SIMON Marie - DESC Réanimation Médicale

INTOXICATION PAR LES
ANTIDEPRESSEURS
TRICYCLIQUES
DESC de réanimation médicale Décembre 2004
Marie Simon

EPIDEMIOLOGIE
•1ère description en 1959
•Incidence : 5,3 morts / 100 000 prescriptions
•Les plus fréquents avec benzodiazépines et
paracétamol
•Mortalité hospitalière importante : jusqu’à
20% dans certaines séries. Au 2ème rang après
analgésiques
•Le plus souvent en cause : dothiepine et
amitriptyline
•Même toxicité cardiaque avec AD tétracycliques
(Ludiomil®, Athymil®)
Henry JA BMJ 1995

PHYSIOPATHOLOGIE
Effets toxiques liés à 4 propriétés
pharmacocinétiques :
•Inhibition de la recapture de la
noradrénaline au niveau des terminaisons
nerveuses
•Blocage direct alpha-adrénergique
•Effet stabilisant de membrane sur le
myocarde (canaux sodiques et calciques)
•Effet anticholinergique

PHARMACOCINETIQUE
NORMALE
•Absorption intestinale rapide
•Volume de distribution important
•Liaison importante aux protéines plasmatiques
donc longue demi-vie d’élimination (>24 h)
•Métabolisme hépatique
•Elimination urinaire : excrétion des métabolites
Elle est accrue par acidification urinaire
•Certains métabolites ont une activité
pharmacologique

PHARMACOCINETIQUE DANS
INTOXICATION
•Absorption intestinale retardée du fait du
ralentissement du transit par effet
anticholinergique
•Élimination finale prolongée du fait de la re-
circulation entéro-hépatique
•Saturation des enzymes responsables de
l’hydroxylation
•réduction de la liaison protéique en cas
d’acidose
•Co-ingestion massive de neuroleptique entraîne une
augmentation de taux de ADT