Crises épileptiformes: approches diagnostique et thérapeutique Mylène-Kim Leclerc, dmv Association des Techniciens en Santé Animal du Québec Le dimanche 8 février 2009 Plan de la présentation • Définitions et historique – Crises épileptiformes p p – Épilepsie • Idiopathique • Symptomatique • Probablement symptomatique • Procédures diagnostiques • Traitements • Vidéos Définitions: historique • International League Against Epilepsy (ILAE) – Fondée en 1909 – Regroupement d’intervenants dans le domaine de l’épilepsie – Buts: • permettre l’avancement et la dissémination des connaissances sur l’épilepsie; •p promouvoir la recherche,, l’éducation et la formation sur l’épilepsie; • améliorer les services et les soins aux patients épileptiques, principalement p p en ce q qui a trait à la p prévention,, au diagnostic g et au traitement. – En 1997: formation d’un groupe de travail ayant comme mission d d’uniformiser uniformiser la terminologie des crises épileptiformes et des syndromes s’y rattachant. Définitions: crises • Crises épileptiformes: – Manifestation clinique d’activité neuronale excessive et anormale provenant du cortex cérébral (Podell, 1996). – Origine intra ou extra-crânienne extra crânienne – Focales, généralisées ou focales avec généralisation é é li ti secondaire. d i Attention!! • Autres épisodes pouvant ressembler à des crises: – – – – Syncope g Atteinte vestibulaire aiguë Désordre du mouvement p Problème de comportement • Différence: souvent état mental! Types de crises épileptiformes • Focale: – Manifestation d’un événement épileptogène discret dans le cortex cérébral. (Cascino, 1992) – Associée à plus grande incidence d’une lésion intracrânienne. – Souvent S signes i faciaux f i – État mental altéré, mais pas de perte de conscience. Types de crises épileptiformes suite… • Généralisée: – Origine des 2 hémisphères en même temps ou progression d’un foyer focal – Perte de conscience – Tonique-clonique, q q clonique, q atonique. q •Convulsion: crise épileptiforme généralisée tonique-clonique – Grand public seulement Présentation de crises épileptiformes p p • Simple • Groupées (>1/24h) – Sur 24 heures – Revient à la normale entre les crises • Continues – Status epilepticus • Plus de 30 minutes sans arrêt ou p pas de retour à la normale entre les crises. • Attention! Peut être focal! Terminologie g • Prodrome – Minutes à heures précédant la crise – Ne fait pas partie de la crise sur l’EEG • Aura A – Secondes – Initiation de la crise • Ictus/période ictale – Focale ou généralisée • Période post-ictale – Très variable Épilepsie p p • Définition: – Condition neurologique caractérisée par une récurrence de crises épileptiformes ayant une origine intracrânienne. intracrânienne • 3 grands types d’épilepsie chez le chien: – idiopathique – symptomatique – probablement b bl symptomatique. i • Crises Ci é il tif épileptiformes réactives: é ti pas éépilepsie!!! il i !!! Types d’épilepsie 1- Idiopathique – Pas diagnostic d d’exclusion! exclusion! – Présumée génétique – Reliée à l’âge –4g grandes conditions: •Race •Âge à la première crise •Type de crises •Fréquence des crises Types yp d’épilepsie p p suite… 2- Symptomatique – Secondaire à une lésion identifiable dans le cortex cérébral • Masse, encéphalite. • Kyste, malformation, cicatrice, anomalie structurale etc structurale, etc. – Examen neurologique • État Ét t mental! t l! – Crises généralisées ou focales Amber: encéphalite Tashi: encéphalite Angel: astrocytome excisé chx Roxy: o y abcès cé cérébral éb a + ostéomyélite Pee Wee: tumeur du plexus choroïde; MRI et Nécropsie Types yp