INSERM 1107 Recherche de l`implication des récepteurs

Inserm/UdA UMR 1107, Neuro-Dol, Equipe «Pharmacologie Fondamentale et Clinique de la Douleur»
(dir. A. Eschalier/D.Ardid), Université d’Auvergne.
Directeur de thèse : Jérôme Busserolles (MCU-HDR)
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Recherche de l’implication des récepteurs métabotropiques au glutamate dans la douleur osseuse
induite par le cancer de prostate.
L’incidence de la douleur cancéreuse, réfractaire aux traitements antalgiques usuels, est particulièrement
élevée chez les patients ayant des métastases osseuses. L’identification de cibles pharmacologiques
nouvelles pour le traitement de la douleur cancéreuse et dont la modulation n’engendre pas d’effet
prolifératif et/ou n’empêche pas l’action antitumorale des traitements anticancéreux de référence est donc un
double objectif à atteindre dans ce contexte. Le glutamate est le principal neurotransmetteur impliqué dans
la transmission de la douleur. Notre équipe a récemment montré que l'activation des récepteurs mGlu de
classe III abolit l’hypersensibilité douloureuse dans des modèles animaux de douleur non cancéreuse. Nous
disposons de modulateurs allostériques positifs de ces récepteurs, et souhaitons évaluer leurs effets sur un
modèle de douleur osseuse de métastases de prostate. De plus l'inhibition de la libération de glutamate
extracellulaire ou l'activation des récepteurs du glutamate diminue la croissance, la migration et l'invasion
dans certains cancers dont le cancer de la prostate. L’effet de nos composés sur la progression tumorale
dans le modèle de métastases osseuses de cancer de prostate est donc un objectif complémentaire
indispensable à évaluer pour valider nos composés comme antalgiques efficaces et bien tolérés dans ce
contexte. Le programme ANR ANTARES et le projet CaP soutiendront ce travail.
Vilar B., Busserolles J., et al. Alleviating pain hypersensitivity through activation of type 4
metabotropic glutamate receptor. J. Neurosci., 2013; 33(48):18951-18965.