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Info-SEP
InfoRMATIon SPÉCIfIQUE de la Société suisse de la sclérose en plaques www.sclerose-en-plaques.ch
Le traitement de la sclérose en plaques (SEP) vise
à réduire la fréquence des poussées et à limiter
l’évolution de la maladie afin de freiner la progres-
sion du handicap. Les médicaments prescrits à cette
fin modifient le fonctionnement du système immuni-
taire (immunomodulateurs) ou inhibent son action
(immunosuppresseurs). Voici un aperçu des diffé-
rents traitements qui existent actuellement.
La communauté scientique s’accorde aujourd’hui sur le
fait que diérents mécanismes sont à l’origine de la SEP.
Celle-ci résulte, d’une part, de processus inammatoires
dans les tissus nerveux: le système immunitaire attaque
par erreur la gaine isolante des axones (myéline) et la dé-
truit. C’est ce que l’on appelle une réaction auto-immu-
ne. Il est désormais établi que l’activité inammatoire
caractérisant la SEP est un processus caché qui ne se ma-
nifeste pas nécessairement par une poussée ou une ag-
gravation des symptômes. La SEP est provoquée, d’autre
part, par des processus neurodégénératifs intervenant
dès les premiers stades de la maladie. Ils se traduisent par
la dégradation de certaines fonctions ou la perte de bres
nerveuses ou de neurones essentiels au fonctionnement
du système nerveux central. Il semblerait que ces proces-
sus soient responsables de l’aggravation des symptômes
de la forme de SEP qui n’évolue pas par poussées, com-
me la SEP progressive d’emblée. L’inammation et la dé-
gradation des fonctions jouent l’une et l’autre un rôle
dans le processus pathologique et ne sont vraisemblable-
ment pas entièrement indissociables. Cela permet de mi-
eux comprendre pourquoi les médicaments ayant uni-
quement un eet anti-inammatoire ne permettent pas
de freiner de manière satisfaisante l’évolution de la SEP,
notamment de la SEP primaire progressive qui se carac-
térise par une aggravation lente de la maladie, sans pous-
sées manifestes. Cette forme de SEP ne peut être traitée
ecacement à ce jour. Les chercheurs tentent par consé-
quent de trouver de nouveaux moyens de traitements
TraiTer l’évoluTion
de la Sep

ménageant le système nerveux et favorisant sa régénéra-
tion.
Action sur le système immunitaire
Il existe plusieurs types de médicaments pour le traite-
ment de la SEP évoluant par poussées (récurrente/rémit-
tente - pour laquelle les processus inammatoires sont
mis en avant): les immunomodulateurs modient le fonc-
tionnement du système immunitaire tandis que les im-
munosuppresseurs inhibent son action. Les deux types de
médicaments réduisent la fréquence des poussées et di-
minuent ainsi l’activité de la maladie. Tout au plus, ils
ralentissent l’évolution de la maladie et la progression du
handicap.
Interféron bêta
L’interféron bêta, un immunomodulateur, est une molé-
cule fabriquée par l’organisme. Utilisé à des ns théra-
peutiques, il est produit par génie génétique et indiqué
pour le traitement de base au cours de la maladie.
L’interféron bêta a un eet régulateur lors de dysfoncti-
onnements des processus immunitaires et freine les
réactions inammatoires. Administré par injection
sous-cutanée ou intramusculaire, le médicament permet
de réduire d’un tiers en moyenne le nombre de poussées.
L’examen par IRM révèle une diminution de l’étendue et
du nombre de foyers inammatoires. Des études ont dé-
montré l’utilité du recours précoce à l’interféron bêta.
Son ecacité s’amenuise si l’activité inammatoire est
en régression et les tissus nerveux sont déjà abîmés.
Les eets indésirables sont surtout des manifestations
grippales en début de traitement ou des réactions cuta-
nées autour du point d’injection. Des examens réguliers
sont nécessaires pour contrôler toute modication des
valeurs hépatiques et de la formule sanguine (rare).
• Avonex® (interféron bêta l-a) est administré par in-
jection intramusculaire à raison d’une dose (30 μg)
hebdomadaire. Le médicament est indiqué en cas de
SEP évoluant par poussées. Il peut être administré en
cas de SEP conrmée.
• Betaferon® (interféron bêta l-b) est administré par
injection sous-cutanée à raison d’une dose tous les
deux jours (8 millions d’unités). Le médicament est
indiqué lors de forte suspicion de SEP, en cas de SEP
évoluant par poussées et de SEP secondaire progressi-
ve (poussées concomitantes à une lente aggravation
du handicap).
• Rebif® (interféron bêta l-a) est administré par injec-
tion sous-cutanée à raison de trois doses hebdoma-
daires (44 μg ou 22 μg). Des études ont révélé l’ecacité
accrue de la dose élevée. Le médicament est prescrit
en cas de forte suspicion de SEP, de SEP évoluant par
poussées et de SEP secondaire progressive si le tableau
clinique est caractérisé par des poussées.
