en 2008
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Source: http://nobelprize.org Bovine papillomavirus Trus BL, Roden RB, Greenstone HL, Vrhel M, Schiller JT, Booy FP http://ccr.cancer.gov/staff/gallery.asp?profileid=5637 50 nm + Capside (protéines) = Génome (ARN ou ADN) + Virus nu = Membrane & glycoprotéines Virus enveloppé Récepteur 1. Entrée CELLULE Récepteur 2. Expression des protéines virales 1. Entrée 3. Réplication du génome CELLULE Récepteur 2. Expression des protéines virales 1. Entrée 3. Réplication du génome 4. Assemblage des virions CELLULE Le virus du sida (HIV) JUIN 1981 - Pneumocystis Carinii et Sarcome de Kaposi dans communauté homosexuelle US 1982 - SIDA « syndrome d’immunodéficience acquise » - transmission par transfusion sanguine - transmission hétérosexuelle Mai 1983: découverte du virus (Barré-Sinoussi et al., Science 220: 868-871) - Propagation de LAV sur cellules mononucléées sanguines et sur lymphocytes embryonnaires - Détection d’une activité « transcriptase inverse » (conditions connues pour HTLV-I) - Identification de p25: absence de réactivité croisée avec p24 ou p19 de HTLV-I - Présence d’anticorps anti-p25 chez un autre patient ! Source: L. Montagnier, Nobel lecture http://nobelprize.org Le virus du sida (HIV) 1. Entrée CD4 Co récepteur Transcriptase inverse ARN+ ADN ds Intégrase Expression Des gènes Provirus (génome viral) intégré dans le génome de la cellule hôte en 2008 35 000 000 de personnes Dont 2 000 000 d’enfants « vivent » avec le SIDA. Source: ONUSIDA-UNAIDS http://www.unaids.org en 2008 35 000 000 de personnes Dont 2 000 000 d’enfants « vivent » avec le SIDA. Source: ONUSIDA-UNAIDS http://www.unaids.org Le virus du sida (HIV) Espoirs de traitements !! Il reste du chemin à parcourir -> protection Espoirs de vaccins Utilisation de vecteurs dérivés du virus du SIDA -> thérapie génique & outils CD4 Co récepteur Transcriptase inverse ARN+ ADN ds Intégrase Expression Des gènes Provirus (génome viral) intégré dans le génome de la cellule hôte Famille: Papillomaviridae En 1898, Giuseppe Ciuffo montre le caractère infectieux des verrues (transmission par virus filtrant) - infection des épitheliums stratifiés cornés ou non cornés: peau, muqueuses - cause des tumeurs bénignes (verrues, condylomes...) et malignes (cancer du col utérin...) Structure du virion (52 à 55 nm) - 360 ss-unités, 72 pentamères dont 60 hexavalents et 12 pentavalents L1 (55 kDa) représente 80% des protéines de capside L2 (70 kDa) composant mineur (< 20%) Baker et al., (Extrait de Fields Virology) Harald zur Hausen: Prix Nobel de Physiologie ou de Médecine 2008 Papillomavirus (HPV) Expression des protéines virales Réplication du génome Intégrine 6 glycosaminoglycans CELLULE ADN ds 8 kb ! Assemblage des virions NOYAU Papillomavirus (HPV) Le génome des papillomavirus est une molécule d’ADN double brin circulaire d’environ 8 kb - code protéines précoces (E) régulatrices... - code protéines tardives (L) -> capside Virus à ADN oncogènes T (SV40) E1b (adeno) E6 (papilloma) p53 T (SV40) E1a (adeno) E7 (papilloma) p105Rb Cycle cellulaire Immortalisation Transformation cellulaire Différenciation de l’épiderme et réplication de HPV Stratum corneum Relargage des virions Granular layers upper spinous layers Expression L1, L2 (virion) assemblage Lower spinous layers Expression E6 et E7 + E1, E2, E4, E5 Transit amplifying cells Réplication immediate early E1, E2, (E5) Basal stem & Reserve cells Infection initiale Réplication immediate early E1, E2, (E5) Derme Vaccins dirigés contre HPV Cervarix GSK L1 Baculovirus HPV16-18 Gardasil Merck Sanofi-Pasteur L1 Levure HPV16-18-6-11 VLPs « viral-like particles » Coursaget & Touzé, Virologie, 2006 Source: F. Barré-Sinoussi, Nobel lecture http://nobelprize.org
