Conseil génétique

Maladies Génétiques
Dr L. PASQUIER
Unité de Génétique médicale (Pr. Odent)
Hôpital SUD - Rennes
Sommaire
• Définitions
• Maladies génétiques
• Consultation de Génétique
• Pour la pratique
Contexte
ADN
3.109 pb
->
Gènes ->
30.000
Chromosomes
22 autosomes
1 gonosome
Organisme diploïde
ADN
(Acide Désoxyribonucléique)
Définitions
Locus génétique: position spécifique sur l ’ADN
Allèle: segment d ’ADN donné à un locus particulier
-> Homozygote / hétérozygote
Génotype: Constitution génétique d ’un individu
Phénotype: ensemble des caractères observés
résulte du génotype + facteurs environnementaux
Maladies génétiques (1)
Dues à une altération du génome humain (dans
toutes les cellules ou une partie = mosaïque)
font partie des maladies rares =fréq. <1/2000
Altérations à 2 échelles:
Chromosomique
Génique
Maladies génétiques (2)
A l’échelle du chromosome -> Caryotype
Anomalies de nombre
Anomalies de structure
A l’échelle du gène -> Génétique moléculaire
Anomalies de l’ADN nucléaire transmises selon
les lois de Mendel (monogénique)
-> Autosomique récessif
-> Autosomique dominant
-> Récessif lié au chromosome X
Maladies génétiques (3)
Hérédité multifactorielle:
maladies sous la dépendance de facteurs
génétiques et environnementaux: Diabète, HTA...
ADN mitochondrial:
ADN mitochondrie représente 5% ADN total
Hérédité maternelle exclusive
Anomalies chromosomiques
Habituellement
Mais
visible sur un caryotype
accidentelle
anomalies inframicroscopiques
(nécessite HR, FISH, CGH…)
familiales (si l ’un des parents est
porteur d ’une translocation équilibrée)
Translocation
Autre parent
A chaque grossesse, il existe plusieurs
possibilités au hasard de transmission
de la translocation parentale à l’enfant
Segment de
chromosome en
un seul exemplaire
L’enfant récupère
un caryotype normal
L’enfant récupère
la translocation équilibrée
Enfant normal
Segment de
chromosome en
trois exemplaires
L’enfant récupère
un caryotype déséquilibré
Trisomie partielle
Maladies monogéniques
Hérédité AD, AR, Liée à l ’X
Quelles conséquences pour la descendance ?
-> Conseil génétique
Notions : Corrélation génotype-phénotype
Hétérogénéité génétique
Hétérogénéité phénotypique
SFGH
(2002)
Hérédité Autosomique Récessive (1)
A
a
A
AA
Aa
a
Aa
aa
Hérédité Autosomique Récessive (2)
Parents hétérozygotes
Consanguinité +
risque de récidive 25% à chaque grossesse
Ex: mucoviscidose, phénylcétonurie,…
Hérédité Autosomique Dominante (1)
A
a
A
AA
Aa
A
AA
Aa
Hérédité Autosomique Dominante (2)
Transmission père - fils spécifique
Un parent atteint ou néomutation
Notion de pénétrance incomplète, d ’expressivité variable
risque de récurrence 50% voire ~ 0% (mosaïque germinale)
Ex: Ostéogénèse imparfaite, achondroplasie,…
Hérédité liée au chromosome X (1)
X
X
X
XX
XX
y
Xy
Xy
Hérédité liée au chromosome X (2)
Récessive liée à l ’X
Femmes vectrices - garçons atteints
si forme familiale, risque de récurrence 1 garçon sur 2
Ex: hémophilie, Dystrophie musculaire de Duchenne,…
Environnement
50%
Surdité
50%
Génétique
Syndromique
30%
70%
Non syndromique
Autosomique dominant (15%)
Liée au chromosome X (3%)
Autosomique récessif (80%)
Surdités NON syndromiques
Surdités NON syndromiques
Autosomique Dominant: DFNA1 – A39
Liée au chromosome X: DFN1- 8
Autosomique Récessif: DFNB1 = Connexine 26 (13q)
= 50% surdités congénitales enfant
= 40% cas sporadiques
= surdité sévère et isolée
DFNB1 – B30
Consultation de Génétique
Conseil génétique: Facile si pathologie connue
Difficile si syndrome rare
Le conseil génétique dépend de l’étiologie +
Dysmorphologie, syndromologie
Médecine Fœtale , diagnostic prénatal
Suivi de pathologies: Trisomie 21, PCU,…
Le But
Identification de la maladie génétique:
explication, déculpabiliser,…
Donner un pronostic: prudence…
Traitement (rarement) ou IMG
Conseil génétique: évaluation risque de récidive
Si oui, quels moyens pour le dépister ?
Comment ?
1) Interrogatoire:
ATCD familiaux, arbre généalogique
2) Examen clinique:
morphologique, complet (Echo, IRM prénatal)
3) Eliminer les causes non génétiques
Infection, vasculaire, toxiques…
4) Examens spécifiques: Caryotype, ADN,…
Long, Difficile, Nécessite Collaboration