UNIVERSITE DE NANTES THESE DIPLÔME D`ÉTAT DE DOCTEUR

UNIVERSITE DE NANTES
FACULTE DE MEDECINE
Année 2013 N° 102
THESE
pour le
DIPLÔME D’ÉTAT DE DOCTEUR EN MÉDECINE
DES de Neurologie
par
Laure BOURDAUD
née le 03/07/1985 à Nantes
Présentée et soutenue publiquement le 26 septembre 2013
Efficacité, tolérance et impact sur la qualité de vie de la
pompe à apomorphine dans la maladie de Parkinson, à
court et moyen terme
Président : Monsieur le Professeur Pascal DERKINDEREN
Directeur de thèse : Madame le Dr Tiphaine ROUAUD
1

REMERCIEMENTS
A Monsieur le Professeur Pascal Derkinderen,
Professeur des Universités – Praticien Hospitalier
Vous nous faites l'honneur de présider cette thèse.
Soyez assuré de notre profond respect et de notre gratitude pour votre
grande disponibilité et la qualité de l'enseignement que vous nous avez
prodigué.
A Monsieur le Professeur Philippe Damier,
Professeur des Universités – Praticien Hospitalier
Nous vous remercions de juger ce travail.
En témoignage de notre profonde admiration pour vos compétences et votre
savoir.
A Monsieur le Professeur Marc Verin,
Professeur des Universités – Praticien Hospitalier
Vous nous faites l'honneur de participer à ce jury.
Recevez ici nos sincères remerciements pour votre présence et l'intérêt que
vous portez à ce sujet.
A Madame le Docteur Tiphaine Rouaud,
Praticien Hospitalier
Merci d'avoir suivi et encouragé ce travail tout au long de sa réalisation et de
sa rédaction avec tant de bienveillance et de rigueur.
Aux médecins et aux équipes des centres hospitaliers de Nantes et de Saint Nazaire que j'ai eu
la chance de rencontrer
Merci de m'avoir formée à la neurologie et de continuer à le faire.
A Emmanuel
Pour m'avoir soutenue quotidiennement pendant ces quatre années
d'internat
Pour ta patience et ton amour
A mes parents, à mon frère, à ma grand mère et à toute ma famille
Avec tout mon amour
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TABLE DES MATIERES
Index des figures........................................................................................................6
Index des tableaux.....................................................................................................8
Abréviations................................................................................................................9
I. Introduction............................................................................................................10
II. État des connaissances.......................................................................................12
1) Maladie de Parkinson évoluée..................................................................12
a. Fluctuations motrices.....................................................................12
b. Fluctuations non motrices.............................................................13
c. Dyskinésies.....................................................................................13
d. Problématique des troubles cognitifs et comportementaux......14
e. Altérations de la qualité de vie.......................................................15
f. Stratégies thérapeutiques...............................................................15
2) Perfusion continue d'apomorphine.........................................................16
a. Rappel historique............................................................................16
b. Pharmacologie................................................................................17
c. Indications.......................................................................................19
d. Contre-indications..........................................................................19
e. Interactions médicamenteuses......................................................19
f. Mode d’utilisation............................................................................20
g. Tolérance et effets secondaires.....................................................21
h. Autres voies d’administration........................................................24
i. Coût du traitement...........................................................................25
III. Objectifs du travail..............................................................................................26
IV. Matériels et méthodes.........................................................................................27
3

1) Patients.......................................................................................................27
a. Critères d'inclusion.........................................................................27
b. Critères d'exclusion........................................................................27
c. Caractéristiques socio-démographiques.....................................28
2) Méthodes....................................................................................................28
a. Perfusion sous-cutanée continue d’apomorphine......................28
b. Évaluations motrices......................................................................29
c. Évaluations neuropsychologiques................................................30
d. Évaluations de la qualité de vie et Clinical Global Impression-
Improvement (CGI – I)..............................................................31
e. Dose de dopamine..........................................................................31
f. Effets indésirables...........................................................................32
g. Tableau récapitulatif des données recueillies durant l’étude.....33
3) Analyses statistiques................................................................................34
V. Résultats...............................................................................................................35
1) Caractéristiques de la population étudiée..............................................35
2) Evolution du traitement.............................................................................37
a. Perfusion sous-cutanée continue d'apomorphine.......................37
b. Traitement per-os et total...............................................................39
c. Effets indésirables du traitement par apomorphine....................41
3) Evolution clinique......................................................................................42
a. Etat général......................................................................................42
b. Etat moteur......................................................................................44
4) Evolution neuro-psychologique et psychiatrique..................................48
a. Bilan neuro-psychologique............................................................48
4

b. Evaluation psychiatrique...............................................................49
5) Evaluation de la qualité de vie des patients............................................52
6) Satisfaction vis à vis du traitement..........................................................54
VI. Discussion...........................................................................................................62
1) Synthèse des principaux résultats..........................................................62
2) Comparaison avec la littérature...............................................................63
3) Limites de l'étude......................................................................................65
4) Perspectives cliniques..............................................................................66
VII. Conclusion..........................................................................................................68
Annexes.....................................................................................................................69
Références................................................................................................................88
Résumé......................................................................................................................93
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