ELASTOGRAPHIE HEPATIQUE N FRULIO Service de Radiologie du Professeur Trillaud Hôpital Saint ANDRE CHU Bordeaux Elastographie Hépatique APPLICATIONS PRINCIPALES : Évaluation non invasive de la fibrose du foie dans les hépatopathies chroniques Prédiction des complications liées à la cirrhose (VO, CHC) Evaluation des ttt antiviraux Monitoring des hépatopathies alcooliques Caractérisation de lésions focales hépatiques 1- EVALUATION DE LA FIBROSE HEPATIQUE Définition La fibrose du foie La complication principale des hépatopathies chroniques La conséquence d’agressions répétées du foie d’origine : Virale (HVC , HVB, co-infection VIH-VHC…) Toxique (OH) Métabolique (NAFLD / NASH) Véritable problème de santé publique Incidence élevée des hépatopathies alcooliques Incidence élevée des NASH (3% de la pop occidentale) Définition • La fibrose du foie : • Différents stades de fibrose : - F0 : absence de fibrose - F1 : fibrose minime - F2 : fibrose modérée FCS - F3 : fibrose sévère - F4 : cirrhose • Au stade de cirrhose : • Complications potentiellement mortelles • 15 000 DC/an en France Pourquoi évaluer la fibrose*? Déterminer la sévérité des lésions hépatiques à un instant précis pour : Décider ou non de la mise en œuvre d’un traitement (pour les hépatites chroniques virales), qd la fibrose devient significative (F2), afin d’éviter l’évolution vers la cirrhose Mettre en place une surveillance spécifique chez les malades atteints de cirrhose (F= 4) pour rechercher et ttt les complications hépatiques (CHC, VO) Évaluer périodiquement l’évolution de la sévérité des lésions au cours du suivi du patient. *HAS-2007 Outils Actuels d’évaluation de la Fibrose Hépatique 1. METHODE INVASIVE : la PBH Invasif, Douloureux, Faible échantillonnage Distributions hétérogènes des lésions Complications possibles Variabilité inter, intra-observateurs 2- METHODES NON INVASIVES Marqueurs biologiques Techniques d’élastographies Elastographie ultrasonore = couplage d’une sollicitation qui produit la contrainte à l’origine d’une déformation des tissus à un système de mesure de déformation des tissus engendrée par la contrainte ELASTOGRAPHIE Quasi Statique (compression manuelle) Dynamique (compression qui s’appuie sur les mouvements physio) Impulsionnelle Mécanique Hi- RTE Hitachi MR Touch General Electric Elastographie transitoire Fibroscan Echosens Ultra sonore ARFI ou PSWE Siemens (S2000/S3000) Phillips : iU22 Elastographie Shear Wave speed Imaging (SWSI) supersonic aixplorer ELASTOGRAPHIE IMPULSIONNELLE Elastographie transitoire unidimensionnelle Fibroscan Principe - Impulsion mécanique en regard du FD - ‘Vc ‘ suivie et mesurée par le transducteur - ‘Vc ‘ secondairement convertie en « dureté » en KPa. Déroulement du fibroscan - Patient en décubitus dorsal, bras droit derrière la tête - Médiane de 10 mesures entre le 9ème et le 11ème EIC - Qualité technique : IQR < 30 % et IQR /méd <20-30% et taux de réussite >60% - Elasticité hépatique Normale : 5.5 +/- 1.6 kPa - Limites techniques : EIC étroit, ascite, pas de visualisation de la zone explorée, impossibilité d’explorer le FG, appareillage couteux, pas d’echo morpho possible. Obésité mais sonde XL … Performance diagnostique du fibroscan Performance diagnostique du FS : Méta-analyses Patients (N) Pathologies Friedrich-Rust et al * Talwalkar et al Auteurs AUROC FS F2 F3 = F4 Toutes hépathopathies 0,84 0,89 0,94 * Toutes hépathopathies 0,87 - 0,96 Pavlov et al * Hepatopathie alcoolique Chon et al * VHB 0,86 0,89 0,93 Quelles valeurs seuils pour le FS? ≥F1 HVC 1 ≥ F2 ≥F3 F4 6,8 à 7,6 11 à 13,6 HVB 1 9 à 10,1 Hepatopathie alcoolique 2 Toutes hepatopathies 