fig13

Figure 13:Le système ubiquitine protéasome (UPS)
reproduit de la page web http://www.hgu.mrc.ac.uk/Research/Gordon/
L’UPS est le système majeur utilisé par les eucaryotes pour dégrader sélectivement des
protéines. La voie protéolytique, utilisant l’ubiquitine et le protéasome, fonctionne en deux
grandes étapes. Dans un premier temps, le substrat à dégrader est marqué par liaison
covalente d’une chaîne poly-ubiquitine grâce à l’action d’une cascade enzymatique
impliquant trois types d’enzymes: E1 (Ub-activating enzyme), E2 (Ub-conjugating
enzyme) et E3 (Ub-ligase). L’attachement covalent de l’Ub se fait par une liaison
isopeptidique à un résidu Lys du substrat. E1 active l’Ub de manière dépendante de
l’ATP, et la transmet à E2, qui fixe également l’Ub et qui catalyse le transfert de l’Ub sur
le substrat via E3 qui permet une spécificité de reconnaissance du substrat. La réaction
de conjugaison de l’Ub a lieu plusieurs fois, l’Ub étant conjuguée à elle-même, ce qui
aboutit à la formation de la chaîne poly-ubiquitinée sur le substrat. L’ubiquitination est
réversible par action d’enzymes de dé-ubiquitination. Dans un second temps, le substrat
poly-ubiquitinylé est reconnu et dégradé par le complexe du protéasome 26S.