs





Ce qu’il faut retenir :
le mécanisme réel d’action des antidépresseurs
est :
l’inhibition de la recapture des monoamines
et l’augmentation de leur biodisponibilité au
niveau du site récepteur
entraînant une élévation de la concentration
en nor adrénaline et en sérotonine dans la fente
synaptique ;
Les antidépresseurs






3 – constat des antidépresseurs :
Les premiers résultats de l’enquête Santé Mentale
en population générale présentée a été réalisée
auprès de :
36 000 personnes
âgées de 18 ans et plus
en France Métropolitaine
11% des personnes interrogées ont été repérées
comme ayant eu un épisode dépressif dans les 2
semaines ayant précédé l’enquête
Les antidépresseurs

Les résultats :

La fréquence :
les épisodes dépressifs sont plus fréquents chez
les femmes que les hommes
L’ âge :
- 13,6 % des 18 - 24 ans
- 10,1à 11,9 % des 25 - 64 ans
- 8,9 % des 65 - 74 ans
- 11 % des 75 ans et plus






Les antidépresseurs





Les différentes causes de la dépression :
la séparation
le divorce
le chômage
La présence d ’ 1 épisode dépressif dans les
2 semaines précédant l’enquête a plus
fréquemment été repérée chez les personnes
veuves , divorcées ou célibataires que les
personnes mariées .
Les antidépresseurs

De plus :

à âge ,sexe , situation maritale et niveau de
formation égaux , une personne au chômage
a 2 fois plus de risque d’avoir 1 épisode
dépressif qu’une personne en emploi au
moment de l’enquête .
Les antidépresseurs




Les troubles de l’humeur sont moins
fréquents chez les plus diplômés ;
L’anxiété est plus fréquente chez les adultes
que chez les personnes âgées ;
Les femmes et les personnes séparées sont
plus souvent sujettes à l’anxiété ( autre
phénomène )
Épisodes dépressifs et anxiété généralisée :
sont des pathologies souvent associées ;
Les antidépresseurs


2 ,8 %de personnes présentent 1 syndrome
psychotique ;
2 % des adultes ont 1 risque suicidaire élevé
( celui – ci étant gradué ainsi : léger , moyen
ou élevé ) exemple = élevé chez les
personnes qui ont fait 1 tentative de suicide
au cours du mois écoulé ou au cours de leur
vie , ainsi que celle qui ont pensé à se
suicider au cours du mois écoulé ;
Les antidépresseurs


Le risque suicidaire élevé est plus fréquent
chez les personnes séparées , au chômage
ou inactives : 1 personne séparée ou divorcée
a 4 fois plus de risque qu’une personne
mariée d’avoir un risque suicidaire élevé
ce risque est multipliée par 1 ,7 pour les
célibataires ;
Les antidépresseurs



Qu’ entendons nous par dépression ?
Définition :
La dépression est une pathologie fréquente ,
grave à cause du risque de suicide lors de
l’épisode dépressif et ( ou ) de passage à la
chronicité après rechute ou récidive .
Les antidépresseurs






La dépression est un syndrome qui associe avec
une intensité variable :
la dépression de l’humeur exprimée par :
la tristesse
l’anhédonie ( c’est-à-dire la perte du plaisir
liée à l’existence )
un ralentissement psychomoteur allant de la
fatigue à la stupeur : clouant le sujet au lit
des perturbations des grandes fonctions de
l’organisme
Les antidépresseurs
Les perturbations des grandes fonction sont
 perte d’appétit
 amaigrissement
 diminution de la libido
 perte du sommeil
 un syndrome dépressif majeur qualifie un
épisode dépressif caractérisé par le
regroupement des symptômes typiques .

Les antidépresseurs






Selon les signes associés , le syndrome dépressif
peut revêtir 4 formes :
1 - la dépression anxieuse : cette anxiété peut être
diffuse ou au contraire , consister en des attaques
de panique .
2 – la dépression confuse : c’est une forme grave
de dépression , elle se manifeste par :
une désorientation temporo – spatiale ,
des troubles de la mémoire ,
et des fonctions intellectuelles ;
Les antidépresseurs

3 – la dépression avec troubles bipolaires :
c’est une alternance d’états dépressifs et
maniaques ;
 4 – la dépression atypique : dépression
d’intensité légère à moyenne avec prise de
poids et hypersomnie ;
Les antidépresseurs





Étiologie :
la dépression peut être primaire ( le trouble de
l’humeur est alors primitif )
il peut s’agir d’un épisode isolé
s’il a déjà existé 1 ou plusieurs états dépressifs ,
la dépression est dite récurrente et la prévention
des futures récidives est primordiale
si l’état dépressif est précédé ou suivi d ’ 1
épisode maniaque , il s’agit d ’ 1 trouble bipolaire
de l’humeur nécessitant des mesures spécifiques
pour la prévention des récidives thérapeutiques .
Les antidépresseurs