3 5,9 7,5 9,5 12,5 7,6 13,01 4 1-Ferraioli et al : WFUMB GUIDELINES / 2- Pavlov et al 2015 / 3 - Friedrich-Rust et al / 4- Castera et al Point shear wave elastographie (PSWE) Elastographie en mode ARFI SIEMENS Système virtual touch tissu quantification : VTTQ® mesures en m/ s PHILIPS Système : ElastPQ® mesures en m/s et Kpa Principe de l’ARFI Système virtual touch tissu quantification : VTTQ® Impulsion US focalisée → déplacement des tissus → onde de cisaillement. La vitesse de propagation de l’onde de cisaillement (Vc) est mesurée dans la région d’intérêt (ROI) de 1X0.5cm Mesure en (en m/s). L’élasticité tissulaire hépatique est directement proportionnelle à la vitesse de propagation de l’onde de cisaillement (E = 3V2 ) : Plus la vitesse est élevée plus le foie est « rigide » Déroulement de l’ARFI Exploration morphologique en mode B et doppler Puis Elastographie en mode quantitatif - Patient placé en décubitus dorsal - Bras droit levé derrière la tête ROI -10 mesures en intercostal dans le FD - ROI doit être à 2 cm sous la capsule - Mesure effectuée en apnée « douce» sans inspiration profonde dans le parenchyme à distance de toute structure vasculaire - Médiane des 10 mesures , moyenne (+/-sd , IQR - Mesures en m/s Profondeur maxi : 8 cm Performance diagnostique de l’ARFI performances diagnostique de l’ARFI : Méta-analyses Auteurs Patients (N) FriedrichRust 518 (ARFI) Sporea 911 (ARFI) 312 (FS) 400 (FS) Pathologies AUROC Fibroscan F2 Toutes hepatopathies AUROC ARFI F3 =F4 F2 F3 - - - 0.87 0.91 0.93 - - - 0.792 0,829 0,842 0,818 0,866 0,932* 0,813 0,862 0,885* =F4 HVC Quelles sont les valeurs seuils de l’ARFI? Valeurs de cut off de L’ARFI en fonction stade metavir de fibrose META ANALYSES (VTTQ®) Auteurs Patients Pathologies (N) Friedrich-Rust 518 Toutes hépatopathies Sporea 911 HVC ARFI valeur seuils (m/s) F2 F3 = F4 1.34 1.55 1.8 1,36 1,47 1,69 Data Philips : ElastPQ® Equivalent metavir KPa m/s 2 à 4.5 0.81à1.22 F0-F1 4.5 à 5.7 1.22 à 1.37 F2-F3 5.7 à 12 1.37 à 2 F3-F4 12 à 21+ 2 à 2.64+ Normal (F0) Elastographie Shear Wave Speed Imaging (SWSI) Supersonic imaging Elastographie Shear Wave Speed Imaging (SWSI) Principe -Cartographie couleur de la dureté des tissu grâce à la Q box -Mesure de Vc en m/s dans une région d’intérêt ( ROI) -Peut convertir la vitesse en dureté en KPa selon la formule E= 3ρc2 mais avec une approximation de ρ qui est supposée constante =1000 kg/m3 Résultats en m/s ou KPa Elastographie Shear Wave Speed Imaging (SWSI) Déroulement de l’elastographie SWSI Exploration initiale en mode B et doppler (couleur et pulsé) Puis Elastographie 4 à 5 mesures dans le FNT Mesure en Intercostal dans le FD En apnée douce sans inspiration profonde Qbox placée à 1-2 cm sous la capsule (cartographie couleur de l’elasticité) Positionnement des multiples ROI (de taille variable au choix) dans la Qbox permet de faire des mesures quantitative en kPa, des valeurs d’élasticité Performance diagnostique de SWSI Auteurs Patient Pathologies s (N) AUROC SWSI F2 F3 =F4 AUROC TE F2 F3 AUROC ARFI =F4 F2 F3 =F4 Ferraioli et al 121 HVC 0,92* 0,98 0,98 0,84* 0,96 0,96 - - - Bavu et al 113 HVC 0,95* 0,96 0,97 0,85* 0,86 0,94 - - - Leung et al 226 HVB 0,88* 0,93* 0,98* 0,78* 0,83* 0,92* - - - Gerbel et al 132 Toutes hepatopathies Cassinotto 349 Toutes hepatopathies 0.9 0.93 0.92 0.91 0.94 0.92 0.95 0.95 0.96 0,88* 0,93* 0,93 0,84 0,87* 0,90 0,81* 0,89 0,90 SWE est aussi ou plus performant que le FS pour diagnostique la FCS SWE est aussi performant que le FS et l’ARFI pour le diagnostique de cirrhose D’autres études sont nécessaires pour faire des conclusions définitives Cut off