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La Lettre du Cardiologue - n° 405 - mai 2007
Étude STAR : moins de nouveaux cas de diabète à un an
de suivi avec l’association trandolapril + vérapamil LP
chez des hypertendus avec syndrome métabolique
et fonction rénale normale
IPJ.P. Madiou*
* Centre Saint-Victor, Paris.
L’étude STAR (Study of Trandola-
pril/verapamil-LP And insulin
Resistance) [1] est une étude
multicentrique, prospective, rando-
misée, menée en ouvert et avec un
schéma de type PROBE. Elle a comparé
chez 240 patients présentant une hyper-
tension artérielle (HTA), un syndrome
métabolique (SM) et une fonction
rénale normale, après une période de
wash-out de quatre semaines, l’adminis-
tration d’une association fi xe compor-
tant soit trandolapril + vérapamil LP
(Tarka
®
LP), soit losartan + hydrochlo-
rothiazide (HCTZ) [Hyzaar
®
] sur une
période de suivi de un an. Les résultats
montrent une aggravation (signifi cative
par rapport au bras trandolapril + véra-
pamil LP) du contrôle glycémique (tolé-
rance orale au glucose et insulinémie en
fi n d’étude, résistance à l’insuline à S12)
dans le bras losartan + HCTZ. L’inci-
dence des nouveaux cas de diabètes est
plus élevée dès S12 dans ce même bras,
ainsi que le pourcentage de patients
présentant une HbA1c > 7 %. Les résul-
tats de l’étude STAR montrent que le
blocage du système rénine-angiotensine
ne suffi t pas à contrebalancer les eff ets
métaboliques délétères associés à l’ad-
ministration d’un diurétique thiazidique
chez des patients présentant un SM et
une fonction rénale normale. L’utilisa-
tion précoce de ces derniers dans ce type
de population, connue comme étant à
haut risque de développer un diabète,
doit par conséquent être envisagée avec
précaution.
MÉTHODOLOGIE  CRITÈRES
D’INCLUSION DES PATIENTS
Ont été inclus des patients présentant
une HTA contrôlée (PAS < 140 mmHg
en cas de bithérapie ; PAS entre 130 et
160 mmHg en cas de monothérapie) et
un syndrome métabolique défi ni par une
glycémie à jeun entre 1 et 1,25 g/l, et au
moins un des critères suivants : HDL-c <
0,4 g/l (hommes) ou 0,5 g/l (femmes), des
triglycérides ≥ 1,5 g/l et un tour de taille
> 102 cm (hommes) ou 89 cm (femmes).
Les diabétiques, les patients traités par
une polythérapie antihypertensive (> 2)
et les insuffi sants rénaux ont été exclus
de l’étude. Après la période de wash-out
de quatre semaines, les patients ont été
randomisés pour recevoir une associa-
tion fixe de trandolapril + vérapamil
LP 2/180 mg ou de losartan + HCTZ
50/12,5 mg avec possibilité de titrage
(respectivement 4/240 et 100/25 mg), si
l’objectif de PAS < 130 mmHg n’était pas
atteint à quatre semaines.
CRITÈRES PRINCIPAUX
ET SECONDAIRES D’ÉVALUATION
Le critère principal d’évaluation a analysé
les variations (entre le moment de l’inclu-
sion et la fi n de la période de suivi [un an])
des valeurs de la glycémie, mesurée à deux
heures au cours de la réalisation d’un
test oral (75 g) de tolérance au glucose
(HGPO). Les critères secondaires ont
apprécié l’évolution de la sensibilité à l’in-
suline, de la pression artérielle (PA) [clas-
sique + MAPA], du bilan lipidique et des
marqueurs de l’infl ammation, ainsi que
l’incidence de l’apparition de nouveaux
cas de diabète.
ÉTUDE STAR :
PRINCIPAUX RÉSULTATS
Les caractéristiques des patients étaient
comparables dans les deux bras à l’inclu-
sion. Les résultats (tableau) montrent
une aggravation (signifi cative par rapport
Tableau. Résultats de l’étude STAR sur le critère principal d’évaluation et l’insulinémie.
Trandolapril + vérapamil LP
(n = 119)
Losartan + HCTZ
(n = 121) p
Variation de la glycémie (mmol/l)
mesurée à 2 h au cours de l’HGPO :
S12
S52
Fin de la période d’étude
– 0,29 ± 0,22
– 0,11 ± 0,36
– 0,21 ± 0,36
0,72 ± 0,22
1,49 ± 0,35
1,44 ± 0,35
< 0,001
< 0,001
< 0,001
Variation de l’insulinémie (pmol/l)
mesurée à 2 h au cours de l’HGPO :
S12
S52
Fin de la période d’étude
33,92 ± 42,48
– 52,14 ± 44,79
– 30,13 ± 38,38
147,67 ± 41,18
90,15 ± 42,88
84,86 ± 38,33
0,037
0,014
0,025

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EDIMARK SAS © mai 1983 - Imprimé en France - DIFFERDANGE SAS - 95110 Sannois - Dépôt-légal : à parution
Ce numéro est routé avec un Infos Poster de La Lettre du Cardiologue “Insuffisance cardiaque à fonction systolique préservée (IC-FSP) :
enquêtes de perception sur les pratiques de prise en charge par les cardiologues hospitaliers et libéraux” (4 pages).
