La protéine NS5A du virus de l`hépatite C induit une
publicité
CO-06 : La protéine NS5A du virus de l'hépatite C induit une transition épithelio-mésenchymateuse de précurseurs hépatiques et participe à leur transformation oncogénique Damien Grégoire Equipe « VHC et Cancer » (Dr. Hibner) Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier Déclaration d’absence de conflit d’intérêt Aucun conflit d’intérêt VHC et carcinogenèse hépatique Question biologique Modèles expérimentaux Cellules hépatiques exprimant protéines virales NS5A hépatocytes VHC Hépatocytes humains infectés par le VHC Carcinome Hépatocellulaire Souris transgéniques exprimant les protéines virales NS5A induit une transition épithélio-mésenchymateuse EMT : marqueurs épithéliaux marqueurs mésenchymateux Changements morphologiques NS5A Migration (µm) *** BMEL Invasion accrue Invasion fold change pMSCV Migration accrue Adapted from Kalluri & Weinberg, 2009 pMSCV NS5A *** pMSCV NS5A NS5A induit une transition épithélio-mésenchymateuse EMT : NS5A marqueurs épithéliaux marqueurs mésenchymateux Adapted from Kalluri & Weinberg, 2009 Changements marqueurs E-cad Vimentin *** *** pMSCV NS5A pMSCV NS5A mRNA level NS5A Vim E-cad pMSCV NS5A induit une EMT Autres lignées cellulaires hépatiques HEPG2 Autre génotype viral mhAT3F pMSCV NS5A E-cad E-cad E-cad NS5A Vim Actin Souris transgéniques pour les protéines virales Vim Tubb NS5A coopère avec TGF-β Invasion NS5A TGF-β Marqueurs EMT NS5A active la transcription de Twist2 Snail, Slug, Zeb1, Zeb2, Twist1, Twist2… Dans hépatocytes infectés JFH1 BMEL : PHH PHH infectés pMSCV NS5A Snail Slug Twist2 NS5A induit l’EMT via Twist2 NS5A Twist2 shRNA contre Twist2 Twist2 est l’effecteur de NS5A NS5A coopère avec RasV12 NS5A RasV12 Twist2 NS5A participe à la transformation oncogénique Croissance en Agar mou Xénogreffes RasV12 pMSCV NS5A RasV12 NS5A-RasV12 Sous-cutanée Veine caudale NS5A-RasV12 Modèle VHC NS5A Twist2 NS5A Autres stimuli (TGF-β, RasV12) Autres stimuli (TGF-β, RasV12) Twist2 EMT EMT Lésion prénéoplasique tumeur Remerciements Labo « VHC et cancer » • Leila Akkari • • • • • • • Eric Assenat Christophe Carenco Patrice Lassus Elodie Middendorp Marie Moreau Yannick Simonin Serena Vegna • Urszula Hibner Collaborateurs • • • Arielle Rosenberg David Durantel Jeanne Ramos