Plegridy® (Le peginterféron bêta-1a) est la conjugaison
de l’interféron bêta-1a, obtenu par génie génétique à par-
tir de cultures d’une lignée cellulaire d’origine mammi-
fère, et de méthoxypolyéthylèneglycol. Le mode d’action
du Plegridy® n’est pas encore entièrement éclairci. Il est
comparable à celui de l’interféron bêta-1a, mais il se dé-
compose plus lentement dans l’organisme. Le Plegridy®
est administré tous les 14 jours par injection sous-cuta-
née (125μg). Il est indiqué en cas de SEP rémittente et
peut être prescrit en cas de diagnostic conrmé.
Copaxone® (Acétate de glatiramère)
Le Copaxone® est indiqué comme thérapie de base en cas
de SEP récurrente/rémittente et peut, en cas de forte sus-
picion de sclérose en plaques, être administré dès la pre-
mière poussée. Le principe actif de l’acétate de glatiramère
est une molécule protéique de synthèse qui ressemble à
des composants de la gaine de myéline isolant les bres
nerveuses. Des études cliniques ont montré que le Copa-
xone® réduit l’intensité des poussées et diminue leur nom-
bre d’un tiers en moyenne, comme le traitement à base
d’interféron bêta. Le médicament est administré par in-
jection sous-cutanée à raison d’une dose quotidienne de
20 mg.
Les patients peuvent s’auto-administrer les immunomo-
dulateurs décrits ci-dessus à leur domicile.

Aubagio® (Tériunomide)
Le tériunomide entraîne une inhibition précise et ré-
versible d’une enzyme particulière nécessaire à la proli-
fération cellulaire (dihydroorotate déshydrogénase). Son
mécanisme d’action exact est encore mal connu. On sup-
pose qu’il réduit le nombre de lymphocytes (globules
blancs) activés qui constituent une partie du système im-
munitaire et qui sont impliqués dans le processus in-
ammatoire du système nerveux central (SNC). La bais-
se du nombre de lymphocytes activés diminue les
inammations du SNC. Les études cliniques contre pla-
cebo ont montré que l’administration quotidienne d’un
comprimé de 14 mg de tériunomide menait à une ré-
duction de 35% des poussées environ. L’Aubagio® est au-
torisé chez l’adulte présentant un diagnostic conrmé de
SEP évoluant par poussées (récurrente/rémittente).
Avant et pendant le traitement, il est nécessaire d’eectuer
une surveillance poussée an de détecter précocement
d’éventuels eets indésirables.
Gilenya® (Fingolimod)
Le Fingolimod (Gilenya®) lie des récepteurs aux lympho-
cytes, qui sont alors retenus par les ganglions lympha-
tiques. Cela mène à une baisse réversible du nombre de
lymphocytes sanguins. L’administration quotidienne
d’un comprimé de 0,5 mg mène à une réduction du taux
de poussées de plus de 50%. Les examens par IRM ont
indiqué des eets positifs tant sur le développement des
foyers inammatoires que sur l’atrophie cérébrale. Gile-
nya® est autorisé pour le traitement de la SEP récourren-
te/rémittente. Le traitement par ngolimod doit être su-
ivi par un spécialiste an de détecter rapidement
d’éventuels eets indésirables, surtout au début du trai-
tement.
Lemtrada® (Alemtuzumab)
Le traitement entraîne une diminution des cellules T et
B circulant dans le sang, également responsables du pro-
cessus inammatoire néfaste de la SEP. Des études cli-
niques ont montré que l’utilisation de l’alemtuzumab
pouvait réduire les poussées d’env. 50% (par rapport au
Rebif) et ralentir l’évolution de la maladie.
L’alemtuzumab est utilisé chez les adultes avec un diag-
nostic conrmé de SEP rémittente et des poussées cli-
niques depuis au moins deux ans. La prescription et le
suivi doivent être eectués par un neurologue expéri-
menté en matière de SEP. Il s’agit d’une monothérapie au
long cours qui peut être associée à des médicaments
pour le traitement des poussées. Le traitement se fait en
deux cycles. Le cycle initial de traitement comprend cinq
perfusions sur cinq jours. Le second cycle a lieu un an
plus tard et compte trois perfusions sur trois jours. Le
traitement avec l’alemtuzumab est assorti de sévères di-
rectives de sécurité qui visent à déceler immédiatement
les premiers signes de complications.
Tecdera® (Diméthylfumarate)
Le fumarate de diméthyle ou diméthylfumarate active
dans les cellules de notre corps la partie du système im-
munitaire, qui agit contre le stress oxydant (toxines cel-
lulaires) et les inammations. Le diméthylfumarate per-
met de diminuer les réactions inammatoires et stimule
les défenses immunitaires naturelles du système nerveux
central contre l’attaque de ces cellules. Il a un eet positif
sur l’évolution de la SEP. L’administration journalière de
240mg conduit à une réduction de poussé de 50%. Tec-
dera® est indiqué pour le traitement de SEP évoluant par
poussée (récurrente/rémittente). Avant le début du trai-
tement les valeurs sanguine, rénale et hépatique sont dé-
terminées. Ces valeurs sont régulièrement répétés pen-
dant le traitement an d’identier rapidement
d’éventuelles complications.
