Protéine S

Protéine S-100 G
Les protéines S-100 sont des holoprotéines dimériques
de 21 kDa, se composant d’une sous-unité α(94 acides
aminés) et d’une sous-unité â(92 acides aminés) qui se
combinent sous trois formes différentes. Les fonctions
essentielles des protéines S-100 sont, au niveau intracel-
lulaire, la fixation du calcium intracytosolique, et au
niveau extra-cellulaire, leur action sur la croissance des
neurones ou leur apoptose.
La protéine S-100 â(protéine S-100B) correspond aux
dimères renfermant au moins une sous-unité âde
type â - âou â - αet elle est sécrétée physiologiquement
par les cellules astrogliales et les cellules de la gaine de
Schwann. Sa concentration est 30 à100 fois plus élevée
dans le tissu cérébral que dans les autres tissus. Sa demi-
vie plasmatique est de 1heure, son élimination est
rénale.
L’intérêt en biologie clinique de la protéine S-100B
résulte de sa libération au niveau extra-cellulaire au
cours de processus tumoraux dans lesquels le gène de
la protéine S-100B est exprimé, en particulier le méla-
nome malin ou lors d’une lésion du tissu cérébral d’ori-
gine vasculaire ou traumatique.
Le dosage de la protéine S-100B se réalise sur sérum ou
sur liquide céphalo-rachidien, par technique immuno-
chimique. Les valeurs usuelles sont àtitre indicatif,
pour le sérum, inférieures à0,1 μg/l, dans le liquide
céphalo-rachidien, de 1à2μg/l.
La concentration de protéine S-100B est élevée au cours
des pathologies selon les mécanismes suivants :
•par surexpression génique avec augmentation de libé-
ration par les cellules du tissu cérébral (trisomie 21,
maladie d’Alzheimer) ou tumorales (mélanomes
malins) ;
•par libération de la protéine S-100B intracellulaire
consécutive àune lyse cellulaire cérébrale (trauma-
tisme cérébral, hémorragie intracrânienne, ischémie
cérébrale…).
Aussi, la protéine S-100B peut être un marqueur :
•d’affections neurologiques telles que :
–maladie de Creutzfeldt-Jakob :une corrélation aété
montrée entre la concentration plasmatique de la
protéine S-100B et la durée de vie des patients ;
–maladie d’Alzheimer :les taux de la protéine
S-100B sont retrouvés 10 à20fois supérieurs au
niveau des plaques séniles de sujets atteints par rap-
port àdes sujets non atteints ;
–sclérose en plaques :les taux de la protéine S-100B
sont augmentés dans les 7jours suivant le début
d’une phase d’acutisation.
•de pathologies de souffrance cérébrale d’origine trau-
matique ou vasculaire :
–traumatismes crâniens :intérêt pronostique de la
valeur déterminée dès l’admission du sujet ;80%
des traumatismes sévères ont une protéine S-100B
augmentée, avec un pic dans les 10–20 premières
heures. Cette élévation est corrélée avec l’évolution
àcourt et àlong terme. Un taux élevé àl’admission
pourrait permettre de déterminer les patients à
maintenir en observation ;
–hémorragies intracrâniennes :letaux de la protéine
S-100B augmente dans les 10 à20heures, quelle
que soit l’origine, traumatique, tumorale ou vascu-
laire. L’apport de ce dosage est diagnostique quant
àl’étendue du tissu lésé, la cinétique de décrois-
sance, l’augmentation secondaire lors de complica-
tions ;
–ischémie cérébrale :letaux de la protéine S-100B
augmente dans les 24 à48heures avec un pic vers
72 heures. L’intérêt est pronostique quant àla
valeur maximale et àl’aire sous la courbe de la ciné-
tique d’évolution ;
–méningites, méningo-encéphalites… ;
–souffrance cérébrale per- et postchirurgicale.
•de pathologies tumorales :
–mélanome malin :les taux de la protéine S-100B
sont plus élevés chez les patients atteints de méla-
nome malin cutané par rapport àceux des sujets
sains ou atteints de lésions cutanées bénignes.
L’augmentation est significative aux stades 3et4
de la classification TNM des mélanomes. L’associa-
tion du dosage de la protéine S-100B et de la
scintigraphie au 99mTc Sestamibi permet d’infor-
mer sur l’évolutivité de la maladie pour un meilleur
suivi. Les deux résultats normaux sont en faveur
d’une rémission, la scintigraphie normale avec le
dosage de la protéine S-100B élevé en faveur d’une
chimiorésistance ;
–glioblastomes, neurinomes, astrocytomes… par
expansion clonale des cellules naturellement pro-
ductrices de protéine S-100B ;
–méningiomes, métastases cérébrales… en relation
avec l’envahissement.
Ce marqueur est proposé depuis peu. De nombreuses
études sont en cours pour en préciser son intérêt et son
interprétation au cours des différentes pathologies, tout
particulièrement le suivi des mélanomes et la prise en
charge des souffrances cérébrales. Son intérêt est mieux
évalué au cours du mélanome car son incidence est,

en 2006, de 8à12 nouveaux cas par an pour
100 000 habitants (soit environ 8000 nouveaux cas par
an) et elle double tous les 10 ans. Le mélanome touche
toutes les tranches d’âge (néanmoins, exceptionnel
avant la puberté). L’exposition solaire est la première
cause environnementale du mélanome, surtout si elle
intervient durant la petite enfance et entraîne des brû-
lures solaires. Seule l’exposition solaire intermittente
intense confère un risque significatif de mélanome. Les
sujets àrisque de mélanome ont une peau claire et/ou
des yeux clairs et/ou des cheveux blonds ou roux, bron-
zent peu ou pas, brûlent au soleil. La présence de
50 nævi ou plus, de nævi de plus de 5mmest également
àrisque. La protéine S-100B s’impose comme marqueur
spécifique mais peu sensible du mélanome avec une
bonne valeur pronostique, en association avec le dosage
de la MIA (melanoma-inhibiting-activity).
☞MIA
(Benabdesselam O, Ziani S, Beaudeux JL.
La protéine S-100B :biomarqueur de diagnostic et de suividelésions
cérébrales aiguës.
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Suivibiologique du mélanome humain pardeux marqueurssériques:
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