QUESTION : Récepteur NMDA

QUESTION: Récepteur NMDA
Récepteur AMPA: Récepteur NMDA:
Glutamate : 1. AA non essentiel ne franchissant pas BHE et doit donc être synthétisé dans des neurones à partir de précurseurs locaux.
2. Neurotransmetteur excitateur le plus répandu dans le cerveau.
3. Presque tous les neurones excitateurs du SNC sont glutaminergiques.
4. Utilisé par les synapses modifiables localisé dans:
•Hippocampe
•Diverses régions du cerveau: amygdale, cortex, cervemet…
Définition: Récepteur ionotrope activé par glutamate couplé à canal laissant ionique entrer Na+. Récepteur ionotrope activé par glutamate couplé à canal ionique laissant entrer Ca2+&Na+
Fonction: 1. Contribue à la Potentialisation Synaptique à Long terme (PLT):
= Renforcement persistant de la force des synapses dépendant des patterns de l'activité antérieure
= Augmentation importante et durable de l'efficacité synaptique.
= Base de la mémoire cellulaire.
= Impliqué dans la mise en mémoire de souvenir.
2. Ces récepteurs sont donc à la base de la plasticité neuronale, donc de la modification des structures synaptiques à l’origine de la mémoire.
Mécanisme: Potentiel de membrane du potentiel postsynaptique au repos:
1. Activité neurones présynaptiques faible: transmission synaptique basse fréquence.
2. Libération faible de glutamate
3. Fixation Glutamate sur Récepteurs AMPA & NMDA.
•AMPA (Activité faible) => entrée Na+ faible.
•Dépolarisation faible membrane postsynaptique: n’atteint pas le seuil de déclenchement du PA.
•NMDA (bloqué par Mg2+) => Pas d’entrée de Ca2+.
4. Pas de déclenchement de la PLT.
Dépolarisation postsynaptique: induction & expression de la PLT.
1. Activité neurones présynaptiques élevée : transmission synaptique haute fréquence.
2. Libération importante de glutamate
3. Fixation Glutamate sur Récepteurs AMPA & NMDA.
•AMPA (Activité importante) => entrée Na+ importante.
•Dépolarisation importante membrane postsynaptique: atteint le seuil de déclenchement du PA.
•NMDA (expulsion Mg2+) => entrée de Ca2+.
4. Augmentation [Ca2+]i dans les épines dendritiques du neurone postsynaptique = second messager
5. Induction ou Déclenchement de la PLT
1. Activation de protéines kinases par Ca2+ :
•CaMKII: Protéine kinase Ca2+ - calmoduline dépendante.
•PKC: Protéine Kinase C
2. Phase précoce = phosphorylation des récepteurs AMPA et NMDA : augmentation de leur sensibilité.
3. Phase tardive = expression de gènes & synthèse de nouvelles protéines (récepteurs AMPA et NMDA)
4. Expression ou entretien de la PLT
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