Activités

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Pharmacologie des médicaments
utilisés en thérapie contre le SIDA
Exemple de la Zidovudine « AZT »
Séminaire de sensibilisation sur le SIDA à l’attention des étudiants en SV6
en collaboration avec l’Association Sud contre le Sida (ASCS)
Faculté des sciences d’Agadir : le vendredi 5 mai 2006
Pr. Ahmed Ahidouch
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Présentation :




Les VIH sont des rétrovirus
Cycle de réplication des VIH
Les médicaments utilisés
Cas de la Zidovudine « AZT »
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Les VIH sont des rétrovirus
VIH = Virus de l’Immunodéficience Humaine
« HIV = Human Immunodeficiency Virus »
 Les rétrovirus sont des virus à ARN
 Transcription de l’ARN en un ADN « proviral » grâce à la
transcriptase inverse
 Trois grandes familles de rétrovirus :
 Les oncovirus à ARN
 Les lentivirus «les VIH appartiennent à cette famille»
 Les spumaviruse
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Les VIH sont des rétrovirus
VIH = Virus de l’Immunodéficience Humaine
« HIV = Human Immunodeficiency Virus »
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Cycle de réplication des VIH
1 Détection : la GLYCOPROTÉINE d’ENVELOPPE repère la molécule CD4, PROTÉINE de surface du LYMPHOCYTE T.
2 Fusion : liaison entre les RÉCEPTEURS de la MEMBRANE de la CELLULE CD4 (avec les CO-RÉCEPTEURS CCR5 et
CXCR4) et le VIRUS.
3 Pénétration : le VIRUS entre dans la CELLULE hôte.
4 Transcription : la TRANSCRIPTASE INVERSE permet la copie de l’ARN viral en ADN PROVIRAL.
5 Intégration : grâce à l’INTÉGRASE l’ADN s’incorpore dans le GÉNOM cellulaire.
6 Transcription : production de l’ARN viral puis de l’ARN messager viral.
7 Synthèse : la PROTÉASE permet la synthèse des PROTÉINES virales.
8 Finition : assemblage et maturation des éléments nécessaires pour finaliser les VIRIONS.
9 Bourgeonnement : les VIRIONS obtenus sont prêts à quitter la CELLULE hôte.
10 Libération : les nouveaux VIRUS obtenus se diffusent pour contaminer d’autres CELLULES cibles.
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Les médicaments utilisés*
 Inhibiteurs nucléosidiques de la
transcriptase inverse
 Inhibiteurs non nucléosidiques de la
transcriptase inverse
 Inhibiteurs de la protéase du VIH
* : seuls les médicaments prescrits au Maroc sont rapportés ici
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Les médicaments utilisés*
 Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse
 Zidovudine « AZT »




Stavudine « DUT »
Lamivudine « 3TC »
Didanosine (2'-3'-didéoxyinosine) « DDI »
Abacavir
Associations d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse
(AZT + 3TC)
* : seuls les médicaments prescrits au Maroc sont rapportés ici
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Les médicaments utilisés*
 Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase
inverse
 Névirapine
 Efavirenz
* : seuls les médicaments prescrits au Maroc sont rapportés ici
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Les médicaments utilisés*
 Inhibiteurs de la protéase du VIH
 Ritonavir
 Indinavir
 Nelfinavir
Il existe une association lopinavir et ritonavir
* : seuls les médicaments prescrits au Maroc sont rapportés ici
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Les médicaments utilisés*
Associations de médicaments :
 2 IN** + (1 INN, soit 1 AP)
 3 IN (Abacavir + 2 IN**)
**Association de 2 IN :
 AZT & (3TC soit DDI)
 DUT & (3TC soit DDI)
* : seuls les médicaments prescrits au Maroc sont rapportés ici
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Les médicaments utilisés*
 Inhibiteurs nucléosidiques « exemple de l’AZT »
 analogue structural de la déoxythymidine : le groupe OH
en 3' du déoxyribose ayant été remplacé par le groupe
azido N3.
 La zidovudine, en raison de l'absence de groupe OH en
3', inhibe la transcriptase inverse, empêche l'élongation
de la chaîne de DNA, réplique du RNA viral.
 La zidovudine n'est active qu'après sa phosphorylation en
AZT triphosphate qui s'effectue dans les cellules saines et
infectées.
 La zidovudine a plus d'affinité pour la transcriptase
inverse virale que pour la DNA polymérase humaine.
* : seuls les médicaments prescrits au Maroc sont rapportés ici
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Les médicaments utilisés*
 Inhibiteurs nucléosidiques « AZT »
Pharmacocinétique :
 Administré par voie orale, il peut aussi l’être par voie IV
 Absorbé à environ 70% par le tube digestif
 Pénètre les cellules par simple diffusion contrairement à la
plupart des nucléosides qui nécessitent un transport actif
 Passe dans le LCR et le tissu nerveux
 La majorité du médicament est métabolisée au niveau
hépatique en un glucuronide inactif
 Seulement 20% de la forme active est excrétée dans les
urines
 Demi-vie plasmatique courte (~une heure) ce qui explique la
nécessité de prises répétées toutes les quatre heures.
Le probénécide prolonge la demi-vie de l'AZT en réduisant
son élimination rénale et l’inactivation hépatique.
* : seuls les médicaments prescrits au Maroc sont rapportés ici
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Les médicaments utilisés*
 Inhibiteurs nucléosidiques « AZT »
Effets indésirables :
 hématologiques : anémie, neutropénie
 digestifs : nausées, vomissements, douleurs abdominales
 neurologiques : céphalées, insomnie, myalgies, asthénie.
* : seuls les médicaments prescrits au Maroc sont rapportés ici
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Les médicaments utilisés
 Interactions médicamenteuses
L’association médicamenteuse implique de nombreuses interactions pouvant se
traduire par la perte, ou à l’inverse l’amplification, d’une activité thérapeutique ou
d’effets indésirables.
Interactions pharmacocinétiques : Une drogue affecte tant l’absorption, la
distribution, le métabolisme ou l’excrétion d’une autre
Interactions pharmacodynamiques : Deux drogues pouvant avoir une
action antagoniste, additive ou synergique
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Sources bibliographiques
 Pharmacology : by H. P. RANG and M. M. DALE
second edition (1991)
Churchill livingstone
 VIH : Par P.-M. GIRARD, Ch. KATLAMA et G. PIALOUX
Edition 2001
Doin
Liens utiles :
 http://www.actupparis.org/IMG/pdf/Sida-un_glossaire-2005.pdf
 http://www.pharmacorama.com
 http://www.doctissimo.fr