Cancer héréditaire de l`estomac, recommandations

Cancers gastriques
Cancer gastrique
›Une des principales causes de décès par cancer
›↓ incidence et mortalité ces dernières décennies
Cancer gastrique diffus
›Incidence en augmentation
›Faible différenciation cellulaire / cellules en « bague à
chatons » = adénocarcinome à cellules indépendantes

Formes sporadiques
›La plupart
›Facteurs environnementaux + facteurs génétiques mineurs
Formes syndromiques
›Affections autosomiques dominantes: HNPCC/Lynch, PAF, Peutz-
Jeughers, polypose juvénile, Li-Fraumeni
Recherche d’argument cliniques devant toute agrégation familiale de
cancers de l’estomac. Étude génétique
Formes non syndromiques
›Cancers gastriques de type diffus héréditaire
›Agrégation familiale exclusive ou majoritaire de cancer gastrique de
type diffus
›+/- mutation gène CDH1
Cancers gastriques diffus

Gène suppresseur de tumeur
Code pour la E cadhérine
Rôle dans:
›Adhésion cellule-cellule
›Maintien de la différenciation cellulaire
›Architecture normale des tissus épithéliaux
Perte d’expression:
›Morphogenèse et architecture anormale
›Perte de polarité cellulaire et de l’inhibition de contact
›Dysrégulation de la croissance et invasion des tissus
adjacents
Mayer Cancer res 1993
Vieminckx cell1991
Christofori Trends biochem sci 1999
Handschuh oncogene 1999
Gène CDH1

Transmission autosomique dominante
Pénétrance élevée : 70% à 60 ans
Diagnostic plus précoce que formes sporadiques
Pronostic: 10% de survie à 5 ans
Mutation germinale délétère de CDH1:
-Famille Maori de Nouvelle Zélande
-Identifiée dans 50% des cas
-Augmentation d’autres types tumoraux (colorectal à cellules
indépendantes, mammaire lobulaire infiltrant)
Guilford Nature 1998
Mutation du gène CDH1 et
Cancer gastrique diffus héréditaire (CGDH)