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Département de Pharmacie clinique 1
INSTITUT GUSTAVE ROUSSY
IMMUNOSUPPRESSEURS
R. DESMARIS
FORMATION IFSI 10 Décembre 2008

Département de Pharmacie clinique 2
PLAN
•Rappels immunologiques
•Immunosuppresseurs majeurs
–CICLOSPORINE
–TACROLIMUS
–SIROLIMUS et EVEROLIMUS
•Autres immunosuppresseurs
–GLUCOCORTICOÏDE
–AZATHIOPRINE
–MYCOPHENOLATE MOFETIL
–SERUMS ANTI-LYMPHOCYTAIRES
–ANTICORPS MONOCLONAUX
•Principes de la conduite d’un traitement

Département de Pharmacie clinique 3
PLAN
•Rappels immunologiques
•Immunosuppresseurs majeurs
–CICLOSPORINE
–TACROLIMUS
–SIROLIMUS et EVEROLIMUS
•Autres immunosuppresseurs
–GLUCOCORTICOÏDE
–AZATHIOPRINE
–MYCOPHENOLATE MOFETIL
–SERUMS ANTI-LYMPHOCYTAIRES
–ANTICORPS MONOCLONAUX
•Principes de la conduite d’un traitement

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Rappels immunologiques
•Le complexe majeur d'histocompatibilité CMH (système HLA)
–Notion introduite en 1930 (Snell et Gorer)
–Antigènes (Ag) responsables d’un rejet de greffe de tissu d’un donneur à
un receveur génétiquement distincts (greffe allogénique)
–Transmis en bloc : expression d’une collection d’Ag d’histocompatibilités
–Majeur : disparité allélique au CMH = rejet violent de greffe
•Les gènes du CMH chez les mammifères codent des molécules
exprimées à la surface des cellules
–les molécules de classe I dont la présence est ubiquitaire
(présentes à des degrés divers sur toutes les cellules d'un même
organisme),
–les molécules de classe II,exprimées de façon prédominante sur
les lymphocytes B et les Cellules Présentatrices de l'Antigène ou
CPA (macrophages, lymphocytes T activés et certaines cellules
spécifiques d'organes).

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Rappels immunologiques
•Le développement de la réaction immunitaire s'effectue en
plusieurs étapes :
•Les macrophages du transplanté phagocytent les antigènes HLA
portés par les cellules du greffon, les dégradent en peptides ou
déterminants antigéniques. Ces peptides, exprimés à la surface
des macrophages, sont présentés aux lymphocytes T helper,
encore (auxiliaires), en association avec les antigènes HLA de
classe II du transplanté.
•Cette reconnaissance spécifique conduit à l'activation des
lymphocytes T et induit leur prolifération puis leur différenciation :
–prolifération augmentation considérable du nombre de
cellules capables de reconnaître l'antigène
–différenciation transformation en cellules dites effectrices,
c'est-à-dire capables d'éliminer l'antigène :
•les lymphocytes T cytotoxiques détruisent par contact direct les
cellules porteuses de l'antigène étranger. Ils sont le support de
l'activité immunitaire de type cellulaire