Mentions obligatoires complètes COZAAR 50mg et 100mg

SPC 042006 Vomissements, dysgueusie, érythrodermie CZR 050-100 PO MLT CUR 06.03.07
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MENTIONS OBLIGATOIRES COMPLETES COMMUNES
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
COZAAR
50 mg, comprimé enrobé sécable
COZAAR
100 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
COZAAR 50 mg, comprimé enrobé sécable :
Losartan potassium............................................................................................................................ 50,00 mg
Pour un comprimé enrobé sécable.
COZAAR 100 mg, comprimé pelliculé :
Losartan potassium............................................................................................................................ 100,00 mg
Pour un comprimé pelliculé.
Pour les excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé enrobé sécable (50 mg).
Comprimé pelliculé (100 mg).
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.
Traitement de l’insuffisance rénale chez les patients diabétiques de type 2 avec protéinurie : chez le diabétique de
type 2, hypertendu, présentant une insuffisance rénale avec protéinurie > 0,50 g/j, le losartan ralentit la
progression de l’atteinte rénale, en association avec d’autres traitements antihypertenseurs.
Réduction de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires chez des patients hypertendus ayant une
hypertrophie ventriculaire gauche (le plus souvent en association à un diurétique thiazidique). Cette indication
repose sur les résultats de l’étude LIFE (cf. rubrique 5.1).
4.2 Posologie et mode d'administration
COZAAR peut être pris lors d'un repas ou à jeun.
Hypertension
Chez la plupart des patients, la posologie est de 50 mg une fois par jour, aussi bien en début de traitement qu'en
traitement d'entretien. L'effet antihypertenseur atteint son maximum 3 à 6 semaines après le début du traitement.
Chez certains malades, l'augmentation de la posologie à 100 mg une fois par jour peut permettre d'accroître
l'efficacité thérapeutique mais une association (notamment bithérapie avec diurétique) permettra plus souvent
d'obtenir ce bénéfice d'efficacité.
Marque déposée de E.I. Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Delaware, U.S.A.

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En cas de réduction de la volémie (due par exemple à un traitement diurétique préalable), il faut prendre des
précautions particulières et choisir la dose de 25 mg une fois par jour comme posologie initiale (cf. rubrique 4.4).
La posologie initiale est inchangée chez les insuffisants rénaux, même dialysés. Cependant, une posologie plus
faible peut être indiquée en cas d'antécédents d'atteinte fonctionnelle hépatique (cf. rubrique 4.4).
COZAAR peut être associé à d’autres antihypertenseurs en particulier les diurétiques avec lesquels une synergie
additive partielle a été démontrée.
Traitement de l’insuffisance rénale chez les patients diabétiques de type 2 avec protéinurie
La posologie initiale habituelle est de 50 mg une fois par jour. La posologie peut être augmentée à 100 mg une
fois par jour selon la réponse tensionnelle.
COZAAR peut être administré avec d'autres médicaments antihypertenseurs (par exemple : diurétiques,
inhibiteurs calciques, alpha- ou bêta-bloquants, médicaments d'action centrale) ainsi qu'avec de l'insuline et
d'autres médicaments hypoglycémiants communément utilisés (par exemple : sulfamides hypoglycémiants,
glitazones et inhibiteurs des glucosidases).
Réduction de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires chez des patients hypertendus ayant une
hypertrophie ventriculaire gauche
La posologie initiale habituelle est de 50 mg de COZAAR une fois par jour. Une dose de 12,5 mg
d’hydrochlorothiazide sera ajoutée et/ou la posologie de COZAAR sera augmentée à 100 mg par jour en fonction
de la réponse tensionnelle.
Si nécessaire, la dose d’hydrochlorothiazide pourra être augmentée à 25 mg pour atteindre l’objectif de pression
artérielle (cf. rubrique 5.1).
C.T.J. : 0,82 € à 1,43 € (boîtes de 28 comprimés)
0,74.€ à 1,30 € (boîtes de 90 comprimés)
4.3 Contre-indications
Ce médicament ne doit jamais être utilisé :
• chez les sujets présentant une hypersensibilité à l'un de ses constituants,
• à partir du 2
ème
trimestre de la grossesse (cf. rubrique 4.6).
Ce médicament est généralement déconseillé :
• en cas de sténose bilatérale des artères rénales, de sténose artérielle rénale sur rein unique car comme pour les
autres médicaments inhibant le système rénine-angiotensine, COZAAR risque d'entraîner une élévation de
l'urée sanguine et de la créatinine plasmatique ; ceci survient notamment en cas d'association avec les
diurétiques. L'effet des antagonistes de l'angiotensine II n'a pas été étudié de façon spécifique et au long cours
dans l'hypertension artérielle rénovasculaire chez l'homme,
• au cours de l’allaitement.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi
Hypersensibilité : angio-œdème (cf. rubrique 4.8)
Hypotension et équilibre hydroélectrolytique
Risque d'hypotension artérielle brutale et/ou d'insuffisance rénale, surtout lors de la première prise et au cours des
premières semaines de traitement :
• en cas de réduction de la volémie (traitement diurétique, régime désodé, dialyse, diarrhées ou vomissements),
une hypotension symptomatique peut apparaître. Il faut soit corriger l'hypovolémie avant administration de
COZAAR, soit prescrire une posologie initiale plus faible (cf. rubrique 4.2). En cas de traitement diurétique
préalable, il est recommandé d'arrêter le diurétique au moins 3 jours avant d'introduire COZAAR et de
réintroduire, si nécessaire, un diurétique ultérieurement.

