É D I T O R I A L Breast Cancer Symposium (San Antonio) Des progrès… en léger différé our les patientes atteintes de cancer du sein, la fin de P l’année est porteuse d’espoir. Des progrès marquants sont constatés sur tous les fronts. ✓ En hormonothérapie. L’anastrozole (antiaromatase) confirme son impact en situation précoce. Chez les patientes ménopausées, RE+, dont la maladie aurait nécessité une mastectomie, l’étude IMPACT démontre qu’un traitement conservateur est possible dans près de la moitié des cas grâce à de l’anastrozole délivré en traitement d’induction. En adjuvant : – L’administration d’anastrozole après deux ans de tamoxifène apporte manifestement un bénéfice clinique par rapport à la poursuite du tamoxifène seul. – L’administration de létrazole après cinq ans de tamoxifène entraîne une diminution significative du risque de rechute. ✓ En chimiothérapie. En situation néoadjuvante, l’adjonction séquentielle de Taxotere® aux anthracyclines apporte un gain manifeste de temps jusqu’à progression et en survie. En situation métastatique, l’utilisation d’une combinaison TAC (T pour Taxotere®) semble permettre une augmentation significative de la survie par rapport au FAC avec un gain absolu de 6 % (81 % à 87 %), soit une augmentation relative de 30 % de la survie. Cela devrait concerner plus de 1 000 patientes par an en France. ✓ En radiothérapie. L’irradiation partielle pourrait amener une réduction de la toxicité potentielle de la radiothérapie, même si celle-ci est très faible, avec les techniques actuelles utilisées en routine. Il peut y avoir un avantage dans les associations avec la chimiothérapie. De nouveaux concepts voient le jour Comme, par exemple, celui des cellules souches du cancer du sein. Grâce à un modèle expérimental de cellules mammaires humaines cultivées en surfaces non adhérentes, les “mammosphères”, l’équipe de l’université du Michigan développe l’hypothèse selon laquelle des cellules souches ou leurs descendantes immédiates seraient les cibles initiales de la transformation cancéreuse. Les thérapeutiques actuelles ne tueraient que des cellules tumorales plus ou moins différenciées, laissant intactes ces cellules souches tumorales sources de résistance et de rechute. Ce concept pourrait avoir un impact sur de nouvelles stratégies thérapeutiques, d’autant qu’il semble possible d’identifier le phénotype particulier CD44+, CD24- /low, ESA+ lineage de ces cellules. La Lettre du Cancérologue - Volume XII - no 6 - novembre-décembre 2003 De nouvelles voies thérapeutiques semblent s’ouvrir dans un avenir prochain Les thérapeutiques classiques du cancer se sont intéressées jusqu’à présent au blocage de la prolifération cellulaire. Une autre voie intéressante pourrait être d’aiguiller les cellules tumorales “immortalisées” dans la voie de la mort naturelle (apoptose). Dans le déclenchement de cette apoptose, trois voies semblent essentielles : ✓ la voie de la mitochondrie régulée par la protéine antiapoptotique Bcl-2 ; ✓ la voie du récepteur de la famille TNF (death receptors) ; ✓ la voie commune. Plusieurs stratégies semblent possibles afin de bloquer Bcl-2, la première voie : petites molécules antagonistes ciblant la protéine (étude préclinique) ; oligonucléotides antisens ciblant l’ARNm (essai clinique) ; régulateurs transcriptionnels ciblant le gène. Parmi ces nouvelles molécules, plusieurs semblent pouvoir interagir physiquement avec la protéine Bcl-2 au niveau de trois poches critiques. Le gossypol, molécule issue de la médecine chinoise naturelle, est capable d’induire l’apoptose de cellules tumorales in vitro. Elle a une activité antitumorale dans des modèles de tumeurs xénogreffées et est actuellement testée en essai clinique de phase I. Les polyphénols naturels issus du thé vert ou noir semblent aussi développer des propriétés anticancéreuses in vitro. Leur mécanisme d’action est inconnu. Leur effet de chimioprévention pourrait être dû à leur activité anti-Bcl-2. Pour la voie du récepteur de mort : TRAIL (Apo2ligand) est un membre de la famille du TNF. Il induit l’apoptose de certaines cellules tumorales et peut aussi les sensibiliser à la chimiothérapie. Il ne semble pas exister de toxicité dans les études cliniques. TRAIL est requis pour l’activité antitumorale médiée par les cellules NK. Enfin, pour la troisième voie, les antagonistes IAP semblent induire une apoptose dans une grande variété de lignes tumorales, et être plus actifs contre les cellules tumorales que contre les cellules normales. Ces antagonistes peuvent aussi sensibiliser les cellules tumorales à la chimiothérapie et aux agents biologiques tels que TRAIL. Ces molécules ont une puissante activité sur les modèles de tumeurs xénogreffés, et sont bien tolérées chez les rongeurs. Tous ces progrès majeurs devraient avoir un impact sur la pratique oncologique quotidienne de demain. Des envoyés de La Lettre du Cancérologue à San Antonio, États-Unis 203