Kineret - European Medicines Agency

EMA/106442/2016
EMEA/H/C/363
Résumé EPAR à l'intention du public
Kineret
anakinra
Le présent document est un résumé du rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à Kineret. Il
explique de quelle manière l’évaluation du médicament à laquelle le comité des médicaments à usage
humain (CHMP) a procédé l’a conduit à rendre un avis favorable à l'octroi d'une autorisation de mise
sur le marché et à établir ses recommandations relatives aux conditions d’utilisation de Kineret.
Qu’est-ce que Kineret?
Kineret est un médicament qui contient le principe actif anakinra. Il est disponible sous la forme d'une
solution injectable.
Dans quel cas Kineret est-il utilisé?
Kineret est utilisé pour le traitement:
•
des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde (une maladie du système immunitaire
provoquant une inflammation des articulations) chez l’adulte. Il est utilisé en association avec le
méthotrexate (un médicament utilisé pour réduire l’inflammation) chez les patients dont la réponse
au méthotrexate seul n’est pas satisfaisante;
•
des syndromes périodiques liés à la cryopyrine (CAPS) chez les patients âgés de 8 mois au
minimum et pesant au moins 10 kg. Les CAPS sont un groupe de maladies dans lesquelles les
patients présentent un défaut du gène qui produit une protéine appelée cryopyrine. Cela entraîne
une inflammation dans de nombreuses parties du corps, qui s’accompagne de symptômes tels que
fièvre, éruptions cutanées, douleurs articulaires et fatigue. Ces syndromes peuvent également
entraîner de graves handicaps, comme des pertes de l’audition et de la vision.
Comment Kineret est-il utilisé?
Kineret n'est délivré que sur ordonnance et le traitement doit être instauré et surveillé par un médecin
spécialiste expérimenté dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde ou des CAPS le cas échéant.
30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom
Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact
An agency of the European Union
© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
La dose recommandée de Kineret pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde est de 100 mg une
fois par jour, administrée en injection sous la peau, approximativement à la même heure chaque jour.
Pour les CAPS, la dose dépend du poids corporel et de la gravité de l’affection; la dose initiale
recommandée est de 1 à 2 mg par kg de poids corporel chaque jour, administrée par injection sous la
peau. Le site d’injection doit être différent pour chaque dose, afin d’éviter toute gêne. Kineret doit être
utilisé avec prudence chez les patients présentant une fonction hépatique sévèrement réduite ou une
fonction rénale modérément diminuée, et ne doit pas être administré à des patients dont la fonction
rénale est gravement réduite.
Comment Kineret agit-il?
Le principe actif de Kineret, l'anakinra, est un agent immunosuppresseur (un médicament qui réduit
l’activité du système immunitaire). Il bloque les récepteurs d’un messager chimique présent dans
l’organisme, appelé interleukine 1. Ce messager est produit à des taux élevés chez les patients atteints
de polyarthrite rhumatoïde, ce qui provoque une inflammation et des lésions des articulations, et est
également impliqué dans l’inflammation associée aux CAPS. En se fixant sur les récepteurs sur lesquels
se fixerait normalement l’interleukine 1 elle-même, l’anakinra bloque l’activité de l’interleukine 1,
contribuant ainsi à soulager les symptômes de ces maladies.
Le principe actif de Kineret, l’anakinra, est une copie d’une protéine humaine naturelle appelée
«antagoniste du récepteur de l’interleukine 1 humaine». Elle est produite par une méthode connue
sous le terme de «technique de l’ADN recombinant»: l'enzyme est fabriquée par des cellules dans
lesquelles a été introduit un gène (ADN) qui les rend capables de produire l'anakinra. L’anakinra de
remplacement agit de la même manière que la protéine naturelle.
Quelles études ont été menées sur Kineret?
Kineret a fait l’objet de trois études principales incluant au total 1 388 patients souffrant de polyarthrite
rhumatoïde. Les trois études ont comparé l’efficacité de Kineret à celle d’un placebo (un traitement
fictif). La première étude incluait 468 patients, dont certains avaient pris d’autres médicaments pour
leur maladie dans le passé, et qui ont reçu soit Kineret seul, soit le placebo. Dans les deux autres
études, les médicaments ont été utilisés en complément d’un traitement existant incluant du
méthotrexate: une de ces études, incluant 419 patients, utilisait une série de doses de Kineret
différentes en fonction du poids du patient et l’autre, incluant 501 patients, utilisait une dose fixe de
100 mg une fois par jour. Dans les trois études, le principal critère d’évaluation de l’efficacité était le
nombre de patients présentant une amélioration d’au moins 20 % des symptômes après six mois. Les
symptômes ont été mesurés par le médecin et le patient à l’aide du score de l’American College of
Rheumatology, qui inclut des mesures du nombre d’articulations douloureuses ou sensibles, de l’activité
de la maladie, de la douleur, du handicap et des taux de protéine C réactive (un marqueur de
l’inflammation) dans le sang.