Classification des antidépresseurs ( 5 ) :
les ADT : antidépresseurs tricycliques
les IMAO : inhibiteurs de la mono amine
oxydase

les ISRS : inhibiteurs sélectifs de la recapture de
la sérotonine

les ISRSNA : inhibiteurs sélectifs de la
recapture de la sérotonine et de la noradrénaline

les autres antidépresseurs
Les antidépresseurs

1 – les antidépresseurs imipraminiques
tricycliques :
les plus connus sur le plan toxicologique

leur structure leur confère une toxicité et
une prise en charge thérapeutique similaire

Les antidépresseurs
La clomipramine
La désipramine
L’imipramine
La trimipramine
L’ambitriptyline
L’amoxapine
La doxépine
La dosulépine
Maprotiline (quadricyclique)
Anafranil *
Pertofran *
Tofranil *
Surmontil *
Laroxil * ; Elavil *
Défanyl *
Quitaxon *
Prothiden *
Ludiomil *
Les antidépresseurs

Mécanisme d’action implique :
l’inhibition du recaptage de la
noradrénaline et de la sérotonine

un blocage partiel des récepteurs :

histaminique

alpha adrénergique

gabaergique

muscarinique

Les antidépresseurs




Ils induisent :
sédation
vasodilatation
convulsions
Aspects toxicologiques :
 ce sont les plus toxiques des
antidépresseurs atteignant leur intensité
maximale au bout de 4 à 12 heures avec

complications létales
Les antidépresseurs

Les indications :

énurésie : ( Elavil* tofranil * )
algies rebelles : ( Laroxil* )
T.O.C : attaques de panique , certains états
dépressifs des schizophrénies , douleurs
neuropathiques , énurésie (Anafranil *)
douleurs neuropathiques ( Pertofran * )
douleurs neuropathiques de l’Adulte , algies
rebelles , énurésie ( Tofranil *)




Les antidépresseurs

2 – les I.M.A.O :
2 représentants seulement :

un IMAO non sélectif et
IRREVERSIBLE(l’iproniazide =Marsilid *

)

un inhibiteur sélectif et
REVERSIBLE de la mono amine oxydase (
le moclobémide = Moclamine * )
Les antidépresseurs
Mécanisme d’action :
 Ils agissent par inhibition des monoamines
oxydases = enzymes responsables du
catabolisme de :

la noradrénaline

la dopamine

la sérotonine
 les effets de cette inhibition sont
particulièrement marqués au niveau du SNC

Les antidépresseurs








Aspects toxicologiques :
les I.M.A.O non sélectifs induisent un
syndrome adrénergique et sérotoninergique
les I.M.A.O sélectifs n’induisent qu’un
syndrome sérotoninergique
cette toxicité est majorée par la co -ingestion de
médicaments (ou de drogues comme ) :
autres antidépresseurs
lithium
« LSD »
« ectasy »
Les antidépresseurs

La toxicité : apparaît en moins de 12 heures

après l’ingestion
Ne peut disparaître qu’après plusieurs jours
la toxicité est complexe car la durée

d’inhibition des enzymes est plus longue
que le délai de récupération du patient (
quelques jours )
Les antidépresseurs




3 – les inhibiteurs de recapture de la
sérotonine : I. S.R.S
considérés comme moins toxiques
les intoxications sont rarement mortelles
lorsqu’ils sont seuls incriminés excepté pour
le citalopram ( Séropram * )
les cas de mortalité impliquant les I.S.R.S
sont pratiquement toujours survenus lors
d’intoxications poly médicamenteuses
Les antidépresseurs
D.C.I
Spécialités
La fluvoxamine
Floxyfral *
La fluoxétine
Prozac *
La paroxétine
Déroxat *
La sertaline
Zoloft *
La citalopram
Séropram *
Les antidépresseurs

Aspect toxicologique :

L’absence d’effet des I.S.R.S sur la synthèse
de la sérotonine explique que leur toxicité
soit minimale lorsque la prise n’est pas
associée à celle d’autres médicaments
L’intoxication aigue est généralement
bénigne pratiquement asymptomatique ou
avec des signes peu marqués ( troubles
digestifs et somnolence )

Les antidépresseurs




la dépression su S.N.C est rare ( souvent le
fait d’une association à d’autres
psychotropes ) :
des convulsions
des troubles du rythme
des troubles de la conduction
Les antidépresseurs
En association avec d’autres médicaments :

