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N° d’ordre : 4203
THESE
PRESENTEE A
L’UNIVERSITE DE BORDEAUX
ECOLE DOCTORALE DES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA SANTE
PAR
Nadia KAOUANE
POUR L’OBTENTION DU GRADE DE
DOCTEUR
SPECIALITE NEUROSCIENCES
_________________________________________
MEMOIRE EMOTIONNELLE NORMALE ET PATHOLOGIQUE :
IMPLICATION DES GLUCOCORTICOIDES INTRA-HIPPOCAMPIQUES
Thèse soutenue le 16 décembre 2010
Après avis de :
Mme Catherine BELZUNG, PR, INSERM CNRS, Univ. Tours
Mme Monique GAUTHIER, PR, CNRS, Univ. Toulouse III
Devant la commission d’examen formée de :
Mme Catherine BELZUNG, PR, INSERM CNRS, Univ. Tours...................................................... Rapporteur
Mme Monique GAUTHIER, PR, CNRS, Univ. Toulouse III.......................................................... Rapporteur
M. Serge LAROCHE, DR, CNRS, Univ. Paris-Sud ......................................................................Examinateur
Mme Marie-Pierre MOISAN, DR, CNRS INRA, Univ. Bordeaux ................................................Examinateur
Mlle Aline DESMEDT, MCU, CNRS, Univ. Bordeaux ........................................................ Directeur de thèse
M. Jacques MICHEAU, PR, CNRS, Univ. Bordeaux ............................................................Président du jury
- 2010 -
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Remerciements
Mes premiers remerciement iront tout naturellement au Dr. Georges Di Scala, directeur
du Centre de Neurosciences Intégratives et Cognitives, pour m’avoir accueillie au sein de son
laboratoire. Je le remercie de son intérêt toujours vif qu’il a pu porter sur mes travaux et sur
leur avancée. De sa bienveillance hors pair, il a toujours su exprimer un mot d’encouragement
ou de félicitation lorsque nous nous voyons ou même croisions au détour d’un couloir. Je te
remercie donc pour toutes les discussions scientifiques ou non que nous avons eu. Je salue
également le Dr. Wim Crusio, reprenant à l’année 2011 la direction du laboratoire.
Mes remerciement s’adressent aussi bien évidemment au Dr. Aline Desmedt, ma
directrice de thèse, de m’avoir tout d’abord acceptée en stage de Master 2 puis d’avoir
renouvelé le contrat pour ces années de thèse. Ce sont les premiers cours qu’elle avait donné
en Master sur le vaste sujet des émotions qui ont donné naissance en moi l’envie de travailler
moi aussi sur ce sujet. Merci de m’avoir permis de concrétiser cette envie et de m’avoir confié
la réalisation de ces travaux de recherche. Un merci également pour la formation que j’ai
reçue le long de ces années, tant au niveau théorique qu’expérimental (je ne compte plus les
souris opérées, injectées…), ainsi que pour la formation dite de communication scientifique
en m’envoyant « vendre » mes posters à de nombreux congrès nationaux et internationaux.
Je remercie les Pr. Catherine Belzung et Monique Gauthier d’avoir évalué ce manuscrit
de thèse ainsi que les Dr. Serge Laroche et Marie-Pierre Moisan d’avoir examiné mon travail
le jour de la soutenance. Le vaste sujet qu’est mon sujet de thèse a voulu que l’on choisisse
des personnalités scientifiques connues pour leur expertise dans des domaines aussi larges et
variés que sont les émotions, les processus d’apprentissage, la neurobiologie de la mémoire,
jusqu’au stress et la neuroendocrinologie, et ceci tant au niveau fondamental que clinique.
Veuillez trouvez ici l’expression de ma gratitude et de ma reconnaissance pour votre
disponibilité ainsi que vos remarques et critiques toujours pertinentes, m’ayant poussé
maintes fois dans mes retranchements et suscitant des discussions enrichissantes. Je remercie
également le Pr. Jacques Micheau d’avoir présidé le jury de thèse. Ce rôle te va si bien... Tu
t’es quand même gratiné trois thèses en deux jours, chapeau ! Et désolée pour le « non, il y a
aussi 1982 ! » lâché dans une spontanéité déconcertante et suivie d’un fou rire général ! Oui,
cette soutenance fut vraiment riche en émotions (facile je sais).