S’agissant des CAPS, Kineret a fait l’objet d’une étude principale portant sur 43 patients atteints d’une
maladie systémique inflammatoire à début néonatal (syndrome NOMID/CINCA, une forme de CAPS).
Les patients ont reçu une dose initiale de Kineret de 1 à 2 mg par kg de poids corporel chaque jour, qui
a été augmentée, si nécessaire, après un mois de traitement. Le principal critère d’évaluation de
l’efficacité était l’amélioration des scores symptomatiques et du taux d’amyloïde A (un autre marqueur
de l’inflammation) dans le sang.
Kineret
EMA/106442/2016
Page 2/4
Quel est le bénéfice démontré par Kineret au cours des études?
La première étude sur la polyarthrite rhumatoïde a montré que certaines doses de Kineret étaient plus
efficaces que le placebo s’agissant de la réduction des symptômes de la maladie. Toutefois, en raison
de la manière dont l’étude a été conçue, les résultats ont été jugés insuffisants pour justifier
l’utilisation du médicament seul.
Les deux autres études sur la polyarthrite rhumatoïde ont montré que Kineret était plus efficace que le
placebo lorsqu’il était utilisé en complément du méthotrexate. Dans l’étude utilisant une dose fixe de
Kineret, 38 % des patients ayant ajouté Kineret présentaient une réduction d’au moins 20 % des
symptômes après six mois, contre 22 % de ceux ayant ajouté le placebo.
L’étude menée dans le cadre des CAPS a montré une amélioration significative et rapide des
symptômes, le score symptomatique ayant chuté, en moyenne, de 4,5 à 0,8 dans un délai de trois jours
après le début du traitement. L’amélioration s’est maintenue au cours d'une période de suivi allant
jusqu’à 60 mois. Les taux d’amyloïde A ont également été réduits.
Quel est le risque associé à l’utilisation de Kineret?
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Kineret (chez plus d’un patient sur 10) sont
les suivants: maux de tête et réactions au site d’injection (rougeur, formation de bleus, douleur et
inflammation) et augmentation du cholestérol dans le sang. Pour une description complète des effets
indésirables observés sous Kineret, voir la notice.
Kineret ne doit pas être utilisé chez les personnes présentant une hypersensibilité (allergie) à
l’anakinra, à l’un des autres composants ou aux protéines produites par Escherichia coli (un type de
bactérie). Kineret ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une fonction rénale sévèrement
réduite, et le traitement par ce médicament ne doit pas être instauré chez les patients souffrant de
neutropénie (faibles taux de neutrophiles, un type de leucocyte qui combat l’infection). L’utilisation de
Kineret avec des antagonistes du facteur de nécrose tumorale ou TNF (autres médicaments utilisés pour
la polyarthrite rhumatoïde) n’est pas recommandée.
Pourquoi Kineret a-t-il été approuvé?
Le CHMP a estimé que les bénéfices de Kineret sont supérieurs à ses risques dans le traitement des
signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde en association avec le méthotrexate, chez les
patients développant une réponse non satisfaisante au méthotrexate seul. Le comité a recommandé
l’octroi d’une autorisation de mise sur le marché pour Kineret. Étant donné la rapidité des effets et le
fait qu’aucune nouvelle inquiétude n’est apparue quant à la sécurité du médicament, le comité a
également estimé que les bénéfices étaient supérieurs aux risques chez les patients atteints de CAPS.
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de Kineret?
Un plan de gestion des risques a été élaboré pour garantir que Kineret est utilisé d’une manière aussi
sûre que possible. Sur la base de ce plan, des informations de sécurité ont été incluses dans le résumé
des caractéristiques du produit et dans la notice de Kineret, y compris les précautions à observer par
les professionnels des soins de santé et les patients.
En outre, la société qui fabrique Kineret fournira du matériel de formation aux professionnels des soins
de santé et aux patients ou à leurs personnels soignants. Ces documents seront axés sur les modalités
Kineret
EMA/106442/2016
Page 3/4
selon lesquelles les doses de Kineret doivent être mesurées et injectées, et les réactions au site
d'injection gérées.
Autres informations relatives à Kineret
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l'Union
européenne pour Kineret, le 8 mars 2002.
L’EPAR complet relatif à Kineret est disponible sur le site web de l’Agence, sous: ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European public assessment reports Pour plus d’informations sur le
traitement par Kineret, veuillez consulter la notice (également comprise dans l’EPAR) ou contacter
votre médecin ou votre pharmacien.
Dernière mise à jour du présent résumé: 02-2016.
Kineret
EMA/106442/2016
Page 4/4