Ac anti-Saccharomyces cerevisiæ Les anticorps anti-Saccharomyces cerevisiæ (ASCA) ont été mis en évidence dans le sérum de patients atteints de la maladie de Crohn (Main, 1998), de façon spécifique et sans que cela soit dû à une augmentation de la perméabilité intestinale. En effet, Saccharomyces cerevisiæ est une levure alimentaire : levure de bière ou levure du boulanger. Depuis lors, ces résultats ont été largement confirmés et les ASCA sont devenus un marqueur sérologique de la maladie de Crohn, s’intégrant avec les anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires (ANCA) notamment, au diagnostic biologique des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI). Quoique le diagnostic des MICI repose avant tout sur la clinique, la radioscopie barytée, l’endoscopie et l’histologie, le diagnostic différentiel entre la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique (RCH) reste parfois délicat. La combinaison des ANCA et des ASCA est un outil utile de discrimination entre ces pathologies, moins cher et moins invasif (tableau 21). La cible antigénique reconnue par les ASCA au cours de la maladie de Crohn est portée par les mannanes de la paroi de la levure Saccharomyces cerevisiæ. Les déterminants antigéniques sont représentés par les résidus de mannose reliés par des liaisons α-1,2 et α-1,3. La recherche des ASCA, d’isotypes IgA et IgG, peut être réalisée par immunofluorescence indirecte sur des cultures de Saccharomyces cerevisiæ, qui met en évidence la fixation des anticorps sur la paroi des levures. Les techniques d’immunodot ou ELISA utilisent comme antigène des mannanes extraits des cultures de Saccharomyces cerevisiæ. La variabilité de ces préparations pose le problème de la standardisation des techniques, donc de leur sensibilité et de leur spécificité. L’utilisation du mannane hautement purifié qui est décrit comme la cible des ASCA devrait permettre d’améliorer cette standardisation. • Les ASCA sont fortement associés à la maladie de Crohn, avec localisation gastrointestinale proximale, plutôt que colique. Ils peuvent être d’isotypes IgA et IgG. Leur présence permet de différencier cette maladie de la RCH et des autres colites inflammatoires. Il est recommandé de les interpréter conjointement à la recherche de pANCA, que l’on retrouve dans la RCH et les colites ulcératives. Cependant, ces anticorps souffrent d’un manque de sensibilité, car la moitié des patients n’ont ni ASCA, ni ANCA. La présence des ASCA semble être le fait de patients génétiquement prédisposés : 20 à 25 % des parents sains au premier degré de patients atteints possèdent des ASCA. Mais du fait de l’identité de l’exposition pendant l’enfance, des facteurs environnementaux pourraient également intervenir. Il n’y a pas d’association entre le taux des ASCA et l’activité de la maladie, leur taux reste stable au cours du temps. Les anticorps anti-pancréas exocrine, que l’on peut rechercher par immunofluorescence indirecte sur coupe de pancréas de primate, sont aussi décrits comme marqueurs de la maladie de Crohn, mais leur sensibilité est plus faible que celle des ASCA. • Les ASCA sont également observés dans la maladie cœliaque, chez plus de 30 % des patients au moment du diagnostic, plus souvent chez les adultes (61 %) que chez les enfants (18 %). Leur présence est liée à l’altération de la barrière intestinale, qui apparaît précocement, avant même l’altération de la muqueuse intestinale, chez les patients qui développent une maladie cœliaque. Ces anticorps décroissent et disparaissent au cours du régime sans gluten. • Enfin, les ASCA ont été décrits dans le syndrome de Behçet, en particulier dans les formes avec atteintes gastrointestinales, qui ont des signes cliniques communs avec la maladie de Crohn, et dans la spondylarthrite ankylosante, même en l’absence de symptômes gastrointestinaux. On sait encore peu de choses sur l’origine de ces anticorps. Il est possible que la maladie de Crohn soit associée à une réponse immunitaire aberrante vis-à-vis d’antigènes bactériens, et de levures comme le Candida albicans, suite à l’augmentation de perméabilité intestinale. Une réaction immunitaire inadaptée suite à une infection à Candida albicans, chez des patients génétiquement prédisposés, conduirait à la formation et à la persistance d’ASCA. De nouveaux marqueurs de la maladie de Crohn ont été récemment caractérisés. Il s’agit d’anticorps dirigés contre des composants bactériens (anti-I2, anti-OmpC). Leur combinaison au profil ASCA/ANCA permettrait d’augmenter la sensibilité du diagnostic sérologique de cette maladie. ☞ ( Ac anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles Bouhnik Y. Moyens diagnostiques dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. Rev Prat 2005 ; 55 : 977-983. Standaert-Vitse A, Jouault T, Vandewalle P, Mille C, Seddik M, Sendid B, Mallet JM, Colombel JF, Poulain D. Candida albicans is an immunogen for anti-Saccharomyces cerevisiae antibody markers of Crohn’s disease. Gastroenterology 2006 ; 130 : 1764-1775.