SWSI Auteurs Patients (N) cut off SWSI (kPa) Pathologies F2 F3 =F4 Ferraioli et al 121 HVC 7,1 8,7 10,4 Cassinotto et al 336 Toutes hepatopathies (NASH-OH , virales) 8 8.9 10.7 Limites SWSI - Les résultats en kPa ne sont pas comparables entre SWSI, PSWE et TE - La plupart des études concernant les hépatopathies virale C, par conséquent ces cut off ne sont pas applicables aux autres étiologies - Seules qq petites séries ont été publiées concernant les NAFLD, par conséquent les cut off proposés nécessitent d’être validés par des plus grosses séries Quelles méthodes choisir pour évaluer la fibrose Quelles sont les recommandations actuelles*? Pour le diagnostic de cirrhose En cas d’hépatite C chronique isolée sans co-morbidités et jamais traitée : En 1ère intention, un test non invasif ( EI par Fibroscan® ou Fibrotest® ou FibroMètre® ou Hepascore) est préconisé. En 2ème intention, un 2nd test non invasif et/ou une PBH est recommandé. En cas de co-infection VIH-VHC En 1ère intention, un test non invasif ( EI ;Fibroscan) est préconisé En 2ème intention, une PBH Pour toute autre étiologie : une PBH doit être réalisée. * HAS Quelles méthodes choisir pour évaluer la fibrose Quelles sont les recommandations actuelles*? Pour le diagnostic de fibrose quelque soit le stade En cas d’infection chronique C chez un adulte non traité et en l’absence de cause ou de co-morbidité associée, En 1ère intention la réalisation d’un test non invasif, (EI) Fibroscan® ou Fibrotest En cas de non-concordance du résultat du test avec la situation clinique, en cas d’échec technique (Fibroscan) en cas d’anomalie associée perturbant son interprétation (Fibrotest®), la réalisation d’une autre méthode diagnostique est nécessaire. Dans toutes les autres situations : la seule méthode d’évaluation de la fibrose hépatique actuellement validée reste la PBH. * HAS Quelles méthodes choisir pour évaluer la fibrose Quelles sont les recommandations actuelles*? Pour le diagnostic de fibrose quelque soit le stade Pour la surveillance des patients atteints de maladie chronique du foie ou pour l’évaluation du résultat des traitements antiviraux : la répétition des 2 tests (Fibroscan /Fibrotest) pour évaluer l’évolution des lésions hépatiques n’est pas validée à ce jour en raison de données insuffisantes. Enfin, ces deux tests (Fibroscan /Fibrotest) n’ont pas encore été validés pour l’évaluation du résultat des traitements antiviraux. * HAS En pratique clinique Ces recommandations HAS, datent de 2007 et en pratique clinique la réalisation des tests non invasifs est beaucoup plus largement usitée. Les techniques ARFI et SWE plus récentes que le Fibroscan, ne sont pas directement mentionnées dans ces recommandations car lors de la rédaction des recommandations, les performances diagnostiques de ces techniques n’avaient pas encore été étudiées. Cependant , aux vues des résultats de la littérature, la situation devrait se modifier prochainement. Remboursement des méthodes non invasives par la CPAM. Les tests de la mesure de l’élasticité du foie par élastographie impulsionnelle sont inscrits dans la nomenclature des actes et prestations pris en charge par l’assurance maladie, depuis mai 2011. uniquement dans le cadre des indications recommandées par la HAS et dans la limite d’une fois par an sauf en présence de facteur de risque d’évolution rapide vers la cirrhose. Le tarif de l’acte d’élastographie impulsionnelle est de 31,29 €. Attention dans l’interprétation des mesures d’élastographie la dureté du foie n’est pas « synonyme de fibrose » et d’autres facteurs peuvent modifier les valeurs d’élastographie : Facteurs extra Hépatiques Facteurs Hépatiques Il convient donc d’interpréter ces résultats avec précautions en tenant compte du contexte clinique et biologique de chaque patient. 