9Pharmacodynamique UE 2.11

Au cours de la phase pharmacodynamique, le principe actif après avoir été
distribué aux tissus et organes, atteint sa cible.
ÊCaractéristiques des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
1Principales cibles cellulaires
ePour qu’un médicament de faible poids moléculaire, puissent interagir avec
sa cible, une rencontre est nécessaire. La concentration du médicament au
niveau de la cible doit donc être suffisante. Ceci dépend directement de la
quantité de médicament administrée, de sa capacité d’atteindre la cible (phases
galéniques et pharmacocinétiques) et enfin de son affinité et de sa spécificité
pour cette cible.
GRP : TLS JOB : 12522⊕pharmaco⊕therap DIV : 10⊕f12522⊕Module1⊕Memo1a24 p. 21 folio : 23 --- 1/10/013 --- 13H13
9Pharmacodynamique
UE 2.11
Mémo 9
1Médicaments et responsabilités

ePour la très grande majorité des principes actifs médicamenteux, le méca-
nisme d’action au niveau moléculaire repose sur une interaction avec une
structure cible de type :
– récepteurs ;
– enzymes ;
– molécules de transport et pompes ioniques ;
– canaux ioniques.
ARécepteurs
Un récepteur est une molécule qui appartient à la structure cellulaire.
Il possède une configuration spatiale particulière lui permettant de fixer une
substance (ligand) biologiquement active.
Malgré leur diversité, tous les récepteurs partagent des caractéristiques
communes concernant leur site de liaison :
eSpécificité : elle repose sur la conformation spatiale et sur les propriétés
physicochimiques du ligand.
eRéponse caractéristique : la fixation de ce ligand spécifique sur le récepteur
doit déclencher une réponse physiologique caractéristique, proportionnelle à
la quantité de ligand fixé.
eDistribution régionale : un récepteur doit présenter une distribution régionale
caractéristique dans l’organisme.
eSaturation : même dans le cas d’un excès de ligand, si tous les sites de liaison
sont liés à une molécule de ligand, il ne sera pas possible d’obtenir un effet
biologique plus important.
eAffinité : l’affinité est un paramètre lié à l’énergie de la liaison mise en jeu au
cours de l’interaction ligand-récepteur. Elle détermine la capacité de fixation du
ligand au récepteur.
eRéversibilité : la réversibilité de la liaison ligand-récepteur tient aux types de
liaison mis en jeu lors de la fixation du ligand à son récepteur.
BEnzymes
La fixation du principe actif sur ces cibles enzymatiques provoque une activation
ou, plus souvent, une inhibition enzymatique responsable de l’effet thérapeu-
tique.
CMolécules de transport et pompes ioniques
Certains médicaments ont pour cible pharmacologique des protéines engagées
dans les fonctions de transport ou des pompes à activité ATPasique.
GRP : TLS JOB : 12522⊕pharmaco⊕therap DIV : 10⊕f12522⊕Module1⊕Memo1a24 p. 22 folio : 24 --- 1/10/013 --- 13H28
9Pharmacodynamique

DCanaux ioniques
Les canaux ioniques sont des glycoprotéines membranaires assurant le passage
des ions.
eRécepteurs canaux
eCanaux ioniques voltage-dépendant
eCanaux ioniques activés par un ligand d’origine intracellulaire
2Aspects pharmacodynamiques
L’étude pharmacodynamique met en œuvre la quantification de la liaison sur
le récepteur (relation ligand-récepteur). L’affinité d’un principe actif pour sa
cible peut être évaluée.
AÉtude de la liaison ligand-récepteur
eL’objectif principal en pratique de cette étude de liaison ligand-récepteur est
la détermination de la capacité de fixation, appelée affinité, du ligand pour son
récepteur.
eElle est basée sur des expériences de saturation de la liaison à l’équilibre et
sur des expériences de déplacement de la liaison à l’équilibre.
BÉtude de la relation dose-effet
Un ligand peut, après liaison au récepteur, entraîner des effets variables. On
classe les ligands en fonction des effets obtenus.
eAgoniste : molécule adaptée au récepteur et capable de produire le même
effet biologique que le ligand naturel du récepteur concerné.
eAgoniste inverse : agent qui interagit avec le même récepteur qu’un agoniste
de ce récepteur, mais dont l’effet produit est opposé.
eAntagoniste : molécule proche de la structure du ligand naturel pour pouvoir
être fixée au niveau du récepteur, mais incapable d’en donner l’effet.
GRP : TLS JOB : 12522⊕pharmaco⊕therap DIV : 10⊕f12522⊕Module1⊕Memo1a24 p. 23 folio : 25 --- 2/10/013 --- 12H44
9Pharmacodynamique
SUITE
UE 2.11
Mémo 9
1Médicaments et responsabilités

La délivrance des certaines spécialités est soumise à certaines restrictions. Ces
médicaments appartiennent à une liste regroupant les substances vénéneuses.
Les médicaments qui ne figurent pas dans cette liste peuvent être délivrés en
vente libre en pharmacie sans ordonnance médicale.
1Substances vénéneuses
eUne substance vénéneuse, une fois introduite dans l’organisme, peut produire
des effets nocifs car elle possède une activité toxique même à dose modérée.
eLes médicaments appartenant aux différentes classes de substances véné-
neuses sont délivrés sur ordonnance.
ÁSubstances stupéfiantes
Souvent appelées « drogues », les substances stupéfiantes ou toxicomanogènes
sont des substances psychotropes interdites ou très réglementées en raison
d’un risque de dépendance lors de leur usage.
ÁSubstances psychotropes
Les substances psychotropes agissent sur l’état du système nerveux central en
y modifiant le fonctionnement. (Voir mémo « psychotropes »).
ÁSubstances inscrites sur la liste I et la liste II
eLes listes I et II concernent de nombreuses substances entrant dans la
composition des médicaments.
eL’emballage extérieur des médicaments doit présenter, sous la dénomination
spéciale, un espace blanc entouré :
– d’un filet rouge pour les médicaments relevant de la liste I et des stupéfiants,
– d’un filet vert pour ceux qui relèvent de la liste II.
GRP : TLS JOB : 12522⊕pharmaco⊕therap DIV : 10⊕f12522⊕Module1⊕Memo1a24 p. 41 folio : 43 --- 1/10/013 --- 13H37
17Délivrance des spécialités
pharmaceutiques
UE 2.11
Mémo 17
1Médicaments et responsabilités

ÊMentions sur l’emballage des spécialités pharmaceutiques
2Règle de délivrance des médicaments prescrits sur ordonnance
eLa première délivrance de ces médicaments, de la liste I et de la liste II, doit
intervenir dans les trois premiers mois qui suivent sa prescription.
eLa quantité de médicaments délivrée correspond en général à un mois de
traitement, sauf pour les contraceptifs où la durée est prolongée à trois mois.
ÁMédicaments de la liste I
Les médicaments de la liste I présentent des risques élevés pour la santé.
Le renouvellement est possible uniquement sur indication écrite du médecin
précisant le nombre de renouvellements ou la durée du traitement (dans une
limite de douze mois).
ÁMédicaments de la liste II
Les médicaments de la liste II présentent des risques moins élevés pour la santé
que ceux de la liste I. Le renouvellement des médicaments de la liste II est
possible pendant 12 mois, sauf si le prescripteur l’a interdit.
GRP : TLS JOB : 12522⊕pharmaco⊕therap DIV : 10⊕f12522⊕Module1⊕Memo1a24 p. 42 folio : 44 --- 1/10/013 --- 14H36
17 Délivrance des spécialités
pharmaceutiques