d’épilepsie p p suite… 3- Probablement symptomatique y p q – Présumée être secondaire à une lésion corticale structurale sans q que cette dernière ne puisse être identifiée. – Bilan extension – Examen neurologique – Ne peut être inclue dans idiopathique Procédures diagnostiques • Anamnèse!!! • Examen physique g q complet p • Examen neurologique – 4 tests de la fonction corticale •État mental •Proprioception •Réponse Réponse à la menace •Réponse à la stimulation du septum nasal Procédures diagnostiques suite • Tests supplémentaires – – – – Hématologie, biochimie, urologie Radiographies/échographie IRM (CT-SCAN) EEG Questions d’anamnèse • Signalement du patient • Description D i ti de d l’événement l’é é t • Comment était le patient: - JJuste t avantt lla crise i - Pendant la crise - Après la crise • État de conscience pendant la crise • État dans les derniers jours/semaines • Nombre de crise dans la vie du patient • Histoire médicale et médication actuelle • Accès à produit toxique Questions? Traitement • Réussite du traitement: règle des 3 D – Diagnostic !!! – Drogue choisie – Dose administrée • Être proactifs et non pas réactifs! – Kindling Ki dli effect ff • Buts du traitement: – – – – ↓ fréquence des crises ↓ risque de crises groupées ↓ effets ff post-ictaux i Assurer une qualité de vie au patient et client Traitement: oui ou non? • Devrait être débuté si: – – – – Status epilepticus Plus de 2 crises généralisées Crises épileptiformes groupées Agression post-ictale post ictale Sélection d’un d un agent antiépileptique • Type T de d crises i • Diagnostic • Toxicité • Pharmacocinétique • Tolérance • Coût C ût Phénobarbital • Points positifs p – – – – – Longue histoire en médecine vétérinaire Bonne efficacité pour différents types de crises Bien toléré Administration BID Peu dispendieux • Points négatifs – – – – Hépatotoxicité p Effets secondaires Dosages sériques Parfois insuffisant en monothérapie Phénobarbital suite… suite • Pharmacocinétique: – ½-vie • Début: 42-89 heures • Après induction: 24-30 heures • Plus rapide p chez jjeunes animaux!! – – – – Rapidement absorbé protéines ((60%) %) Très lié aux p Élimination: foie +++, rein (1/3) Max concentration: 44-88 heures Phénobarbital suite… suite • Effets secondaires – – – – – – – PU/PD Augmentation g de l’appétit pp Prise pondérale Sédation, léthargie Hépatotoxicité Hyperactivité paradoxale Réaction idiosyncrasique • Neutropénie, anémie p • Dermatite nécrosante superficielle Phénobarbital suite… • Doses: – 2,5 mg/kg BID – Dose de charge: oui ou non? • Dosages sériques: – 3-4 semaines – Concentration optimale: 100-120 μmol/L – Prélèvement: au plus bas de la journée • Ajustement: concentration désirée x dose actuelle ((mg) g) = nouvelle dose ((mg) g) concentration actuelle Phénobarbital suite… suite • Utilisation: – Crises épileptiformes généralisées ou focales avec généralisation secondaire • Suivi: – Hématologie et biochimie • ALP ↑ – Concentration sérique q – Tests fonction hépatique au besoin • ALP ↑, ALT ↑, Albumine ↓, Phéno ↑ Bromure de Potassium • Points positifs – – – – Longue histoire en médecine vétérinaire Bien toléré Administration SID à BID Peu dispendieux • Points négatifs – – – – – Effets secondaires ++ Dosages sériques Crises généralisées Variation +++ avec diète Peut être difficile à administrer (liquide) Bromure de Potassium suite… suite • Pharmacocinétique: – – – – Sel en dissolution, différentes concentrations ½ vie: 15-20 ½-vie: 15 20 jours Élimination varie ++ selon diète Éli i ti Élimination: rein i Bromure de Potassium suite… • Effets secondaires – PU/PD – Sédation, léthargie – Augmentation de d l’appétit/prise pondérale – Toxicité T i ité neurologique l i •Faiblesse des membres pelviens +/ ataxie +/- – Agressivité – Toxicité digestive – Pancréatite Bromure de Potassium suite… • Doses: – 30-40 mg/kg/jour g oui ou non? – Dose de charge: • Dosages sériques: – 4 semaines + état équilibre (8-12 semaines) – Concentration optimale: 20-30 mmol/L • Ajustement Bromure de Potassium suite… • Utilisation: –C Crises i éépileptiformes il tif généralisées é é li é seulement l t – Addition à autre antiépileptique – Monothérapie h pour idiopathique d h seulement l • Attention!!! – Concentration sérique varie +++ selon la diète Nouveaux AEDs AED Temps ½-vie (hrs) Concentration Dosage thérapeutique initial Utilisation Effets secondaires Levetiracetam 4-6 5-50 μg μg/ml 10-20 mg/kg BID-TID Addition; monotx pour crises focales Sédation à l’introduction Gabapentin (P é b li ) (Prégabaline) 2-4 4-16 mg/L 30-60 mg/kg/jr Addition; focales + généralisées Sédation Topiramate 20-30 2-25 mg/L 2-10 mg/kg BID Addition; focales + généralisées l Digestif Felbamate 5-6 25-100 mg/L 20 mg/kg TID-QID Addition; Focales Anémie aplasique; hépatique p q (p (p450)) Clorazepate 5-6 20-75 μg/L (nordiazépam) 2-4 mg/kg/jr Addition; focales + généralisées Sédation Zonisamide 15-20 20-60 μg/ml 3-5 mg/kg/jr BID Addition; focales + généralisées Sédation, diminution appétit AEDs chez le chat AED T 1/2 1/2-vie vie Dosage sérique Dose initiale Effets secondaires Phénobarbital 34-43 hrs 100-120 μmol/L 1-2 mg/kg/jr Sédation, polyphagie, prurit facial facial, (pas hépatotoxicité). Diazépam 15-20 heures 500-700 ng/ml 0.5-2 mg/kg/jr Hépatite nécrosante aiguë; sédation; ataxie Gabapentin Non connue Inconnu 5-10 mg/kg/jr Sédation L Levetiracetam ti t N connue Non I Inconnu 10-20 10 20 mg/kg/jr Excrétion E éti variable, i bl ½ ½vie variable Bromure de potassium NON!!! NON!!! Bronchite allergique causant la mort!! NON!!! Questions sur AEDs? Vidéos Cas cliniques 1- Amber, Pug/Carlin, FS, 4 ans. – Première crise en soirée la veille de la présentation et une le matin de la présentation. Identiques • Vient rejoindre les propriétaires, les regarde avec un air perdu, tombe sur le côté, côté puis présente mouvements pédalage des 4 membres. – Pas de changement de comportement – Examen physique: obèse – Examen neurologique: • Calme • Pupilles petites, réflexes pupillaires normaux • Reste: R RAS 3- Lucky, Bichon frisé, MC, 8 ans. – 1er épisode à 5 ans: ss’arrête arrête, regarde devant lui l’air l air perdu, corps devient raide, tombe sur le côté et présente des tremblements de tout le corps. Salivation ++ et miction. Pendant environ 1 heure, parait perdu, ne reconnaît pas l’environnement. Puis retour à la normale Puis, normale. – Prend KBr depuis 2005, dosages fréquents, toujours dans les limites. • Avait été cessé pendant 3 mois suite à aucune crise en pls mois, réintroduit suite à crises groupées en novembre 2005. • Dernier D i d dosage il y a 2 mois. i – Présenté en urgence aujourd’hui car 5 crises en 24 heures. Orion,, Cotton de Tuléar, 18 mois • Épisodes de tremblements de la tête: courts mouvements horizontaux rapides et rythmiques. – Début le soir d’un vaccin – 1-2 épisodes par jour au cours des 10 jours suivants, puis aucun pendant 20 jours. – Parait un peu confus, mais répond aux commandes des propriétaires. propriétaires – Épisodes recommencent, au moins 1 p par jjour. Orion,, Cotton de Tuléar,, 18 mois Vidéo Remerciements • ATSAQ • AMVQ • BSN Médical Médi l • Centre Vétérinaire DMV • Hill’s Pet Nutrition • Dre Joane Parent • Vous, les auditeurs! MERCI!!