LES ANTIDEPRESSEURS

LES ANTIDEPRESSEURS
1 Définition
2 Classification
2.1 La classification historique
2.2 La classification mécanistique
3 Mécanismes d'action
4 Les antidépresseurs imipraminiques
5 Les inhibiteurs de la MAO
5.1 Les IMAO non sélectifs
5.2 Les IMAO-A
6 Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine
(IRSS)
7 Les antidépresseurs divers
LES ANTIDEPRESSEURS
1.
DEFINITION
•
Produits capables, moyennant un délai de quelques
semaines d’améliorer l’humeur dépressive et de
soulager la souffrance morale.
•
L’intérêt: corriger une symptomatologie handicapante
pour le sujet, la société et hautement à risque
•
La classe pharmacologique: très hétérogène
(mécanisme d’action, effets indésirables)
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2. CLASSIFICATION
2.1 HISTORIQUE
•
•
Les ATD tricycliques: les premiers découverts
Les ATD inhibiteurs de la mono amine oxydase non
sélectifs
EI: cardiotoxicité des TCA, crises hypertensives des
IMAO
•
•
Les inhibiteurs sélectifs de la recapture sérotoninergique
Les apparentés tricycliques
LES ANTIDEPRESSEURS
2.2 MECANISTIQUE
• Avantage: regrouper les ATD en grandes classes,
permettant ainsi en cas d’échec thérapeutique de
changer de famille d’ATD.
• On distingue ainsi: les ATD à effet:
» Noradrénergique
» Sérotoninergique
» Anticholinergique
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3. MECANISME D’ACTION
Largement centré sur l’impact synaptique de ces médicaments
– Les voies aminergiques
La noradrénaline et la dopamine libérées dans l’espace
synaptique sont éliminées immédiatement après la
libération par deux mécanismes: recapture des MA et
catabolisme enzymatique des MA (MAO et COMT).
* Les ADT interviennent en inhibant la recapture des MA
* IMAO ralentissent la dégradation des neurotransmetteurs.
– Down régulation: Les ADT et les IMAO diminuent le
nombre mais non la sensibilité des récepteurs ßadrénergiques et sérotoninergiques 5HT2
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• LES OBJECTIFS DU TRAITEMENT
Par ordre de priorité :
- prévenir le suicide;
- identifier les causes organiques possibles, telles que les
maladies chroniques;
- Sélectionner le traitement symptomatique le mieux adapté
à la détresse du patient;
- Analyser l’environnement social, familial et financier du
patient;
- Initier des traitements efficaces au long cours.
LES ANTIDEPRESSEURS
4
LES ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES : ADT
Leur mécanisme d’action implique des effets adrénergiques,
sérotoninergiques, anti cholinergiques centraux et périphériques.
– Les Imipraminiques
Indications: états dépressifs de toutes natures, mélancolique ou
névrotique, sachant que le caractère endogène de la
dépression est le facteur prédictif d’une bonne réponse au ttt.
Caractéristiques pharmacologiques: propre à chaque molécule
L’absorption par voie digestive rapide et importante, liaison
aux protéines plasmatiques importante (75 à 95%),
métabolisme hépatique, élimination rénale avec demi vie
proche de 24 h qui autorise une prise unique. Passage
transplacentaire et dans le lait maternel.
LES ANTIDEPRESSEURS
4
LES ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES : ADT
Les effets indésirables :
•
Les effets neuropsychiques: anxiété, délires, inversion trop
rapide de l’humeur pouvant conduire à un état maniaque. La
levée de l’inhibition comportementale majorant le risque
suicidaire. Chez les sujets âgés, confusion, troubles de sommeil,
tremblement.
•
Les effets atropiniques: sécheresse buccale (sulfarlem),
constipation, mydriase et troubles de l’accommodation.
•
Les effets cardio-vasculaires: hypotension (heptamil), arythmies
et troubles de conduction (mort subite: surdosage)
•
Les effets endocriniens (troubles sexuels) et autres effets
(troubles hématologiques)
LES ANTIDEPRESSEURS
4.
LES ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES : ADT
Les contre-indications : troubles sévères de conduction
cardiaque, le glaucome par fermeture de l’angle, les
hypertrophies et adénomes prostatiques, l’hypersensibilité à l’un
des produits.
