Réponse immune et cancer (historique)

Immunothérapies anti-tumorales
Christine Sedlik, Laboratoire d'immunologie et Inserm U932, Institut Curie
• Quelques rappels d'immunologie
• Rationel pour l’immunothérapie anti-cancer
• Différentes stratégies
• Immunomonitoring
• Exemples de développements précliniques à l'Institut Curie
• Modèles animaux pour tester les immunothérapies

Capture et dégradation de
l’antigène
1- Quelques rappels d'immunologie
Reconnaissance de l'antigène

Reconnaissance de l'antigène à partir de cellules tumorales
Capture et dégradation de
- Antigène soluble
- Cellules tumorales
L’antigène provient
de l’intérieur de la cellule
cellule tumorale: CMH classe I +
CMH classe II gent-
CPA: CMH classe I +
CMH classe II+

1. Recrutement des
cellules du système
immunitaire inné
2. Capture des cellules
tumorales mortes et débris
cellulaires
Granulocyte
neutrophile
Granulocyte
éosinophile
Cellule NK
Macrophage
Cellule
dendritique
Lymphocyte
T CD4+
Lymphocyte T CD8+
Lymphocyte B produisant
des anticorps
Peptides
antigéniques
Légende:
5. Prolifération et activation des
lymphocytes T CD4+ et CD8+
6. Migration vers la
tumeur des effecteurs
CD4+ et CD8+
3. Migration des cellules dendritiques vers les
ganglions lymphatiques et apprêtement des
peptides antigéniques sur les molécules du
CMH Ganglion lymphatique
7. Recrutement et activation
d’effecteurs de l’immunité
innée et adaptative
4. Reconnaissance de l’antigène
par les lymphocytes T CD4+ et
CD8+ exprimant le bon TCR
tumeur

Rationel pour l’immunothérapie anti-tumorale
•1909 : Paul Ehrlich prédit que le système immunitaire contrôle la croissance des
carcinomes
•1957-1970 : Burnet and Thomas expose leur théorie de l’immunosurveillance : « les
néo-antigènes spécifiques de tumeur peuvent induire une réaction immunitaire efficace qui
éliminerait le cancer en développement. Les cellules sentinelles dépendantes du thymus
surveillent constamment les tissus de l’hôte pour l’apparition de nouvelles cellules
transformées »