Immunités innée et acquise - Pôle de Biologie Pathologie Génétique

03/10/2014
1
Immunités innée et acquise
Notion de barrière
Immunité de la femme enceinte
Explorationsbiologiques
sylvain.dubucquoi@chru‐lille.fr
Les fonctions du système immunitaire
Défensevis‐
à‐visdes
agresseurs
extérieurs
Défensevis‐
à‐visdes
agressions
internes
Seprémunir
desdangers
internes
Organiserla
tolérancevis‐à‐
visdusoietdece
quil’accompagne
Immunité
innée
Immunité
naturelle
Immunité
adaptative

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‐Cellulesdendritiques
‐Cellulesépithéliales
‐NK
‐LTgammadelta
‐etautres«ILCs»
‐SystèmeduComplément
‐Protéinesdel’inflammation
‐Peptidesanti‐microbiens
‐LymphocytesT
‐LymphocytesB
‐Plaquettes
‐Polynucléairesneutrophiles
‐Macrophages
MacrophagesNK
Cellules
dendritiques
LymphocytesTetB
Laminapropria
Polynucléaires
neutrophiles
ILCs Lesacteursdel’immuniténaturelle
‐Cellulesdendritiques
‐ILCs
‐Cellulesépithéliales
‐Mucus
‐IgA sécrétoires
Lesacteursdel’immunitéinnée
‐lesfacteurssolubles(complément,défensines…)
‐lesmacrophages
‐lespolynucléaires
Lesacteursdel’immunitéadaptative
‐leslymphocytesTetB
Mucus
Mastocyte
Agents
pathogènes
(PAMPs)
Marqueursdela
souffrancecellulaire=«DAMPs »
Cytokines
Chimiokines
Récepteurs
membranaires
Molécules
effectrices
Régulation
Réparation
Ensurfaceou
intracytosolique
Diffusionde
l’alarme
Acquisitiondenouvelles
propriétés(migration,collaboration…)
Peptidesanti‐microbiens
(parexemple)
‐Facteursdecroissance
‐Cytokinesanti‐inflammatoires
Récepteursde
mort
‐Apoptose
Ac urique
HMGB1
HSP,cristalline…
Prolifération/
Recrutement
Unemêmecellulepeut
exprimerdesrécepteurs
del’immunitéinnéeetde
l’immunitéadaptative
(LT,LB…)
PRRs
(LerécepteurPRRn’estpasàl’échelle,naturellement)
Acteurdel’immunité
innée

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Bactéries TLR
1
2(BactériesGram+)…
4(LPS:bactériesGram‐)
5Flagelline…
6
9
TLR Virus
ARNdoublebrin…3
ARNviralsimplebrin…7
CpG ADNbactérien9
7
LesTLRs (« Toll Like Receptors »)
Famillederécepteurscapablesdereconnaître
desmotifsinvariantsàlasurfacedespathogènes
Adaptateur
TLR
Kinases
Transcriptiongénique
Activation
Sollicitation
descaspases
Cytokines
pro‐inflammatoires
IL‐1,IL‐6,TNF…
Membranaires
ouintracellulaires
Différentstypesde
récepteurs
TLRs
NLRs
CLRs
Agresseurs
extérieurs
agressions
internes
Prévention
Tolérance 
Bactériesintestinales/Levures
ProfilTh‐17–IL‐22(IL‐1,TNF‐…)
Pathogènesàmultiplication
intracellulaire:profil Th1
(IFN‐;IL‐18)
Parasites:profil Th2
(IL‐5,IL‐13)
Ischémiere‐perfusion…
(IL‐17,TNF‐;IL‐1…)
Sollicitationdeseffecteurssans
déclencherd’inflammation
(Protéinesducomplément,
macrophages)
IL‐10,TGF‐
…
Tolérance
IL‐10
TGFbêta
CTLA‐4
Pathogènes
intracellulaires
IFN gamma,IL‐12,IL‐18;CD80‐CD28
Helminthes
IL‐4,IL‐5,IL‐13;CD86‐CD28
Th17
Agentsfungiques,bactéries
IL‐17,TNFalpha,IL‐6,IL‐1
CD80/86‐CD28
TFH
IL‐21
AidespécifiquedesLB