L’association des IMAO non sélectifs est contre indiquée, la
règle étant de respecter un intervalle de 15 jours après l’arrêt des
IMAO.
Intoxication : urgence engageant le pronostic vital
troubles cardiaques  signes de gravité
Conduite de traitement : augmentation progressive des
posologies
Attendre 3 semaines de ttt avant de décréter l’échec
thérapeutique et de changer la molécule
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5 LES INHIBITEURS DES MAO
5.1
LES IMAO NON SELECTIFS
Liaison irréversible. Efficacité comparable à celle des ADT sans effets
anti cholinergiques .
Jamais en première intention.
Réservés aux états dépressifs résistant à un traitement bien conduit
par les ADT. La seul spécialité encore utilisée : Marsilid® 50 mg
Les effets indésirables: hypotensions orthostatiques, accès
hypertensifs soudains (avec les aliments de tyramine). Les
neurologiques comme les polynévrites, convulsions.
Les contre-indications: aliments contenant la tyramine,
association à d’autres médicaments (ADT, morphiniques, AL,
IMAO A………..)
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5.
LES INHIBITEURS DES MAO
5.2 LES IMAO de type A
Pas de risque d’interaction avec les aliments contenant la tyramine
Les interactions médicamenteuses sont considérablement réduites
Moclobemide (Moclamine® 150 mg): demi-vie: 1 à 2 h
effets indésirables: insomnies, nausées, vertiges, céphalées
contre-indications: IMAO non sélectifs
indication : dépressions de toutes natures y compris les
dépressions endogènes
LES ANTIDEPRESSEURS
6. LES INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE
(IRSS)
Efficacité semblable à celle des ADT avec effets cholinergiques faibles et
une absence de toxicité cardiaque.
Indications: États dépressifs de toutes natures,troubles obsessionnels
compulsifs.
• La fluoxétine (Prozac®): bonne résorption, bio disponibilité 70 à 85%.
Demi-vie de 1 à 4 jours, métabolites actifs (T1/2 7 jours) Posologie 20
mg/j
• La fluvoxamine (Floxyfral®): T1/2 ~ 16 h, bonne bio disponibilité, pas de
métabolites actifs, poso 100 à 300mg/j.
• La paroxétine (Deroxat®) : T1/2 ~ 24 h, fixation protéique 95 %. Poso 20
à 40 mg/j
• Sertaline (Zoloft®): T1/2 ~ 26 h, résorption accrue de 30% par les
aliments fixation protéique 98 %. Poso 50 à 200 mg/j
• Citalopram (Seropram®): bio disponibilité excellente ~ 100%. T1/2 33 h;
fixation protéique 50 %.
LES ANTIDEPRESSEURS
6.
LES INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LA
SEROTONINE (IRSS)
Les effets indésirables: didestifs avec nausées, vomissements,
constipation et anorexie à (- °). Syndrome de sevrage
Les interactions médicamenteuses: mal connues
LES ANTIDEPRESSEURS
7.
LES ANTIDEPRESSEURS DIVERS
– Viloxazine (Vivalan®): antidépresseur bicyclique, efficacité
comparable à celle des imipraminiques. Indiqué dans les états
dépressifs de toute nature, akinésie et états dépressifs des
parkinsoniens.
– Tianeptine (Stablon®): antidépresseur inhibiteurs pré synaptique
de la sérotonine. Indiqué dans les états dépressifs majeurs.
– Milnacipran (Ixel®): antidépresseur inhibiteurs de la sérotonine et
de la NA. Traitement des épisodes dépressifs majeurs de l’adulte.
– Venlafaxine (Effexor®): antidépresseur inhibiteurs de la
sérotonine et de la NA. Traitement des épisodes dépressifs
majeurs de l’adulte, anxiété généralisée depuis au moins 6 moins.
– Miansérine (Athymil®): antidépresseur tétracyclique sédatif et
anxiolytique. Effets indésirables agranulocytose, somnolence…..
– Mirtazapine (Norset®) : proche de l’Athymil avec des cas
d’agranulocytose et de neutropénies sévères