Cancer Colorectal : populations à risque JC Saurin Lyon Congrès national de la SMMAD Tangers 2016 Côlon : Plusieurs milliards de cellules en 3-6 jrs Cellule normale Division Duplication ADN Erreurs de copie > 10 systèmes MMR = Lynch Réparation 2 cellules normales Mutation Cancer 1 p/25 RC 3,5 % Polypose familiale Lynch 3-4 % 1 apparenté au 1° 15 % Pas d’antécédent Au 1° 75 % 42 000 cas 16-20000 DC/an Le cancer colorectal : 3 niveaux de risque Niveau de risque Sujets concernés Moyen Population générale : 50/74 ans, sans symptômes ni antécédent personnel ou familial de cancers ou d’adénomes. Élevé Très élevé Antécédent d’adénome Prédisposition héréditaire : « avancé » ou de CCR : polypose adénomateuse personnel familiale, chez un seul apparenté au 1er cancer colorectal degré (< 65 ans) ou chez 2 héréditaire non apparentés 1er degré (quel que polyposique (HNPCC ou soit l’âge) syndrome de Lynch). Antécédent personnel de MICI : maladie inflammatoire chronique intestinale Risque de cancer colorectal vie entière 3à4% 4 à 10 % > 30 % % des cancers colorectaux diagnostiqués ≈ 80 % 15 à 20 % 3- 5 % 5 Population française : 66 millions Risque moyen => Dépistage organisé Risque cumulé 3,5 % 16 Millions 50-74 ans Haut risque : cumulé 4-10 % Fréquence inconnue ds la population française Critères complexes et évolutifs Sans registre Risque très élevé / génétique Risque cumulé 30-100 % CCR 7405 porteurs mutation MMR 2565 porteurs d’une mutation APC-MUTYH Réseau d’oncogénétique français/INCA Risque moyen de cancer colorectal Risque 3,5 % 16 Millions de personnes 50-74 ans Ne répondant pas aux critères du haut risque Ne rép. pas aux critères du très haut risque Très haut risque de cancer colorectal Risque > 30-40 % Lynch Polypose Adénom. Fam. <50 Oncogénétique Réseau de consultation 90 villes 130 sites 6300 cs/ 2014 (digestif) Lynch Seinovaires Nb cs dédiées En 2014 6357 39133 Nb cas identifiés en 12 ans 7405 20737 Données INCA 2014 1. Mutation délétère identifiée MMR – APC – MutYH biallélique 2. Tumeur instable avec les critères de syndrome de Lynch 3. Critères d’Amsterdam de type II 4. Phénotype de polypose sans mutation identifiée Haut risque de cancer colorectal 3,5 % < Risque < 30 % Haut risque : quel nombre ? Risque moyen : 16 millions de personnes Structures départementales de gestion Moyenne 13 % exclusions (2010-2011) (source HAS) : essentiellement pour coloscopie (2,1 M) 120000 colo / an (SFED 2012) = 72 % pour haut risque (reste : symptômes atypiques et dépistage organisé) (1,5 M) Littérature : adhésion au dépistage et recommandations : 40 % - 50 % des personnes à haut risque (2 à 4 M) Jan T. Lowery,, Cancer 2016; 122, 2633 Quelle est la population à haut risque de CCR ? Population cible Rhône : 430 000 pers 50-74 ans Exclus : 13 % = 58 000 Hauts risques non dépistés ? Cancer détectés ou d’intervalle 720 pers Hauts risques suivis par les HGE Registre des hauts risques/structure de gestion 60 000 personnes ? Etude pilote / ADEMAS Rhône X CCR<65 X X X X X CCR X X X X HAS 2004 Ant. personnels Adén > 10 mm, villeux ou 2 adén CCR MICI Ant. Familiaux Adén > 10 mm 1° < 65 CCR 1° < 65 2 CCR 1° HAS 2004 Ant. personnels HAS 2013 Adén > 10 mm, villeux ou 2 adén CCR Adén MICI A fortiori/ ECCO 2015 Ant. Familiaux SFED 2016 A fortiori Adén > 10 mm 1° < 65 Adén 1° CCR 1° < 65 CCR 1° 2 CCR 1° 2 CCR 2° critère Risque relatif > 1 CCR 1° 2,24 > 1 CCR 1° < 60 2,25 > 1 CCR 1° > 60 1,83 > 1 CCR 1° > 70 1,97 critère Risque relatif > 1 adénome 1° 1,99 > 1 adénome < 60 1,41* > 1 adénome 1° > 60 1,23* > 1 adénome avancé 1,68-3,90 Accord sur haut risque / suivi par coloscopie si antécédent familial - 1 CCR 1° - 2 CCR 2° au second degré - adénome < 60 ou avancé au 1° MICI Antécédent perso adénome ou CCR Score de Kaminski Score de 0 à 8 - Score 1 : risque 1,36 % de néoplasie avancée colorectale - Score > 7 : 19,12 % Nouveaux critères : Sexe masculin Tabac BMI En France : Tabagisme prolongé : 34 % homes / 30 % femmes IMC > 30 risque + 33 % CCR (12-17 % population française, > 13 % au Maroc) Heresbach Acta Endoscop 2016 Accord sur haut risque / suivi par coloscopie si antécédent familial - 1 CCR 1° - 2 CCR 2° au second degré - adénome < 60 ou avancé au 1° MICI Antécédent perso adénome ou CCR Tabagisme + IMC > 30 Tabagisme + sexe M Etc.. Conclusion 1 Risque moyen : population – autres groupes Très haut risque : 1. Mutation délétère identifiée MMR – APC – MutYH biallélique 2. Tumeur instable avec les critères de syndrome de Lynch 3. Critères d’Amsterdam de type II 4. Phénotype de polypose sans mutation identifiée Conclusion 2 Haut risque : Clarification nécessaire Consensus nécessaire - Sur les anciens critères (atcd fam et personnels) - Sur les nouveaux critères (tabac et BMI) HAS – INCA 2017