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Épithéliums Polynucléaires
IL‐17
(IL‐17A;IL‐17F)
Peptidesanti‐microbiens
Cytokinesetchimiokinespro‐inflammatoiresRéponseinflammatoiremassive
vis‐à‐visd’agentsbactériensetfungiques
TCR
LTCD4+
IL‐21,IL‐22
Génération
Amplification
Stabilisation
Th17
LymphocytesTCD8, ,ILCs,
Neutrophiles
TGF+IL‐6
IL‐23
IL‐21 IL‐4(Th2)
IFN(Th1)
Immunité
innée
Immunité
naturelle
Immunité
adaptative
Récepteursvariables,
«Quis’adaptent (LB)»
Récepteursvariables,
«Quis’adaptent (LB)»
Délai
+++
Délai
+++
Récepteursinvariants
(± spécifiques)
Récepteursinvariants
(± spécifiques)
Rapide
(effetdebarrière)
Rapide
(effetdebarrière)
Récepteursinvariants
nonspécifiques
Récepteursinvariants
nonspécifiques
PRRs
(TLRs,NOD,CARD...)
PRRs
(TLRs,NOD,CARD...)
Réponse
immédiate
Réponse
immédiate
Complément,MBL,
MASP,Défensines
CRP,Pentraxines
Complément,MBL,
MASP,Défensines
CRP,Pentraxines
LB,LT
Acspécifiques
LB,LT
Acspécifiques
ILCs
(NK,NKT,LB1,…)
ILCs
(NK,NKT,LB1,…)
IFNg
Lymphocyte
TCD8
Mastocyte
Complément
Défensines
Plaquettes
PPAI
Cellulesendothéliales
Polynucléaireneutrophile
Macrophage
Cellule
dendritique
LymphocyteB
Lymphocyte
TCD4
IFNg IL‐2
IL‐4
IL‐12
IL‐1
Chimiokines
TLRs
Ac
TCR
CMH
Immunité
humorale
Phase
vasculaire
Phase
cellulaire
Effetde
barrière
Immunité
Cellulaire
CelluleNK
NKT
LT gamma‐delta
LTValpha24…
LT CD8
Intra‐épithéliaux
LB
B1BCells
(IgAmuqueuses)
Immunitéadaptative
Immunitésinnée
etnaturelle

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Lesmotsclés :
30protéines (solublesetmembranaires)
(production:foie,entérocytes,macrophages)
Activationencascade (activitéenzymatique,
comparableauxphénomènesliésàlacoagulation)
3voiesd'activation
•Alterne
• (Dépendantedeslectines)
• Classique
1composécentral=leC3b
3fonctionsmajeures
Lyse desagentspathogènes(MAC)
Phagocytose desagentspathogènes
Amplification delaréponseimmunitaire
BesoindeRégulation +++
Exploration
Approchefonctionnelle
CapacitéàformerleMAC
etàlyserunecible
CH50(voieclassique)
AP50(voiealterne)
Dosagesprotéiques
C3,C4,inhibiteurdelaC1estérase…
Phénotypage
CD55,CD59,(HPN);MCP(SHU)
Analysegénique(examenréservé+++)
Les effecteurs solubles
•Lesystèmeducomplément
(Complément,pentraxines,CRP…)
C3
C5C6C7C8C9
Complexed’attaquemembranaire
(voiefinalecommune)
FacteurB
FacteurD
Properdine
VoiedesLectines
CH50
(test fonctionnel)
MBL
MASP
Voiealterne
Dosages
quantitatifs
AP50
(fonctionnel)
Activateurs
•BacillesGramnégatif(LPS)
15
DéficitenC3
(FacteursH,I)
DéficitenC5
C6,‐7,‐8,‐9
DéficitenfacteurD,Properdine
Infectionsàrépétition
Déficitenfacteursde
régulation Déficitencomposésinitiaux
delavoieclassique
C1, C2,C4
ConsommationduC3
Glomérulonéphrites
Connectivites
(Lupus)
Pyogènes Neisseria
Hémoglobinurie
nocturneparoxystique
CD55,CD58,CD59(pontGPI)
FacteurH
Angiœdème
C1‐Inh
++
++
++
++
C1,C2,C4
Liéàl'X
(properdine)
SHU