26/11/2015 Insuffisance rénale chronique, Cancer, Médicaments … et vice versa Pr L Frimat-Service de Néphrologie ([email protected]) MRC & IRC MRC Paranéoplasique (GNC, hémopathie) Chimiothérapie Radiothérapie Néphrectomie Toxines Dialyse Transplantation ? Cancer Stengel B. J Nephrol 2010 1 26/11/2015 1. MRC & IRC Toxines Dialyse Transplantation Cancer Stengel B. J Nephrol 2010 Mortalité CV versus non-CV (123 407 dialysés européens 1994 – 2007) CV 39,1% ; Infection 14,6% ; Cancer 7,8% ; Cachexie 4,7% De Jager DJ. JAMA 2009 2 26/11/2015 Maladie rénale chronique Facteur génétique Exposition à un toxique Mode de vie Immunomodulateur Toxique spécifique « Urémie chronique » Suppléance Cancer Séries multicentriques Association IRCT traitée par dialyse et cancer du rein Nombreuses publications concordantes = reproducibilité Dans les suites d’une multikystose = séquentialité 5% des candidats à la greffe rénale = puisssance de l’association Ancienneté de l’insuffisance rénale chronique = relation effet-dose Fréquence des tumeurs papillaires = logique physiopathologique 3 26/11/2015 Maisonneuve (Institut européen du cancer, Milan) Lancet 1999 > USA, Europe, Australie / NZ (1980 – 1994) Exclusion > > 830 000 dialysés incidents des patients ayant un cancer (4 %) 2 millions personnes-années 25 000 cancers (cancer cutané excepté) SIR [IC 95%] = Ratio d’incidence standardisé Nombre de cas observés Nombre de cas attendus selon les taux d’incidence par sexe et classe d’âge dans la population de référence 4 26/11/2015 Par comparaison avec la population générale respective Australie / NZ SIR 1,8 (IC 95% : 1,7 – 2) USA SIR 1,2 (IC 95% : 1,2 – 1,2) Europe SIR 1,1 (IC 95% : 1,0 – 1,1) Cohorte Kaiser Permanente (Californie du Nord), n = 1 190 538 Lawrance WT. JASN 2014 5 26/11/2015 Cohorte Kaiser Permanente (Californie du Nord), n = 1 190 538 Lawrance WT. JASN 2014 2. MRC & IRC Chimiothérapie Radiothérapie Néphrectomie Toxines Cancer Stengel B. J Nephrol 2010 6 26/11/2015 En 2005, femme de 68 ans, 54kg ; 1m62 ; IMC 20 kg/m² ; SC 1,54m² 1997 : Mastectomie droite pour cancer 2000 : Chimiothérapie pour récidive 2001 : Cockcroft 101 ml/min (Créatininémie 4,8 mg/l) 2003 : Hypertension artérielle 2005 : Cockcroft 48 ml/min (Créatininémie 9,5 mg/l) Clairance mesurée sur les urines des 24 h : 49 ml/mn Protéinurie, hématurie : absentes Échographie : grand axe 10 cm MDRD : 59 ml/min/1,73m² Clairance EDTA marqué au 51Cr : 74 ml/min/1,73 m² I Chimiothérapie C A R Zimmer-Rapuch S. Bulletin du cancer 2012 7 26/11/2015 I Chimiothérapie C A R Zimmer-Rapuch S. Bulletin du cancer 2012 I Chimiothérapie C A R Zimmer-Rapuch S. Bulletin du cancer 2012 8 26/11/2015 Cisplatine et rein • Fuite urinaire de magnésium, protéinurie tubulaire • Insuffisance rénale aiguë – – – – dose dépendante liée à la vitesse de la perfusion liée à la dose cumulée (nombre total d’injections) avec insuffisance rénale chronique séquellaire. – < 850 mg DFG – 10% – > 850 mg DFG – 40% • Toxicité tubulaire directe (gouttelettes hyalines) + réaction inflammatoire avec nécrose, glomérules et Vx normaux • Fibrose interstitielle rapide Cisplatine Pabla N, Dong Z. Kidney Int. 2008 9 26/11/2015 Prescrire chez l’insuffisant rénal Évaluer la fonction rénale Vérifier la fonction hépatique Arrêter les autres toxiques Définir la dose de charge Réduire la dose d’entretien Adapter selon les taux sériques 10 26/11/2015 Cancer chez le patient dialysé France 12 centres 1997-2010 n = 178 Dial : 30 mois Janus N. Ann Oncol 2013 Gestion des chimiothérapies chez le patient hémodialysé ICAR Janus N. Bulletin du cancer 2012 11 26/11/2015 Pharmacodynamie, chronothérapie => la toxicité varie en fonction de la période de la journée Mormont SC. Cancer 2003 Radiothérapie Tolérance rénale à l’irradiation (1995) Wong Hee Kam S. Cancer/Radiothérapie 2010 12 26/11/2015 Tolérance rénale à l’irradiation Wong Hee Kam S. Cancer/Radiothérapie 2010 Néphrectomie Fonction rénale par mesure isotopique chez des donneurs vivant de rein Grewal GS, Blake GM. Nuclear Medicine Communications 2005;26:61-65 13 26/11/2015 • HTA traitée •16 % de patients traités à 1 an (3 HTA de novo) • monothérapie : 75% • bithérapie : 17,5% • trithérapie : 7,5% Fonction rénale DFG (isotopique) pré-op = 108,4 ± 21,3 Baisse de 26 % DFG (isotopique) 4 mois = 78,8 ± 17,7 Place du néphrologue 14 26/11/2015 Prevalence of chronic kidney disease in cancer patients > 90 60 – 90 30 – 60 < 30 39 % 48 % 11 % 0,4 % ¾ des prescriptions justifie une adaptation thérapeutique. Launay-Vacher V. Cancer 2007 La question des formules d’estimation 15 26/11/2015 16 26/11/2015 17 26/11/2015 [J Am Soc Nephrol 2012;23:305-312] IRA avec durée d’hospitalisation < 30 j (n =14 474) Sortie sans suivi néphrologique avec DFGe < 60 ml/mn/1,73m² (n=3929) Etude de 4 événements: Décès, Dialyse, eGFR > 60 ml/mn, Consultation néphrologique Caractéristiques de la population étudiée Siew ED. J Am Soc Nephrol 2012;23:305-312 18 26/11/2015 Caractéristiques des sujets non suivi par un Néphrologue Siew ED. J Am Soc Nephrol 2012;23:305-312 19 26/11/2015 20