groupe de travail sur la vaccination contre les papillomavirus

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GROUPE DE TRAVAIL SUR LA VACCINATION
CONTRE LES PAPILLOMAVIRUS
COMITE TECHNIQUE DES VACCINATIONS
CONSEIL SUPERIEUR D’HYGIENE PUBLIQUE DE FRANCE
Koïlocytes dans un frottis cervico-utérin. MC Vacher-Lavenu
23 mars 2007
version
f
inale

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GROUPE DE TRAVAIL SUR LA VACCINATION
CONTRE LES PAPILLOMAVIRUS
COMITE TECHNIQUE DES VACCINATIONS
CONSEIL SUPERIEUR D’HYGIENE PUBLIQUE DE FRANCE
Composition du groupe de travail :
R Ancelle-Park [email protected]
B Autran [email protected]
JJ Baldauf [email protected]
M Balinska [email protected]
D Bessette [email protected]
J Beytout [email protected]
H Creusvaux [email protected]
N David [email protected]
F Delatour [email protected]
N Duport [email protected]
D Floret [email protected]
S Guyot [email protected]
I Heard [email protected]
C Jestin [email protected]
D Levy-Bruhl [email protected]
C Mahé [email protected]
I Morer [email protected]
H Peigue-Lafeuille [email protected], Présidente/rapporteur des travaux
A Perillat [email protected]
MC Vacher-Lavenu [email protected]
Début des travaux: 17/11/05, 13 réunions.
Les membres du Groupe ont tous déclaré et signé l’absence de conflits d’intérêt.
Modèles médico-économiques: D Lévy-Bruhl, Y Kudjawu (InVS), B Dervaux, X Lenne
(Cresge)
Experts consultés : C Weil-Olivier, P Coursaget
Personnes auditées : A Castot, JP Fagot
Participation : - à la rédaction du chapitre « immunité » : G Carcelain,
- à la vérification de l’ensemble de la bibliographie : JL Bailly.

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SOMMAIRE
Lettre de mission 5
Préambule 8
Glossaire ou liste des abréviations 9
Etat des lieux 11
1. Les papillomavirus (résumé) 11
2. Réponses immunes au cours des infections par HPV 13
2.1. Modèles animaux d’immunité anti-HPV 13
2.2. Réponses immunes anti-HPV au cours de l’infection humaine 13
2.2.1. Rôle des anticorps anti-capside virale 13
2.2.2. Rôle de la réponse immune cellulaire 14
2.2.3. Echappement des HPV oncogènes au contrôle immunitaire 15
3. Infections par les HPV: classification et terminologie anatomo-pathologiques
des lésions 16
3.1. Infections latentes à HPV 16
3.2. Les néoplasies cervicales intra épithéliales (CIN) 16
3.2.1. Cytologie 18
3.2.2. Histologie 18
3.2.3. Colposcopie 19
3.3. Lésions vulvaires, vaginales et anales 19
3.3.1. Condylomes ou verrues anogénitales 19
3.3.2. Néoplasies vulvaires intra épithéliales (VIN) 20
3.3.3. Carcinome épidermoïde invasif vulvaire 20
4. Epidémiologie 21
4.1. La transmission sexuelle de l’infection à HPV 21
4.2. Papillomatose du tractus respiratoire 22
4.3. Infections HPV et cancers génitaux 22
4.3.1. Relation entre les infections à HPV et le cancer du col de l’utérus 22
4.3.2. HPV et lésions intra épithéliales malpighiennes de différents grades 23
4.3.3. Etudes françaises 23
4.4. Epidémiologie des lésions précancéreuses 24
4.5. Epidémiologie du cancer du col de l’utérus 26
4.6. Les populations à risque 29
4.6.1. Infections ano-génitales par les HPV et lésions associées
chez les femmes infectées par le HIV 29
4.6.2. Caractéristiques de l’infection par les HPV et des lésions associées
chez les femmes sous traitement immunosuppresseur 30