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Des déséquilibres électrolytiques sont fréquents chez les patients avec insuffisance rénale, qu'ils soient
diabétiques ou non, et doivent être pris en compte. Un contrôle périodique du potassium est recommandé
chez ces patients. En cas de survenue d’une hyperkaliémie, l’avis d’un spécialiste peut être nécessaire. Dans
une étude clinique réalisée chez des patients ayant un diabète de type 2 avec protéinurie, l'incidence de
l'hyperkaliémie a été supérieure dans le groupe traité par COZAAR par rapport au groupe placebo ;
cependant peu de patients ont arrêté le traitement du fait de l'hyperkaliémie (1,1 % dans le groupe losartan et
0,5 % dans le groupe placebo) (cf. également paragraphe Hyperkaliémie et rubrique 4.8).
Insuffisance cardiaque
En cas d'insuffisance cardiaque congestive avec ou sans insuffisance rénale il existe, comme pour les autres
médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine, un risque d'hypotension artérielle brutale et
d'insuffisance rénale parfois aiguë.
Une attention particulière devra être apportée quand le traitement est administré à des patients ayant une
cardiopathie ischémique ou une maladie cérébrovasculaire chez lesquels une diminution excessive de la
pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Insuffisance hépatique
Chez les malades cirrhotiques, les études pharmacocinétiques ont mis en évidence une augmentation
significative des concentrations plasmatiques de losartan.
La posologie doit donc être réduite en cas d’antécédents d’insuffisance hépatique (cf. rubriques 4.2, 5.1 et
5.2).
Insuffisance rénale
Un contrôle périodique du potassium et de la créatinine est recommandé, particulièrement chez le sujet âgé
(cf. également paragraphe Hyperkaliémie).
Hyperkaliémie
Toute prescription d’un médicament agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone est susceptible
de provoquer une hyperkaliémie. Ce risque, potentiellement mortel, est majoré chez les sujets âgés, les
insuffisants rénaux et les diabétiques, et/ou en cas d’association de plusieurs médicaments hyperkaliémiants,
et/ou lors de la survenue d’événements intercurrents (cf. rubrique 4.5).
Avant d’envisager une association de plusieurs médicaments bloquant le système rénine-angiotensine-
aldostérone, il faut évaluer soigneusement le rapport bénéfice/risque et l’existence d’alternatives éventuelles.
Les principaux facteurs de risque d’hyperkaliémie à prendre en considération sont :
• diabète, altération de la fonction rénale, âge (> 70 ans) ;
• association avec un ou plusieurs autres médicaments bloquant le système rénine-angiotensine-
aldostérone et/ou d’autres médicaments hyperkaliémiants et/ou de suppléments potassiques. Certains
médicaments ou classes thérapeutiques sont en effet susceptibles de favoriser la survenue d’une
hyperkaliémie : sels de potassium, diurétiques hyperkaliémiants, inhibiteurs de l’enzyme de conversion
(IEC), antagonistes de l’angiotensine II (ARA II), anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris
inhibiteurs sélectifs de la COX 2), héparines (de bas poids moléculaires ou non fractionnées),
immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime.
• événements intercurrents, en particulier : déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose
métabolique, altération de la fonction rénale, altération importante et soudaine de l’état général (par
exemple lors de maladies infectieuses), souffrance et lyse cellulaire (par exemple : ischémie aiguë d’un
membre, rhabdomyolyse, traumatismes étendus).
Chez le patient hypertendu, un contrôle rapproché du potassium sérique chez ces patients à risque est
recommandé (cf. rubrique 4.5).
Enfant : en l’absence de données disponibles, l’utilisation du losartan n’est pas recommandée chez l’enfant.

