Effet « Warburg-like

L’effet Warburg, un point commun entre virus et cancers ?
L’exemple de la modulation de la glycolyse par le virus de
l’hépatite C.
RAMIERE Christophe
Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI)
Equipe « biologie cellulaire des infections virales »

pyruvate
O2
lactate
CO2
36 ATP
Phosphorylation
oxydative
glucose
Tissu différencié
conso
glucose
L’EFFET WARBURG
glucose
pyruvate
lactate
4 ATP
Cellules tumorales
Effet Warburg
?
Ac nucléiques
Ac aminés
Ac gras

acides nucléiques
lipides
acides aminés
1. Les virus ont besoin des mêmes éléments que la cellule pour leur multiplication
2. Observations « anciennes » d’un effet « Warburg-like » sur des cellules infectées
en culture :
consommation glucose
production lactate
(Levy et Baron, J Infect Dis, 1957)
Les virus modulent-ils la glycolyse ?
Suggère une modification du métabolisme glycolytique par les (certains) virus

PC
Oxaloacetate
D-Lactate
LDHAL6A/B
LDHA /B /C
L-Lactate
LDHD
HK
GCK
GPI
ALDO
A/B/C
PGK
ENO
PKLR
PKM2
α-D-Glucose
α-D-Glucose-6P
ß-D-Fructose-6P
ß-D-Fructose-1.6P2
Glyceraldehyde-3-P
Glycerate-1.3P2
Glycerate-3P
Glycerate-2P
Phosphoenol-pyruvate
Pyruvate
PFKL
PFKM
PFKP
GAPDH
PGAM(1/2/4)
BPGM
α-D-Glucose-1P PGM1
PGM2
FBP1
FBP2
Glycerate-2.3P2
BPGM
BPGM
G6PC
Dihydroxyacetone-P
TPI1
PCK(1-2)
Source : Vinland db
Ciblage des enzymes de la
glycolyse par les protéines
virales
Cribles haut débit ++
Aspect fonctionnel
peu/pas étudié
Glycolyse ciblée de
façon particulière

Munger et al., Nature Biotech, 2008
Perturbation du flux glycolytique par le CMV
Perturbations de la glycolyse
observées avec :
- CMV
- HSV
- virus oncogènes :
- KSHV
- EBV
- RSV
- HPV
Consommation de glucose
Sécrétion de lactate
= effet Warburg-like
Synthèse d’acides gras