Tysabri® (Natalizumab)
Le natalizumab bloque les cellules immunitaires avant
qu’elles n’attaquent le système nerveux central et ne déc-
lenchent des inammations. Des études cliniques mont-
rent que ce traitement réduit en moyenne de 2/3 la fré-
quence des poussées et ralentit la progression du
handicap. Le natalizumab est indiqué chez les patients
pour lesquels le traitement par interférons est inecace
ou ceux qui présentent une sclérose en plaques de forme
récurrente/rémittente sévère. Il est prescrit par le neuro-
logue sous la forme d’une monothérapie au long cours et
peut être associé à d’autres médicaments destinés à lutter
contre les poussées. L’administration s’eectue sous con-

trôle médical tous les 28 jours par perfusion intraveineu-
se, au cours d’une séance de 2 heures. Le traitement par
natalizumab est assorti à de sévères directives de sécuri-
té qui visent à déceler immédiatement les premiers sig-
nes de complications.
Vous trouverez de plus amples renseignements
concernant les médicaments décrits ci-dessus dans
les notices d’information spéciques.
Approches thérapeutiques rarement utilisées
Aujourd’hui, les cytostatiques ne sont presque plus utili-
sés dans le traitement de la SEP. La mitoxantrone n’est
citée ici qu’à but informatif. Les autres approches théra-
peutiques de la SEP dans ce groupe de principes actifs
ont totalement disparu de la pratique et ne sont donc
plus décrites.
Mitoxantrone (Novantron®)
Utilisée depuis un certain temps déjà dans le traitement
du cancer, la mitoxantrone est un agent cytostatique qui
inhibe l’action de certaines cellules immunitaires. Elle
est administrée par voie intraveineuse (perfusion courte)
dans des intervalles allant de plusieurs semaines à plusi-
eurs mois. Cette chimiothérapie agit comme un «frein
d’urgence» dans les cas graves de SEP récurrente/rémit-
tente (elle réduit de 60% le nombre de poussées). En règ-
le générale, le traitement est bien toléré. Les eets indési-
rables graves et la perte de cheveux sont rares, mais des
contrôles fréquents de la formule sanguine sont indis-
pensables. La mitoxantrone pouvant aaiblir le muscle
cardiaque, on procède à un contrôle par ultrasons (écho-
cardiographie) de la fonction cardiaque avant de com-
mencer le traitement et avant chaque nouvelle perfusion.
Gree de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)
Le traitement par cellules souches provenant de la moel-
le osseuse du patient n’est eectué que rarement, notam-
ment dans le cas de la SEP évoluant de manière très ag-
ressive. Après avoir anéanti les cellules du système
immunitaire du patient par chimiothérapie ou irradiati-
on totale, on lui réimplante les cellules souches prélevées
auparavant dans son sang (cellules autologues). Etant
donné les nombreux eets indésirables causés par ce
traitement très lourd qui inhibe le système immunitaire
(taux de mortalité jusqu’à 8%), seules des cliniques spé-
cialisées pratiquent la gree de cellules souches hémato-
poïétiques.
érapie complémentaire
La corticothérapie aux corticostéroïdes n’est pas utilisée
pour traiter l’évolution de la SEP. La cortisone reste ce-
pendant la substance privilégiée pour traiter les pous-
sées.
Perspectives
Partout dans le monde, on cherche à améliorer le traite-
ment de la SEP. On teste des principes actifs connus ou
nouveaux, on évalue l’ecacité de nouvelles approches.
Aujourd’hui, les recherches portent sur les substances
qui inuent sur le système immunitaire ou favorisent la
régénération de la myéline. L’ecacité du médicament
sur les formes récurrentes/rémittentes ainsi que primaire
progressives ou secondaires est au cœur des recherches
actuelles.
Les traitements combinés pourraient être de plus en plus
utilisés en raison des diérents modes d’action des
médicaments disponibles. Ils visent à freiner la
progression de la maladie grâce à l’action complémentaire
des diérents principes actifs. Des études cliniques sont
en cours et les premiers résultats sont déjà là. Dans les
prochaines années, il faut s’attendre à ce que d’autres
médicaments soient disponibles pour le traitement de la
forme récurrente/rémittente. Pour l’instant, il n’est pas
possible de faire des pronostics sur l’apparition de
nouveaux médicaments pour le traitement de la SEP
primaire progressive.
06.2016
Pour plus d’informations, la Société suisse de la
sclérose en plaques reste à votre disposition:
Infoline-SEP, 0844 737 463
Du lundi au vendredi de 09h à 13h
[e-mail]
Site Internet
www.sclerose-en-plaques.ch
Bibliothèque
http://netbiblio.multiplesklerose.ch
Centre romand SEP, rue du Simplon 3, 1006 Lausanne, T 021 614 80 80, F 021 614 80 81
[e-mail], www.sclerose-en-plaques.ch, CCP 10-10946-8
Société suisse SEP, Josefstrasse 129, 8031 Zurich, T 043 444 43 43, F 043 44 43 44