INTOXICATION PAR LES
ANTIDEPRESSEURS
TRICYCLIQUES
DESC de réanimation médicale Décembre 2004
Marie Simon
EPIDEMIOLOGIE
1ère description en 1959
Incidence : 5,3 morts / 100 000 prescriptions
Les plus fréquents avec benzodiazépines et
paracétamol
Mortalité hospitalière importante : jusqu’à
20% dans certaines séries. Au 2ème rang après
analgésiques
Le plus souvent en cause : dothiepine et
amitriptyline
Même toxicité cardiaque avec AD tétracycliques
(Ludiomil®, Athymil®)
Henry JA BMJ 1995
PHYSIOPATHOLOGIE
Effets toxiques liés à 4 propriétés
pharmacocinétiques :
Inhibition de la recapture de la
noradrénaline au niveau des terminaisons
nerveuses
Blocage direct alpha-adrénergique
Effet stabilisant de membrane sur le
myocarde (canaux sodiques et calciques)
Effet anticholinergique
PHARMACOCINETIQUE
NORMALE
Absorption intestinale rapide
Volume de distribution important
Liaison importante aux protéines plasmatiques
donc longue demi-vie d’élimination (>24 h)
Métabolisme patique
Elimination urinaire : excrétion des métabolites
Elle est accrue par acidification urinaire
Certains métabolites ont une activité
pharmacologique
PHARMACOCINETIQUE DANS
INTOXICATION
Absorption intestinale retardée du fait du
ralentissement du transit par effet
anticholinergique
Élimination finale prolongée du fait de la re-
circulation entéro-hépatique
Saturation des enzymes responsables de
l’hydroxylation
réduction de la liaison protéique en cas
d’acidose
Co-ingestion massive de neuroleptique entraîne une
augmentation de taux de ADT
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