IMAO

ADT

Fentanyl *

Lithium *
 sont à l’origine d’un syndrome
sérotoninergique

Les antidépresseurs
Syndrome
sérotoninergique
agitation
Syndrome adrénergique
confusion
Hyposécrétion de la
salive
bronchodilatation
tremblements
Myoclonies
hypertonie
hyperthermie
mydriase
Diminution de la
motricité
vasoconstriction
Diminution de la
motricité gastrique+
Les antidépresseurs

4 – les I.S.R.S.N.A :

ont mêmes propriétés que les précédents
ont mêmes toxicités
inhibent de manière plus ou moins marquée les
iso enzymes du cytochrome P 450 et exposent au
risque d’inter actions médicamenteuses
Les anticoagulants oraux
la phénytoine ( dihydan *)
la carbamazépine ( tegrétol *)





les antidépresseurs
D.C.I
Spécialités
Le milnacipran
Ixel *
La venlafaxine
effexor *
4 Présentations dont 2 LP
+ la dernière née 75 mg
LP
Les antidépresseurs

Les indications des I.S.R.S et des I.S.R.S.N.A :

prévention des attaques de panique avec ou
sans agoraphobie ( Séropram *)
T.O.C ( Prozac * et Floxyfral * )
prévention des attaques de panique avec ou
sans agoraphobie , T.O.C ,trouble anxiété sociale
caractérisé « phobies sociales » , anxiété
généralisée évoluant depuis moins de 6 mois
T.O.C de l’enfant et de l’adulte ( Zoloft *)
prévention des récidives dépressives ( Effexor* )




Les antidépresseurs

5 – les autres antidépresseurs :

La Miansérine ( Athymil * ) , de structure
tétracyclique n’ a pas la toxicité des
antidépresseurs
ils sont dépourvus d’effets
anticholinergiques
ils ont moins d’effets adrénolytiques


Les antidépresseurs
DCI
Spécialités
La miansérine
Athymil *
La viloxazine
Vivalan *
La tianeptine
Stablon *
La mirtazapine
Norset *
Les antidépresseurs


6 - Les Antidépresseurs élargis :
Nouvelle Classe Thérapeutique ou Réalité ?
Au-delà de ses indications classiques , la
classe thérapeutique des antidépresseurs a
élargi son champ d’intervention à :

l’anxiété généralisée

aux troubles paniques


aux troubles obsessionnels compulsifs
Les antidépresseurs

A - L’agoraphobie a ouvert la voie :

L’évolution s’est faite progressivement
Pas de révolution brutale
mais des mutations successives
qui ont débuté par l’élargissement à
l’agoraphobie
une extension confirmée par les
nombreuses études réalisées sur la prise en
charge de cette pathologie




Les antidépresseurs




B – les troubles obsessionnels compulsifs :
même constat ( élargissement )
C – les plus récents : les troubles anxieux
généralisés T.A.G
Entrés dans le champ des indications des
AD en dernier avec de nouvelles A.M.M ( 2
molécules le Déroxat* et l’Effexor * )
Les antidépresseurs

« les antidépresseurs constituent une
alternative aux anxiolytiques , notamment
benzodiazépines , dans la prise en charge
des troubles anxieux généralisés , avec à la
clef , une diminution importante du risque
de dépendance encouru avec cette classe
thérapeutique »
signé Professeur Adès
Les antidépresseurs

Des stratégies nouvelles :

A – pas de changement de dose
à nouvelles indications : nouvelles stratégies
de prescription
 côté posologie , les études cliniques ont
permis aujourd’hui d’établir des règles tout à
fait claires

Les antidépresseurs


« les doses prescrites dans toutes ces
nouvelles indications doivent être
strictement identiques à celles utilisées dans
le cas d’un épisode dépressif »
Signé Professeur Adès
À une exception près : les troubles paniques(
on teste avec des doses modérées et
augmentées par palier successif jusqu’aux
posologies efficaces )
Les antidépresseurs

B – des prescriptions plus longues :
toutes les données montrent que le
traitement doit être maintenu pendant une
durée de UN AN au minimum , en cas
d’amélioration .
 L’arrêt du traitement se fera
progressivement après ce délai , avec un
relais qui sera pris par une psychothérapie

Les antidépresseurs

« il faut d’ailleurs noter que les meilleurs
résultats sont obtenus lorsqu’on allie , dès le
début de la prise en charge , une approche
psychologique avec le traitement
médicamenteux »
Signé Professeur Adès
Les antidépresseurs





Une prescription réfléchie :
La prudence prévaut désormais dans la
prescription d’un antidépresseur , avec une
règle :
PAS TROP RAPIDEMENT
Mieux vaut prendre son temps et s’assurer
que l’on est bien dans une pathologie
anxieuse ou dépressive
la prescription doit être justifiée …….