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En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de
syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
La prise de ce médicament est déconseillée avec les diurétiques épargneurs de potassium seuls ou associés
(amiloride, canrénoate de potassium, spironolactone, éplérénone, triamtérène), les sels de potassium, le
lithium (cf. Interactions médicamenteuses et autres formes d’interaction).
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d’une
hyperkaliémie : les sels de potassium, les diurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l’enzyme de
conversion, les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les
héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), les immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou
le tacrolimus, le triméthoprime.
La survenue d’une hyperkaliémie peut dépendre de l’existence de facteurs de risque associés. Ce risque est
majoré en cas d’association des médicaments suscités.
L’association de ces médicaments majore le risque d’hyperkaliémie. Ce risque est particulièrement important
avec les diurétiques épargneurs de potassium, notamment lorsqu’ils sont associés entre eux ou avec des sels
de potassium, tandis que l’association d’un IEC et d’un AINS, par exemple, est à moindre risque dès
l’instant que sont mises en œuvre les précautions recommandées.
Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte spécifiques aux médicaments hyperkaliémiants, il
convient de se reporter aux interactions propres à chaque substance.
Toutefois, certaines substances, comme le triméthoprime, ne font pas l’objet d’interactions spécifiques au
regard de ce risque. Néanmoins, ils peuvent agir comme facteurs favorisants lorsqu’ils sont associés à
d’autres médicaments déjà mentionnés dans ce chapeau (cf. rubrique 4.4, paragraphe Hyperkaliémie).
Associations déconseillées (cf. Mises en garde spéciales)
+ Diurétiques épargneurs de potassium seuls ou associés (amiloride, canrénoate de potassium,
spironolactone, éplérénone, triamtérène), potassium (sels de)
Hyperkaliémie potentiellement létale, notamment chez l’insuffisant rénal (addition des effets
hyperkaliémiants).
Eviter cette association sauf s’il existe une hypokaliémie préalable.
+ Lithium
Augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de l'excrétion rénale du
lithium). Si l'usage d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II est indispensable, surveillance stricte de
la lithémie et adaptation de la posologie.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Acide acétylsalicylique (aspirine) pour des doses anti-inflammatoires d’acide acétylsalicylique (≥ 1 g
par prise et/ou ≥ 3 g par jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par prise
et/ou < 3 g par jour)
Insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté, par diminution de la filtration glomérulaire secondaire à
une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales. Par ailleurs, réduction de l’effet antihypertenseur.
Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitement.
+ AINS (voie générale)
Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/ou déshydraté) par diminution de la filtration
glomérulaire (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices due aux AINS ou à l’aspirine). Par ailleurs,
réduction de l’effet antihypertenseur.
Hydrater le malade ; surveiller la fonction rénale en début de traitement.

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+ Baclofène
Majoration de l'effet antihypertenseur.
Surveillance de la tension artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.
+ Diurétiques hypokaliémiants
Risque d'hypotension artérielle brutale et/ou d'insuffisance rénale aiguë lors de l'instauration du traitement par
un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II en cas de déplétion hydrosodée pré-existante.
Dans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique préalable a pu entraîner une déplétion
hydrosodée, il faut :
• soit arrêter le diurétique avant de débuter le traitement par l’antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II,
et réintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire ultérieurement,
• soit administrer des doses initiales réduites d'antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II et augmenter
progressivement la posologie.
Dans tous les cas, surveiller la fonction rénale (créatininémie) dans les premières semaines du traitement par
antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II.
Associations à prendre en compte
+ Alpha-bloquants à visée urologique : alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine
Majoration de l’effet antihypertenseur. Risque d’hypotension orthostatique majoré.
+ Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants
Majoration de l’effet hypotenseur. Risque majoré d’hypotension orthostatique.
+ Amifostine
Majoration de l’effet antihypertenseur.
+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques
Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).
+ Corticoïdes (voie générale)
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
+ Fluconazole
Risque de diminution de l’efficacité du losartan, par inhibition de la formation de son métabolite actif par le
fluconazole.
4.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
1
er
trimestre
Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le losartan pendant le 1er trimestre de la grossesse. En
effet, bien que les données animales n’aient pas mis en évidence un effet tératogène, les données cliniques sont
insuffisantes.
La découverte d’une grossesse sous losartan impose l’arrêt immédiat de ce traitement.
2
ème
et 3
ème
trimestres
L’utilisation des antagonistes de l’angiotensine II est contre-indiquée pendant le 2
ème
et le 3
ème
trimestre de la
grossesse. En effet, en clinique, une toxicité rénale fœtale est décrite lors d’utilisation au cours du 2
ème
et/ou 3
ème