Vial_Pharmaco - Les Jeudis de l`Europe
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Médicaments et personnes âgées Facteurs de risque pharmacologiques liés à l’âge Facteurs influençant l’activité du médicament Administration PO Médicament (cp etc) TISSUS Particules dans les liquides GI Médic. lié au tissu Méd en solution Effet pharmacologique Médic. libre CIBLE DE L’ACTION MUQ. GI FOIE Administration IV PLASMA méd. libre médicam. lié aux prot 3 Modifications cinétiques Absorption des médicaments Moindre rendement digestif – Absorption diminuée et délai d’absorption prolongé Peu de conséquence sur adaptation dose ou fréquence d’administration Mais se méfier – Des comprimés ou gélules non déglutis ulcération – Ralentissement péristaltisme oesophagien (Dysphagie, douleur angineuse, médiastinite) – De l’ouverture des formes « retard » Modifications cinétiques Transport des médicaments Liaison aux protéines = frein à la distribution des médicaments Avec l’âge: – Hypoalbuminémie, hémoconcentration – Réduction des sites fonctionnels de fixation Conséquences = forme libre active Libre Organe cible Lié Libre Lié Modifications cinétiques Distribution des médicaments Réduction de la masse maigre et des compartiments hydriques – distribution médicaments hydrosolubles – concentrations plasmatiques (digoxine, paracétamol, éthanol) Augmentation de la masse adipeuse – distribution médicaments liposolubles (++ SNC) – Risque de stockage Le SNC et le système cardiovasculaire sont des cibles privilégiées Modifications cinétiques Métabolisme des médicaments Réduction de la masse parenchymateuse Réduction du débit sanguin hépatique Réduction du débit biliaire Réduction des réactions de phase I Mais «luxe» de parenchyme et peu de conséquences sur l’adaptation posologique Modifications cinétiques Élimination rénale flux sanguin rénal filtration glomérulaire sécrétion tubulaire réabsorption tubulaire Modifications cinétiques Risque de néphrotoxicité Augmentation de la sensibilité du rein aux agressions toxiques et aux perturbations hémodynamiques Néphrotoxicité directe – Aminosides – Produit de contraste iodés Néphrotoxicité indirecte – Diurétiques (hypovolémie) – AINS et IEC (modifient la perfusion des glomérules) Angiotensine 2: vasoconstriction IEC et sartans AINS Prostaglandines: vasodilatation Elimination rénale Conséquences pratiques Médicaments peu ou pas éliminés par le rein (macrolides et apparentés) Médicaments éliminés par le rein et à index thérapeutique large (aciclovir, béta-lactamine, quinolone, cotrimoxazole, nitrofurantoïne, bactrim, allopurinol) Médicaments éliminés par le rein et à index thérapeutique étroit – Anti-infectieux (aminosides, chloroquine) – Antidiabétiques (metformine, sulfamides hypoglycémiants) – Autres (opiacés, digoxine, anticancéreux…) Adaptation posologique en cas d’IR La créatinine est un mauvais reflet de la fonction rénale 1837 patients âgés de 70-103 ans Formule de Cockcroft-Gault Reflet imparfait mais acceptable de la fonction rénale Modification de l’effet pharmacologique Sensibilité aux médicaments du SNC Sensibilité à la digoxine Sensibilité aux bradycardisants (anxiolytiques, antidépresseurs, neuroleptiques, anticholinergiques, antihypertenseurs centraux) Sensibilité aux médicaments agissants sur les récepteurs béta Pathologie Patient + Médicament Facteurs pharmacogénétiques Co-facteurs - physiologiques, - pathologie intercurrente, - environnementaux et sociaux Effet indésirable Épidémiologie des effets indésirables en gériatrie Cause de 4 à 8% des hospitalisations Facteurs favorisants potentiels Âge, sexe Co-morbidités, modifications PK/PD Associations médicamenteuses avec EI = 7,3 médicaments, sans EI = 5,5 médicaments Dose excessive dans 50% des cas Automédication et mauvaise observance Evitabilité dans 30-40% des cas Rôle des médicaments génériques (?) Information insuffisante du patient et de l’entourage Les différents types d’effets indésirables Types d’EI: effet de type A (Augmenté) prévisibles fréquents effet pharmacologique accessoire gravité modérée gérables par adaptation des doses Types d’EI: effets de type B (Bizarre) non prévisibles souvent graves arrêt du traitement exemples –réaction immunoallergiques –réaction idiosyncratiques Types d’EI: effets de type C (Continu) Liés à une imprégnation prolongée ou continue (dose et durée dépendants) Exemples – insuffisance corticosurrénale et corticoïdes – toxicité cumulative (neuropathie, rétinopathie…) Types d’EI: effets de type D (Delayed) Pouvant être dose dépendant Apparents à distance de l’exposition Exemples – adénocarcinome vaginal et DES – effet tératogène – effet carcinogène Types d’EI: effets de type E (End of use) Apparaissant plus ou moins rapidement après l’arrêt du médicament Résolutifs à la reprise du médicament Exemples – Syndrome de sevrage aux opiacés/BZD – Arrêt des β-bloquants / ischémie myocardique Types d’EI: effets de type F (Failure) Fréquents Expliqués par – Mauvaise observance – Interaction médicamenteuse – Facteurs pharmacogénétiques Exemples – Echec de contraception après induction enzymatique (rifampicine, antiépileptiques inducteurs) – Inefficacité des AVK, sevrage opiacés