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Les membres d’une équipe de recherche jouent un rôle important pour faire progresser
l’étudiant dans sa démarche scientifique et dans la réalisation expérimentale de ses travaux de
thèse. C’est à ce titre que je souhaite donc remercier les membres de l’équipe et ceux qui en
ont fait partie : la chef Aline Marighetto, Jacques Micheau, Nicole Mons, Xavier Noguès,
Nicole Etxamendy, Ludovic Calandreau, Yves Porte, Laurent Brayda-Bruno. Un grand merci
à Aline pour toutes tes réflexions sur mes données de thèse ainsi que ton implication et large
contribution dans la rédaction des papiers, merci Jacques pour nos discussions souvent axées
sur ton ancien dada qu’est la corticostérone, merci Nicole pour ta formation et participation
aux perfusions et à l’immunohistochimie, mais aussi pour toutes nos discussions et pauses
café/viennoiseries. Merci Xavier pour tes conseils sur les statistiques, merci Ludovic pour ton
expertise sur le conditionnement de peur. Merci Yves pour être venu de nombreuses fois à 7h
du mat’ perfuser des souris dans un labo qui n’était pas le tien, pour toutes tes aides et pour
tes conseils de « vieux » thésard (ne le prend pas mal hein ?). Merci aussi pour ta formation
des TP de Physiologie et tous les bons souvenirs liés, les fous rires et craquages après toute
une semaine à faire dix fois le même cours. Je te souhaite une belle carrière de MCU, mais
c’est pour quand Prof. Porte ? Merci Laurent, qui a commencé et fini sa thèse en même temps
que moi, pour toi aussi t’être tapé les perf à Magendie, pour toute ton aide tout au long de ces
années et pour ta formation au ô combien légendaire « Le Radial », que tu maîtrises d’une
main de maître ! Maintenant toi aussi tu peux savourer le travail accompli après tant de labeur
et de sacrifices, et je suis certaine que tu réussiras dans tout ce que tu entreprendras. Je
souhaite enfin saluer et souhaiter une bonne continuation aux nouvelles arrivantes dans
l’équipe : Catherine Bennetau, Mylène Potier, Svitlana Poix, Valérie Lamothe, Shaam Al
Abed.
Une partie du travail expérimental a été effectué à l’institut Magendie. Je souhaite donc
remercier le Dr. Pier-Vincenzo Piazza de m’avoir permis la réalisation de ces travaux au sein
de son institut, ainsi que toutes les personnes avec qui j’ai pu interagir scientifiquement ou qui
m’ont apporté une aide précieuse au niveau expérimental, notamment (et la liste est longue)
Nora Abrous, Muriel Koehl, Jean-Michel Revest, Véronique Deroche-Gamonet, Monique
Vallée, Françoise Rougé-Pont, Marie-Françoise Montaron, Sophie Tronel, Noëlle Grosjean et
Cédric Dupuy.
Je reviens sur le CNIC, et, bien qu’il soit difficile d’apposer un mot pour chacun, je
souhaite remercier l’ensemble des chercheurs, enseignants-chercheurs, personnel technique et
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administratif et étudiants. Je pense notamment à des personnes comme Etienne Coutureau et
Alain Marchand, avec qui j’ai eu le plaisir d’effectuer un stage en plein mois d’août avant le
début du Master, stage qui a d’ailleurs révé ma passion pour les Neurosciences Cognitives.
Ils m’ont particulièrement été d’un grand soutien à la fin de ma thèse et je les remercie donc
énormément pour leurs critiques avisées et leurs conseils lors d’un hot-topic que j’ai donné et
de la préparation de la soutenance de thèse. Je tiens aussi à remercier Jean-Louis Guillou et
Daniel Béracochéa pour nos échanges scientifiques autour de notre sujet de prédilection en
commun qu’est la mémoire et le stress. Je remercie également Marc Corio, responsable de
l’équipe pédagogique en Physiologie, pour m’avoir pris sous son aile, formée aux TP et m’en
avoir confiées de si nombreux. Enfin, je suis particulièrement reconnaissante envers le
personnel d’animalerie, Dominique Panzeri, Nathalie Argenta et Jennifer Huard, pour avoir
pris soin de mes souris et même parfois de moi-même !, Angélique Faugère et Laurence
Decorte pour leur aide considérable en histologie et immunohistochimie, ainsi que Marie-
Laure Rousseau et Karine Dupuy pour tout ce qui était paperasse, commandes, et aussi
préparation logistique de cette fin de thèse.
Un grand merci aux étudiants qui ont permis bien de moments agréables, de détente, de
fous rires et de déconne dans cette vie de thésard de fou ! Des conneries plus ou moins grasses
de Laurent, à Yves qui a toujours une aventure à raconter, en passant par les histoires toujours
loufoques et la spontanéité de Malorie, je garderai de ces années de thèse passées en votre
compagnie des souvenirs inoubliables ! Mais vous avez aussi été d’une aide précieuse et d’un
réconfort à toute épreuve. Merci à vous pour votre sympathie, votre bonne humeur et votre
gentillesse.
Cette période n’aurait pas eu la même saveur et cette thèse n’aurait certainement pas été
de la même qualité sans une personne : Fabien. Ça a commencé par des interactions
scientifiques, des débats constructifs, des réunions « j’t’interprète mes dernières données »,
des échanges d’idées de manip quasi illimitées. Puis en plein cœur de la période de rédaction,
tu m’as coachée, soutenue, aidée. Tu as corrigé en des temps records bien des versions de ma
thèse et de mes articles, jusqu’à ne plus pouvoir voir en peinture le mot « glucocorticoïdes ».
Toi qui en plus à l’époque n’étais qu’en fin de deuxième et début de troisième année de thèse,
avec bien évidemment ton propre travail à accomplir et ce d’ailleurs d’une manière
remarquable, on peut dire que tu as déjà écrit une thèse et quatre articles ! Et tu as été d’une
force incroyable à me supporter pendant toute cette période-là, dans mes doutes et mes
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