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5. Politiques de santé actuelle 33
5.1. Politique de prévention du cancer du col : le dépistage par le FCU 33
5.1.1. Le dépistage du cancer du col de l’utérus en Europe en comparaison
avec la France 33
5.1.2. Dépistage du cancer du col de l’utérus en France 34
5.1.2.1 Le dépistage individuel 36
5.1.2.2 Le dépistage organisé 37
5.1.3. Le modèle alsacien : des améliorations souhaitables et réalisables au
vu des résultats d’une expérience régionale pilote 39
5.1.4. Propositions d’amélioration du dépistage du cancer du
col de l’utérus en France : Groupe technique national sur le dépistage
du cancer du col de la DGS 40
5.1.4.1. Etat des lieux du dépistage du cancer du col en
France début 2006 40
5.1.4.2. Mesures demandées 41
5.1.5. Pratique du dépistage du cancer du col de l’utérus par le
frottis d’après les enquêtes déclaratives réalisées en population et
auprès des professionnels : Baromètres santé Inpes 42
5.1.5.1. Enquête en population générale 43
5.1.5.2. Enquête auprès des professionnels de santé 44
5.1.6. La sexualité des français : 44
5.2. Dispositif de lutte contre les infections sexuellement transmissibles 46
6. Les vaccins papillomavirus 48
6.1. Immunogénicité du vaccin Gardasil®/Silgard®48
6.2. Efficacité clinique 50
6.3. Tolérance 51
6.4. L’acceptabilité d’un vaccin anti-papillomavirus 54
7. Modélisation médico-économique de l’impact de l’organisation du dépistage
du cancer du col utérin et de l’introduction de la vaccination dans le
calendrier vaccinal (synthèse) 56
7.1. Méthode 56
7.1.1. Le modèle 56
7.1.2. Le calibrage 58
7.1.3. Les stratégies évaluées 60
7.1.4. Valorisation des éléments de coût 61
7.2. Résultats 62
Synthèse 68
Références Bibliographiques 71

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LETTRE DE MISSION
MINISTERE DES SOLIDARITES, DE LA SANTE ET DE LA FAMILLE
DIRECTION GENERALE DE LA SANTE Paris, le
Sous-direction Pathologies et Santé
Bureau des maladies infectieuses et de la politique vaccinale
DGS/SD5C - N°
Personne chargée du dossier :
Dr Sylvia GUYOT
Tél. : [phone]
Fax : [phone]
Mail : [email protected]uv.fr
A
(Destinataires in fine)
Madame, Monsieur,
Deux nouveaux vaccins contre le papillomavirus font actuellement l’objet de
démarches par deux firmes en vue d’une obtention d’AMM dans l’indication de
l’immunisation des jeunes femmes et d’autres groupes de population encore à préciser. La
période d’obtention est prévue fin 2006.
Une dizaine de papillomavirus peuvent être à l’origine d’un cancer du col de l’utérus,
parmi lesquels les plus fréquents sont les génotypes HPV16 (impliqué dans environ 55%
des cas) et HPV18 (environ 12% des cas). D’autres HPV sont aussi à l’origine de verrues
génitales, parmi lesquels HPV 6 et 11. L’un des vaccins protègera contre les 2 génotypes
les plus fréquents, le second contre les 4 génotypes cités.
Il est important de définir quels sont les bénéfices de santé publique à attendre de ces
vaccins en terme de mortalité, morbidité et années de vie de qualité. Ces bénéfices peuvent
se traduire en nombre de morts évitées attribuables à la vaccination, réduction du nombre
de néoplasies cervicales de stade avancé, du nombre de cancers in situ nécessitant un
traitement chirurgical, réduction de l’infertilité et des conséquences obstétricales liées aux
traitements… Il est de même important de définir quelles devraient être à terme les
populations cibles (adolescents, femmes de plus de 25 ans...), les durées de protection
nécessaires, les finalités spécifiques de santé publique pour chacune de ces populations.