1. Facteurs extra hépatiques La TA , les patho cardiaques et pulmonaires : Congestion …en cas de décompensation cardiaque il existe une des mesures d’elastographie qui se normalisent rapidement sous ttt (diuretique) La respiration : Résultats contradictoires en fonction des publications (Yun et al Goertz et al) Faire mesures en « apnée douce » Les repas : La prise alimentaire augmente significativement les mesures d’elastographie Faire elasto à jeun 2- Facteurs hépatiques Stéatose Influence Controversée : pas de modification des mesures versus LS Activité necrotico inflammatoire (inflammation, œdème nécrose, hépatite) Cholestase extra Hépatique - Si cholestase bio : risque de surestimation Dépôt amyloïde - Si taux ALAT > 2,5 à 5 N : risque de surestimation -si taux ASAT >100UI/L : risque de surestimation Autres : SOS, congestion Infiltration cellulaire / tumorale 2- AUTRES APPLICATIONS Prédiction des complications liées à la cirrhose 1- Hypertension portale et Survenue de VO TE: AUROC variant de 0,76 à 0,85 pour prédire la survenue de Vo ARFI : AUROC variant de 0,58 à 0,9 Grande variation pour les valeurs seuils Au total : tech d’elasto ne peuvent pas être utilisées actuellement pour sélectionner les patients qui doivent avoir une endoscopie 2- Survenue de CHC Le risque de développer un CHC évolue de manière parallèle aux valeurs d’élasticité TE: étude prospective japonaise de 866 patients avec HVC: risque 38.5 % fois plus élevé de développer un CHC si TE 25KPA vs TE ≤ 10KPA ARFI : Les performances diagnostiques (AUROC) pour prédire la survenue d’un CHC étaient de 0,54, 0,58, 0,56 respectivement pour l’ARFI dans le foie, l’ARFI dans la rate, le FS Pas assez de recul pour conclure actuellement Evaluation de l’efficacité des ttt antiviraux L’élasticité hépatique diminue après le traitement antiviral de façon parallèle à la réponse virologique. Néanmoins, l’interprétation de ces valeurs basses reste délicate et ne doit pas modifier la prise en charge habituelle des malades. Cas des hépatopathies alcooliques (ALD)* : 1- évaluation de la fibrose - Dans les hépatopathies alcooliques, la médiane d’élasticité est >à celle observée dans les hépatopathies virales. - peu d’étude et / ou faible échantillon donc pas de cut off certain qq soit la tech - Risque de surestimation si elasto réalisée en période de non abstinence 2-Suivi des patients après arrêt de La consommation -41% des patients ont des valeurs plus basses à J8 et 67% à J60 -la des valeurs est à celles des ASAT, -qd ASAT <100UI/L : stabilisation des valeurs - des valeurs quand rechute * Lupsor et al WJG 2015 3- CARACTERISATION DES TUMEURS HEPATIQUES Siemens « virtual touch imaging » Ex : une métastase Siemens « virtual touch tissu quantification / VTTQ » Ex : HNF Super sonic Imaging : SSI Ex : cholangiocarcinome En résumé l’elastographie peut elle différencier bénin vs malin ? Résultats variables dans la littérature -- Cut off pr ≠ bénin de malin: 2m/s à 2.5m/s Fonction de multiples facteurs de la proportion et du type de tumeurs inclus dans chaque groupe bénin (svt bcp d’angiomes) et malin De l’homogénéité ou non de la tumeur (hétérogénéité tumorales en particulier pour les Tr malignes , les adénomes remaniés…) De la composition de la tumeurs Des régions où sont effectuées les mesures (en partic. avec PSWE) Globalement dans les tumeurs bénignes (sous réserve de l’homogénéité lésionnelle) : HNF > adénomes et angiomes IHCA > HHCA MERCI DE VOTRE ATTENTION