La Lettre du Cardiologue - n° 405 - mai 2007
au bras trandolapril + vérapamil LP) du
contrôle glycémique (tolérance orale au
glucose, insulinémie) dans le bras losartan
+ HCTZ. Une aggravation de la résistance
à l’insuline a été constatée à S12 dans
ce même bras (– 0,005 ± 0,001 versus
0,000 ± 0,001 ; p = 0,016), mais la diff érence
n’est pas signifi cative à la fi n de l’étude. L’in-
cidence des cas de nouveaux diabètes à
un an est plus élevée en cas d’association
fi xe ARA II (antagoniste des récepteurs de
l’angiotensine II)-diurétique (26,6 % versus
11 % pour le bras trandolapril + vérapamil
LP ; p = 0,002) avec une diff érence inter-
bras qui est signifi cative dès S12 (respec-
tivement 21,5 % versus 7 % ; p = 0,007). Le
pourcentage de patients présentant une
HbA
1c
> 7 % en fi n d’étude est plus élevé
dans le bras losartan + HCTZ (9,6 % versus
2,6 % ; p = 0,05).
Concernant l’effi cacité antihypertensive,
il n’y a pas eu de diff érence signifi cative
sur la PA entre les groupes à l’instauration
et à la fi n du traitement. Le pourcentage
de patients ayant nécessité un titrage du
traitement antihypertenseur est égale-
ment comparable dans les deux bras. Il
n’a pas été constaté de diff érence entre
les groupes en ce qui concerne le bilan
lipidique et les marqueurs infl ammatoires
à la fi n de la période de suivi.
DISCUSSION
L’étude STAR est la première étude
multicentrique à avoir comparé les
effets métaboliques d’un antagoniste
des canaux calciques versus un diuré-
tique thiazidique en association avec
un inhibiteur de l’enzyme de conversion
(IEC) ou un ARA II à dose effi cace chez
des patients hypertendus présentant un
syndrome métabolique. Les résultats
suggèrent que, dans cette population
particulière de patients dont l’incidence
ne cesse de croître chez les hypertendus,
l’administration d’un diurétique thiazi-
dique augmente le risque d’apparition de
nouveaux cas de diabète. Un des autres
résultats importants de cette étude
concerne l’impact de l’administration
de faibles doses de diurétiques avec un
ARA II alors que l’on pensait que les
eff ets indésirables métaboliques dose-
dépendants des diurétiques thiazidiques
pouvaient être contrebalancés par l’inhi-
bition du système rénine-angiotensine.
Une analyse complémentaire de l’étude
STAR a comparé l’administration de
doses plus faibles (vérapamil LP/tran-
dolapril 180/2 mg ou losartan/HCTZ
50/12,5 mg) versus des doses plus élevées
(vérapamil LP/trandolapril 240/4 mg ou
losartan/HCTZ 100/25 mg) : un risque
significativement plus élevé de déve-
lopper un diabète est également retrouvé
pour les 21 % de patients ayant continué
à recevoir une faible dose de losartan/
HCTZ. Plusieurs mécanismes peuvent
être invoqués pour expliquer ces résul-
tats : aggravation de la résistance à l’insu-
line liée à l’administration de diurétiques
thiazidiques (2-5), à mettre en balance
avec un effet métabolique favorable
connu des IEC et des antagonistes des
canaux calciques (2) et/ou augmentation
de la réponse infl ammatoire (protéine C
réactive [CRP]) sous diurétiques thiazi-
diques, alors que l’on sait que les anta-
gonistes des canaux calciques diminuent
cette même CRP lorsqu’ils ne sont pas
associés à des diurétiques (6). ■
RéféRenceS bibliogRaphiqueS
1. Bakris G, Molitch M, Hewkin A et al. Diffe-
rences in glucose tolerance between fixed-dose
antihypertensive drug combinations in people
with metabolic syndrome. Diabetes Care 2006;
29(12):2592-7.
2. Sarafi dis P, Bakris GL. Antihypertensive therapy
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3. Verdecchia P, Reboldi G, Angeli F et al. Ad-
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treated hypertensive subjects. Hypertension 2004;
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4. Lithell HO. Eff ect of antihypertensive drugs on in-
sulin, glucose, and lipid metabolism. Diabetes Care
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5. Pollare T, Lithell H, Berne C. A comparison
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6. Ridker PM, Danielson E, Rifai N et al., for the
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